寬胸氣霧劑緩解冠心病心絞痛發(fā)作的療效分析

劉鈺龍，談曉東，陳義，朱紅俊，龔少愚，蘇偉，陸曙

·臨床研究·

寬胸氣霧劑緩解冠心病心絞痛發(fā)作的療效分析

劉鈺龍，談曉東，陳義，朱紅俊，龔少愚，蘇偉，陸曙

目的評(píng)價(jià)寬胸氣霧劑緩解冠心病心絞痛發(fā)作的療效及其安全性。方法選取2012年4—12月在南京中醫(yī)藥大學(xué)無錫附屬醫(yī)院診斷為冠心病心絞痛的患者60例，隨機(jī)分為寬胸氣霧劑組(試驗(yàn)組)30例和硝酸甘油片組(對(duì)照組)30例。心絞痛發(fā)作時(shí)，試驗(yàn)組寬胸氣霧劑舌下連續(xù)3噴，每噴0．6 ml;對(duì)照組舌下含服硝酸甘油1片(0．5 mg)。觀察心絞痛緩解時(shí)間、發(fā)作前后心電圖ST-T改善的有效率、臨床癥狀變化和兩組不良反應(yīng)的發(fā)生率。結(jié)果(1)第一次發(fā)作時(shí)兩組臨床療效間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(u=-1．609，P=0．108);而第二次發(fā)作時(shí)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(u=-2．382，P=0．017)。(2)Ⅱ級(jí)心絞痛兩組臨床療效間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(u=0．638，P=0．523);而Ⅲ級(jí)心絞痛兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(u=2．585，P=0．010)。(3)兩組不良反應(yīng)均少見，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0．003，P =0．960)。結(jié)論寬胸氣霧劑緩解心絞痛療效優(yōu)于硝酸甘油片，其對(duì)肝腎功能、血常規(guī)無明顯不良影響且不良反應(yīng)少見。

心絞痛;寬胸氣霧劑;硝酸甘油片

劉鈺龍，談曉東，陳義，等．寬胸氣霧劑緩解冠心病心絞痛發(fā)作的療效分析［J］．實(shí)用心腦肺血管病雜志，2015，23(4):124-126．［www．syxnf．net］

Liu YL，Tan XD，Chen Y，et al．Efficacy of kuanxiong aerosol on anginal attack in patients with coronary heart disease［J］．Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2015，23(4):124-126．

心絞痛是心血管系統(tǒng)的常見病、多發(fā)病，主要是由于冠狀動(dòng)脈供血不足所致心肌暫時(shí)性缺血、缺氧，以陣發(fā)性胸痛為臨床特征的綜合征，持續(xù)數(shù)分鐘，休息或含服硝酸甘油片緩解，約92%的患者有效，其中76%在3 min內(nèi)見效［1］。硝酸甘油主要作用機(jī)制是擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，減少回心血流量，降低心臟的工作負(fù)荷，從而緩解患者的癥狀。但隨著硝酸甘油在臨床上的廣泛應(yīng)用，其耐藥性增加，不良反應(yīng)有頭昏、頭脹痛、面紅、心悸、血壓下降等［2］。中成藥在改善冠心病臨床癥狀等方面的療效已得到廣泛認(rèn)可，因其服用方便不良反應(yīng)較少在臨床廣泛應(yīng)用，具有其他治療方法不可替代的優(yōu)勢(shì)。寬胸氣霧劑方是中國中醫(yī)科學(xué)院名老中醫(yī)郭士魁教授、陳可冀院士治療冠心病心絞痛的臨床驗(yàn)方，全方由細(xì)辛、檀香、蓽茇、高良姜、冰片

組成，主要功效為溫通血脈，理氣止痛。處方經(jīng)現(xiàn)代工藝加工成氣霧劑，臨床可有效緩解心絞痛發(fā)作［3］。本研究則以硝酸甘油片為對(duì)照藥物，進(jìn)一步研究、評(píng)價(jià)寬胸氣霧劑緩解冠心病心絞痛的療效及其安全性。

