小劑量米非司酮對圍絕經(jīng)期排卵障礙性異常子宮出血效果觀察

張小金

浙江省泰順縣第二人民醫(yī)院婦產(chǎn)科（325509）

圍絕經(jīng)期排卵障礙性異常子宮出血是圍經(jīng)期婦女常見的一種疾病，發(fā)病原因主要為卵巢功能衰退而引起正常分泌功能紊亂，表現(xiàn)為不規(guī)則的陰道流血，進而導致患者不同程度的貧血、繼發(fā)感染，部分病情嚴重者可進展為子宮內(nèi)膜癌，因此及早診治對改善預后有重要的臨床價值［1］。近年來米非司酮已廣泛應用于此治療，但劑量選擇方面存在爭議。本研究采用小劑量米非司酮治療圍絕經(jīng)期功能性子宮出血取得良好的療效，總結(jié)分析供臨床應用借鑒。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年9月～2014年9月本院收治的150例圍絕經(jīng)期排卵障礙性異常子宮出血患者，均經(jīng)診斷性刮宮取得子宮內(nèi)膜病理檢查明確診斷。排除子宮肌瘤、子宮內(nèi)膜癌、子宮內(nèi)膜不典型增生等生殖道器官器質(zhì)性病變；治療前6個月內(nèi)接受過其他激素的治療者；嚴重心、肝、腎功能不全者；血液系統(tǒng)疾病者；米非司酮禁忌證者。所有患者對本研究知情，并簽署知情同意書?；颊咧饕躁幍啦灰?guī)則出血、月經(jīng)期延長、貧血等癥狀，其中單純性子宮內(nèi)膜增生過長105例，復雜性子宮內(nèi)膜增生過長45例，合并貧血123例。將其按照隨機數(shù)字隨機分為觀察組和對照組，每組75例。

1.2 治療方法

觀察組在刮宮術后第5天開始口服米非司酮10mg（北京紫竹藥業(yè)有限公司，規(guī)格10mg／片），1次／d；對照組在刮宮術后第5天開始口服正常劑量米非司酮25mg，1次／d。兩組療程均為3個月。貧血患者同期口服藥物糾正貧血。

1.3 觀察指標

①所有患者在用藥前及治療3個月時檢測血清雌二醇（E2）、孕酮（P）、促卵泡激素（FSH）、黃體生成素（LH）、睪酮（T）；②B超測量子宮體積及子宮內(nèi)膜；③記錄患者控制出血時間、控制止血時間；④治療前及治療1、2、3、6個月后分別檢測血常規(guī)、肝、腎功能及觀察潮熱、多汗、少腹部不適等不良反應發(fā)生情況；⑤分別于治療第1天、第90天靜脈采血測定患者藥動學參數(shù)。

1.4 療效評價標準［2］

①顯效，用藥治療1周內(nèi)子宮出血停止，3個月內(nèi)閉經(jīng)，停藥后無復發(fā)；②有效，用藥治療1周內(nèi)出血明顯減少但仍有少量出血，3個月內(nèi)閉經(jīng)，停藥后無復發(fā)；③無效，患者藥物治療1周內(nèi)出血量也無明顯改變或加重，在3個月內(nèi)未完全閉經(jīng)。總有效率＝顯效率＋有效率。

1.5 統(tǒng)計學處理

采用SPSS 16.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)處理，計量資料以s）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基本情況

①觀察組：年齡49.5±5.5（45～55）歲，病程15.2±6.4（10～25）個月；單純性子宮內(nèi)膜增生過長53例，復雜性子宮內(nèi)膜增生過長22例；合并貧血61例（Hb73.20±8.93g／L）。②對照組：年齡49.8±5.6（45～55）歲，病程15.6±6.1（11～24）個月；單純性子宮內(nèi)膜增生過長52例，復雜性子宮內(nèi)膜增生過長23例；合并貧血62例（Hb 72.49±9.01g／L）。兩組在年齡、病程、平均血紅蛋白值及功血病理類型方面比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 兩組臨床療效比較

總有效率觀察組為97.3%，對照組為100%，兩組相比無統(tǒng)計學差異，見表1。

2.3 兩組治療前后血清激素水平比較

治療前兩組FSH、LH、P、E2、T差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后兩組FSH、LH、P及 E2均較治療前顯著下降（P＜0.05），但兩組間比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后兩組FSH、LH、T與治療前相比差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表2。

表1 兩組臨床療效比較［例（%）］

表2 兩組治療前后血激素水平比較

表2 兩組治療前后血激素水平比較

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2.4 兩組控制出血及完全控制止血時間比較

對照組平均控制出血及平均完全控制止血時間與觀察組比較無統(tǒng)計學差異（P 均＞0.05）。見表3。

2.5 兩組治療前后子宮體積及子宮內(nèi)膜厚度比較

兩組治療前子宮體積及子宮內(nèi)膜厚度相比差異無統(tǒng)計學意義（P 均＞0.05）；治療后兩組子宮體積均無變化（P均＞0.05）；治療后兩組子宮內(nèi)膜厚度均下降（P均＜0.05），但組間比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表4。

表3 兩組控制出血及完全控制止血時間比較（h

表3 兩組控制出血及完全控制止血時間比較（h

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表4 兩組治療前后子宮體積及子宮內(nèi)膜厚度比較

表4 兩組治療前后子宮體積及子宮內(nèi)膜厚度比較

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2.6 兩組治療第1天、第90天藥代動力學參數(shù)對比