1 資料與方法

1．1 一般資料選取2012年4—12月在南京中醫(yī)藥大學(xué)無錫附屬醫(yī)院診斷為冠心病心絞痛的患者60例，隨機(jī)分為寬胸氣霧劑組(試驗(yàn)組)30例和硝酸甘油片組(對(duì)照組)30例。其中試驗(yàn)組男性18例，女性12例;年齡55～82歲，平均為(70±7)歲;心絞痛Ⅱ級(jí)15例，Ⅲ級(jí)14例，IV級(jí)1例。對(duì)照組剔除2例患者后男性19例，女性11例;年齡49～85歲，平均為(66±10)歲;心絞痛Ⅱ級(jí)12例，Ⅲ級(jí)16例，IV級(jí)0例。兩組性別、年齡、心絞痛分級(jí)間均衡，具有可比性。

1．1．1 診斷標(biāo)準(zhǔn)(1)西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)。心絞痛診斷標(biāo)準(zhǔn)參考2007年發(fā)布的《慢性穩(wěn)定型心絞痛診斷與治療指南》［4］和《不穩(wěn)定型心絞痛和急性非ST段抬高心肌梗死診斷指南》［5］。心絞痛分級(jí)參照加拿大心血管病學(xué)會(huì)(CCS)的心絞痛分級(jí)［4］。(2)中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)。根據(jù)國家《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》的中醫(yī)證候臨床研究指導(dǎo)原則。氣滯血瘀型:胸悶胸痛，胸脅脹滿，心悸，唇舌紫暗，脈澀。寒凝血瘀型:胸悶胸痛，心悸氣短，感寒痛甚，畏寒，四肢欠溫。舌蒼白，脈沉遲或沉緊。心血瘀阻型:胸悶胸痛，固定不移，痛引肩背或臂內(nèi)側(cè)，心悸，唇舌紫暗，脈細(xì)澀。

1．1．2 納入標(biāo)準(zhǔn)(1)符合心絞痛診斷標(biāo)準(zhǔn)的住院或門診患者，即經(jīng)心臟血管CT掃描成像(CTA)或冠狀動(dòng)脈造影證實(shí)至少單支冠脈狹窄≥50%或陳舊心肌梗死病史;且在就診前1周內(nèi)心絞痛發(fā)作頻繁，≥3次/周，心絞痛分級(jí)≥Ⅱ級(jí)。(2)中醫(yī)辨證分型符合心血瘀阻型或氣滯血瘀型或寒凝血瘀型。(3)就診前1周內(nèi)心絞痛發(fā)作頻率≥3次/周。(4)簽署知情同意書。

1．1．3 排除標(biāo)準(zhǔn)(1)硝酸酯類藥物禁忌及慎用者;(2)重度肝腎功能不全;(3)嚴(yán)重心肺功能不全、惡性心律失?；颊?(4)認(rèn)知障礙或患精神類疾病者、無法配合者。

1．1．4 剔除標(biāo)準(zhǔn)(1)納入后1周內(nèi)未發(fā)生心絞痛者;(2)一次藥未用或無任何檢測(cè)記錄者。

1．2 研究方法

1．2．1 心絞痛發(fā)作時(shí)給藥方法及療程受試者納入后，均按照指南［4-5］進(jìn)行西醫(yī)常規(guī)治療(擴(kuò)冠、抗血小板聚集、穩(wěn)定斑塊、控制心率等)。心絞痛發(fā)作時(shí)，對(duì)照組舌下含服硝酸甘油片1片(0．5 mg/片，北京益民藥業(yè)有限公司藥廠，生產(chǎn)批號(hào): H11021022)，試驗(yàn)組舌下寬胸氣霧劑3噴/次(每噴0．6 ml，南洋藥業(yè)有限公司，生產(chǎn)批號(hào):Z20063477);記錄心絞痛的緩解時(shí)間，如用藥后5 min心絞痛癥狀仍未緩解，無論是對(duì)照組還是試驗(yàn)組，均立即舌下含服硝酸甘油片1片，按照指南［4-5］進(jìn)行相關(guān)處理。兩組患者均觀察1周，如受試者1周內(nèi)只有1次心絞痛發(fā)作，則觀察1周試驗(yàn)結(jié)束。如受試者1周內(nèi)心絞痛發(fā)作次數(shù)累計(jì)達(dá)到2次，則該受試者試驗(yàn)結(jié)束。如受試者1周內(nèi)無心絞痛發(fā)作，則該病例剔除。

1．2．2 合并用藥心絞痛的常規(guī)治療按照國際指南實(shí)施，用藥主要包括β-受體阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶/血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑、他汀類藥物、阿司匹林和/或氯吡格雷片等，鑒于本研究的目標(biāo)評(píng)價(jià)為心絞痛的速效緩解作用，故硝酸酯類藥物不應(yīng)列為基礎(chǔ)用藥。其他合并病用藥如治療糖尿病、高血壓的常用藥物等，均應(yīng)進(jìn)行詳細(xì)記錄。受試者在研究期間，不能服用其他中成藥或湯藥。因枸櫞酸西地那非片可以增強(qiáng)硝酸甘油片療效，合并用藥時(shí)會(huì)增加硝酸甘油的不良反應(yīng)，應(yīng)避免合并應(yīng)用。

1．3 觀察指標(biāo)

1．3．1 主要療效指標(biāo)心絞痛緩解時(shí)間:所有受試者皆配備統(tǒng)一規(guī)格計(jì)時(shí)秒表，心絞痛發(fā)作時(shí)，從用藥開始計(jì)算心絞痛緩解時(shí)間。心絞痛療效判斷:根據(jù)2011年國家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布的《中藥、天然藥物治療冠心病心絞痛臨床研究技術(shù)指導(dǎo)原則》進(jìn)行［6］。顯效:用藥后＜3 min心絞痛癥狀消失或基本緩解;有效:用藥后3～5 min心絞痛癥狀消失或基本緩解;無效:用藥后＞5 min心絞痛癥狀逐漸緩解或無改善;加重:用藥后心絞痛癥狀加重。

1．3．2 次要療效指標(biāo)試驗(yàn)前后心電圖ST-T變化:記錄受試者在受試前基礎(chǔ)心電圖，住院患者記錄心絞痛發(fā)作時(shí)和緩解后的心電圖。心電圖療效評(píng)價(jià):參考1987年中西醫(yī)結(jié)合治療冠心病心絞痛及心律失常座談會(huì)制定的關(guān)于冠心病心絞痛及心電圖療效標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行［7］。顯效:治療后心電圖呈“正常”或“大致正?！毙碾妶D;有效:治療前ST段壓低，治療后回升0．05 mV以上，但未達(dá)到正常水平;T波由平坦變直立，房室傳導(dǎo)阻滯改善者;或在主要導(dǎo)聯(lián)T波倒置、變淺(達(dá)25%以上);無效:治療前后心電圖無動(dòng)態(tài)變化;加重:治療后ST段壓低加重，或T波由平坦變倒置，或出現(xiàn)心律失常者。

1．3．3 安全性指標(biāo)觀察患者試驗(yàn)前和用藥后5、10 min時(shí)血壓、心率變化;試驗(yàn)前后行血、尿常規(guī)及肝腎功能檢查。

1．4 不良反應(yīng)記錄硝酸甘油片主要不良反應(yīng)有頭痛，可于用藥后立即發(fā)生，可為劇痛和呈持續(xù)性。偶可發(fā)生眩暈、虛弱、心悸和體位性低血壓的表現(xiàn)，尤其在直立、制動(dòng)的患者。治療劑量可發(fā)生明顯的低血壓反應(yīng)，表現(xiàn)為頭暈、出虛汗、惡心、嘔吐、顏面蒼白。另外暈厥、藥疹、剝脫性皮炎也有報(bào)告［8-9］。寬胸氣霧劑不良反應(yīng)積累較少，本研究中應(yīng)詳細(xì)記錄用藥后出現(xiàn)頭痛、頭暈、頭脹、心悸等不良反應(yīng)。用藥后1 h內(nèi)所有認(rèn)為與用藥有關(guān)的不良反應(yīng)均應(yīng)詳細(xì)記錄，如果用藥后1 d內(nèi)出現(xiàn)其他不適癥狀，比如頭暈、頭脹，如能確定與用藥有關(guān)，都要予以記錄。