觀察組治療第1天、第90天tmax、Cmax、AUC0－t、t1／2均無統(tǒng)計學變化（P 均＞0.05）；但對照組第 90 天 Cmax、AUC0－t顯 著 高 于第 1 天 （P＜0.05）。見表5。

2.7 兩組不良反應比較

治療期間及隨訪3個月，兩組血常規(guī)及肝腎功能均在正常范圍內(nèi)。觀察組出現(xiàn)4例不良反應，其中皮疹2例，惡心1例，嘔吐1例；對照組出現(xiàn)15例不良反應，其中皮疹8例、厭食2例、惡心2例、嘔吐2例、潮熱1例，觀察組不良反應低于對照組（χ2＝7.292，P＜0.05）。

表5 兩組治療期間藥代動力學測定參數(shù)比較

表5 兩組治療期間藥代動力學測定參數(shù)比較

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3 討論

女性45～55歲是圍絕經(jīng)期排卵障礙性異常子宮出血好發(fā)年齡段，圍絕經(jīng)期功血占到全部功血患者的20%～30%［3］。其發(fā)病機制可能為圍絕經(jīng)期婦女卵巢對垂體激素的反應性下降，導致子宮內(nèi)膜增生變厚，若子宮內(nèi)膜厚度≥0.8cm時，可表現(xiàn)為無排卵性不規(guī)則出血，若未有效干預治療患者易出現(xiàn)貧血或感染等癥狀，嚴重影響患者健康［4］。針對其發(fā)病機制，臨床上傳統(tǒng)治療主要采用雌激素、孕激素替代療法，但患者易出現(xiàn)雌激素、孕激素依賴癥［5］。

米非司酮是目前較為新型的抗孕激素，可與糖皮質(zhì)激素受體、孕酮受體結(jié)合后，發(fā)揮促卵泡衰落，抑制子宮內(nèi)膜生長的作用［6］。本研究結(jié)果顯示所有患者在服用米非司酮后，F(xiàn)SH、LH、E2和P均顯著下降，提示其可對激素起調(diào)節(jié)，導致卵泡數(shù)量減少，體積萎縮，造成人為閉經(jīng)［7］。同時研究發(fā)現(xiàn)治療后所有患者的子宮內(nèi)膜厚度均變薄，提示米非司酮可影響子宮內(nèi)膜血管生成，可調(diào)控不規(guī)則內(nèi)膜血管，使其退化，最終達到幫助圍絕經(jīng)期婦女提前閉經(jīng)的作用［8］。米非司酮對治療此類患者具有良好的療效，但劑量選擇方面一直存在爭議。本研究對口服10mg和25mg的臨床療效和安全性進行研究，結(jié)果顯示：兩種劑量組均有較好的療效，10mg組服藥后第1天和第90天藥代動力學參數(shù)無統(tǒng)計學差異，說明患者體內(nèi)米非司酮已被及時代謝，未出現(xiàn)藥物儲蓄；但25mg組服藥第90天Cmax、AUC0－t顯著高于服藥第1天，顯示出連續(xù)給藥使婦女血藥峰濃度不斷增高。恒量并多次給藥，藥物劑量過大都會導致機體未完全吸收藥物，出現(xiàn)藥物蓄積；血藥峰濃度增高，而更易出現(xiàn)不良反應，本研究不良反應結(jié)果也印證此說法。

因此，采用小劑量米非司酮10mg治療圍絕經(jīng)期排卵障礙性異常子宮出血療效較好，且臨床安全性更佳。

［1］ 金巧鳳，賴愛鸞，張建生.炔諾酮治療無排卵性功能失調(diào)性子宮出血的療效分析［J］.中國婦產(chǎn)科臨床雜志，2010，11（1）：18－20.

［2］ 陳蓉，郁琦.圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血的性激素療法［J］.中國實用婦科與產(chǎn)科雜志，2012，28（10）：745－748.

［3］ 劉大慶，張瑜.米非司酮五日三周期療法治療圍絕經(jīng)期功血的臨床療效［J］.現(xiàn)代婦產(chǎn)科進展，2012，21（2）：138－141.

［4］ 徐亞萍.119例圍絕經(jīng)期功能性子宮出血的臨床分析［J］.吉林醫(yī)學，2014，35（35）：7878－7879.

［5］ 顧靜，楊克虎，張莉，等.米非司酮治療圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血療效與安全性的系統(tǒng)評價［J］.中國循證醫(yī)學雜志，2012，12（4）：451－459.

［6］ 麻翠玲.米非司酮與去氧孕烯炔雌醇片治療圍絕經(jīng)期功能性子宮出血患者效果及對子宮內(nèi)膜厚度影響的對比研究［J］.中國婦幼保健，2015，5（30）：698－699.

［7］ Shaw AB，Marlin ES，Ikeda DS，et al.Ventriculoperitoneal shunt infection following uterine instrumentation for dysfunctional uterine bleeding［J］.J Clin Neurosci，2014，21（8）：1462－1463.

［8］ 田欣.改良米非司酮周期療法治療圍絕經(jīng)期功能障礙性出血的療效觀察［J］.中國藥物經(jīng)濟學，2014，10（9）：61－63.