1．5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 13．0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以(±s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn);等級(jí)資料采用Ridit分析。以P＜0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2．1 臨床療效分析經(jīng)Ridit分析顯示，第一次發(fā)作時(shí)兩組臨床療效間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(u=-1．609，P=0．108);而第二次發(fā)作時(shí)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(u=-2．382，P=0．017，見表1)。Ⅱ級(jí)心絞痛兩組臨床療效間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(u= 0．638，P=0．523);而Ⅲ級(jí)心絞痛兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

(u=2．585，P=0．010，見表2)。兩組心電圖間無差異。

表1 兩組臨床療效比較(例)Table 1 Comparison of clinical efficacy between two groups

表2 兩組不同心絞痛分級(jí)臨床療效比較(例)Table 2 Comparison of clinical efficacy between two groups in different angina classification

2．2 安全指標(biāo)及不良反應(yīng)分析兩組患者的血、尿常規(guī)和血壓、心率以及丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)在治療前后均無明顯差異，試驗(yàn)組和對(duì)照組各出現(xiàn)2例患者肝功能異常，考慮與冠心病患者服用他汀類藥物相關(guān)，停用他汀類藥物后復(fù)查肝功能正常。試驗(yàn)組1例(3．3%)患者用藥后有辛辣癥狀，對(duì)照組1例(3．6%)患者出現(xiàn)頭暈癥狀，兩組不良反應(yīng)間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0．003，P=0．960)。

3 討論

冠心病心絞痛屬于中醫(yī)胸痹、心痛病范疇，郭士魁老中醫(yī)認(rèn)為胸痹是因心脈痹阻不通而引起的以膻中及左胸部位發(fā)作性憋悶、疼痛為主要臨床表現(xiàn)的一類病證。主要與寒邪內(nèi)侵、飲食不節(jié)、情志內(nèi)傷及老年肝腎虧虛有關(guān)，其主要病機(jī)為心脈痹阻，病位以心為主，發(fā)病多與肝、脾、腎三臟功能失調(diào)有關(guān)，如腎虛、肝郁、脾失健運(yùn)等［10］。該病的病理變化主要表現(xiàn)為本虛標(biāo)實(shí)，虛實(shí)夾雜。其本虛可為氣虛、血虛、陰虛、陽虛等，且可陰損及陽，陽損及陰，表現(xiàn)為陰陽兩虛、氣陰兩虛、氣血雙虧甚至陽微陰竭等證候。其標(biāo)實(shí)主要為氣滯、寒凝、痰濁、血瘀。并可相互為病，如可見氣滯血瘀、寒凝氣滯、痰瘀互阻等［10］。因此，溫痛經(jīng)絡(luò)是緩解心絞痛的有效方法。而《古今醫(yī)鑒》中記載有哭來笑去散一方，處方中有雄黃、乳香、胡椒、麝香、蓽茇、高良姜、細(xì)辛，從其命名“哭來笑去”可見其具有速效通絡(luò)止痛的功效，陳可冀院士及郭士魁老中醫(yī)據(jù)此研制化裁成寬胸丸，臨床治療心絞痛效果良好?，F(xiàn)又針對(duì)心絞痛起病急、臨床需要藥物快速起效的要求，在原方基礎(chǔ)上，利用現(xiàn)代藥理學(xué)和現(xiàn)代制藥工藝，將具有速效止痛的細(xì)辛油、檀香油、高良姜油、蓽茇油進(jìn)行提煉加工，輔以冰片，制成寬胸氣霧劑［8］。通過改變藥物劑型及吸收途徑，使得寬胸氣霧劑緩解心絞痛的有效性進(jìn)一步提高。方中細(xì)辛溫通走竄入心腎，可通達(dá)全身，藥理研究發(fā)現(xiàn)細(xì)辛含甲基丁香酚、細(xì)辛酮等揮發(fā)油成分，其水煎劑具有鎮(zhèn)痛、解熱的作用。高良姜辛溫，蓽茇大溫，二者均有溫中散寒定痛之功。檀香有香竄之功，可治各種胸腹疼痛。冰片，又稱龍腦、梅片，辛苦微寒，辛香走竄清涼散郁。全方以細(xì)辛之辛開心竅為君，以蓽茇、檀香、高良姜行氣運(yùn)血脈為臣，以冰片為佐使，溫運(yùn)血脈、芳香辛散，共奏芳香溫通止痛之效。本研究結(jié)果證實(shí)，寬胸氣霧劑臨床中可快速有效緩解心絞痛的發(fā)作。

本研究結(jié)果顯示，寬胸氣霧劑可明顯緩解患者心絞痛發(fā)作，3 min心絞痛緩解率和5 min心絞痛緩解率均高于硝酸甘油，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。但是，不同心絞痛分級(jí)患者，對(duì)寬胸氣霧劑敏感性不同，其中Ⅱ級(jí)心絞痛患者，兩組療效比較無差異;Ⅲ級(jí)心絞痛患者，寬胸氣霧劑療效優(yōu)于硝酸甘油，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。而安全性方面，寬胸氣霧劑和硝酸甘油無差異。本研究結(jié)果顯示，兩組血、尿常規(guī)以及ALT、AST、BUN、Cr在治療前后均無差異，均未見明顯不良反應(yīng)。

因此，臨床應(yīng)用寬胸氣霧劑治療冠心病心絞痛是有效的，有效性優(yōu)于硝酸甘油，而安全性和硝酸甘油相當(dāng)，值得臨床推廣應(yīng)用，當(dāng)然，由于本研究為小樣本臨床觀察，存在一定局限性，本研究結(jié)論尚需要進(jìn)一步進(jìn)行大樣本的臨床觀察予以證實(shí)。

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Efficacy of Kuanxiong Aerosol on Anginal Attack in Patients w ith Coronary Heart Disease

LIU Yu-long，TAN Xiaodong，CHEN Yi，et al．
Affiliated Hospital of Wuxi，Nanjing University of Chinese Medicine，Wuxi 214000，China

Objective To evaluate the anginal attack-reliving efficacy and safety of Kuanxiong aerosol in patients with coronary heart disease(CHD)．M ethods A total of 60 cases diagnosed as CHD from April 2012 to December 2012 in Affiliated Hospital of Wuxi，Nanjing University of Chinese Medicine was divided into 2 groups by blocked randomization:30 cases in Kuanxiong aerosol group(treatment group)and 30 cases in nitroglycerin tablet group(control group)．When the anginal attack happened，three-consecutive-spray(0．6 ml/spray)of Kuanxiong aerosol was given sublingually for patients in treatment group，while nitroglycerin(0．5 mg/tablet)was used sublingually for patients in control group．Angina relief time，electrocardiogram(ECG)ST-T changes，clinical symptoms and adverse reactions were observed and recorded．Results (1)There was no significant difference of clinical efficacy between the two groups at the first episode(u=-1．609，P= 0．108);while at the second episode was significant(u=-2．382，P=0．017)．(2)There was no significant clinical efficacy between the two groups in patients with angina gradeⅡ(u=0．638，P=0．523);while with angina gradeⅢwas significant (u=2．585，P=0．010)．(3)The both groups had few adverse reactions，there was no significant differences(χ2=0．003，P=0．960)．Conclusion The effect of Kuanxiong aerosol is better than nitroglycerin tablet．Kuanxiong aerosol has no obvious adverse effect on liver and kidney function，blood routine．Kuanxiong aerosol has few adverse reactions．

Angina;Kuanxiong aerosol;Nitroglycerin

R 541．42

B

10．3969/j．issn．1008-5971．2015．04．041

2015-01-20;

2015-03-20)

(本文編輯:崔沙沙)

214000江蘇省無錫市，南京中醫(yī)藥大學(xué)無錫附屬醫(yī)院

劉鈺龍，214000江蘇省無錫市，南京中醫(yī)藥大學(xué)無錫附屬醫(yī)院;E-mail:liuyulong1981@sina．com