血漿大內(nèi)皮素1、D-二聚體及血清脂蛋白-a水平對(duì)急性缺血性腦卒中的預(yù)測(cè)價(jià)值研究

王思念，黃志梅，龔自立

·論著·

血漿大內(nèi)皮素1、D-二聚體及血清脂蛋白-a水平對(duì)急性缺血性腦卒中的預(yù)測(cè)價(jià)值研究

王思念，黃志梅，龔自立

目的探究血漿大內(nèi)皮素1(big ET-1)、D-二聚體及血清脂蛋白-a〔Lp(a)〕水平對(duì)急性缺血性腦卒中(AIS)的預(yù)測(cè)價(jià)值。方法選取重慶市北部新區(qū)第一人民醫(yī)院2011年1月—2014年1月收治的AIS患者68例作為卒中組，再按不同梗死面積分為兩亞組，即腔隙性組29例(梗死灶橫斷面最大徑＜1．5 cm)和非腔隙性組39例(梗死灶橫斷面最大徑≥1．5 cm);選取同期在本院體檢健康者68例為對(duì)照組。卒中組患者于入院次日、對(duì)照組受試者于體檢當(dāng)日清晨抽取空腹肘靜脈血2 ml，離心后分別檢測(cè)血漿big ET-1、D-二聚體水平、C反應(yīng)蛋白(CRP)、纖維蛋白原(FIB)水平、活化部分凝血活酶時(shí)間(APTT)、凝血酶原時(shí)間(PT)、國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值(INR)、血清Lp(a)水平，并進(jìn)行比較。結(jié)果卒中組患者血漿big ET-1、D-二聚體、CRP、FIB水平，血清Lp(a)水平均高于對(duì)照組，APTT長(zhǎng)于對(duì)照組(P＜0．05);兩組受試者PT、INR比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0．05)。非腔隙性組患者血漿big ET-1、D-二聚體及血清Lp(a)水平高于腔隙性組(P＜0．05)。結(jié)論血漿big ET-1、D-二聚體及血清Lp (a)水平對(duì)AIS有一定的預(yù)測(cè)價(jià)值，可用于評(píng)估AIS患者梗死面積。

卒中;大內(nèi)皮素1;D-二聚體;脂蛋白-a;預(yù)測(cè)

王思念，黃志梅，龔自立．血漿大內(nèi)皮素1、D-二聚體及血清脂蛋白-a對(duì)急性缺血性腦卒中的預(yù)測(cè)價(jià)值研究［J］．實(shí)用心腦肺血管病雜志，2015，23(4):26-28．［www．syxnf．net］

Wang SN，Huang ZM，Gong ZL．Predictive value of plasma big endothelin-1，D-dimer levels and serum lipoprotein (a)level on acute ischemic stroke［J］．Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2015，23(4): 26-28．

近年來(lái)，急性缺血性腦卒中(AIS)的發(fā)病率不斷升高，其高危險(xiǎn)性和病死率均對(duì)患者生命健康造成嚴(yán)重威脅［1］。臨床研究表明，檢測(cè)并控制卒中相關(guān)因子對(duì)預(yù)

防缺血性腦卒中的發(fā)生、發(fā)展意義重大［2-3］。本研究旨在探究血漿大內(nèi)皮素1(big ET-1)、D-二聚體及血清脂蛋白-a水平〔Lp(a)〕對(duì)AIS的預(yù)測(cè)價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料選取重慶市北部新區(qū)第一人民醫(yī)院2011年1月—2014年1月收治的AIS患者68例作為卒中組，其中男40例，女28例;年齡39～68歲，平均(54．6±5．9)歲;均于發(fā)病48 h內(nèi)就診，經(jīng)顱腦CT檢查確診為AIS，按不同梗死面積分為兩亞組，即腔隙性組29例(梗死灶橫斷面最大徑＜1．5 cm)和非腔隙性組39例(梗死灶橫斷面最大徑≥1．5 cm)?；颊呔鶡o(wú)嚴(yán)重心臟、腎臟、呼吸系統(tǒng)和消化系統(tǒng)疾病，無(wú)降壓、調(diào)脂、抗凝和降纖藥物治療史。選取同期在本院體檢健康者68例作為對(duì)照組，其中男42例，女26例;年齡38～67歲，平均(54．4±5．8)歲。兩組受試者性別、年齡間具有均衡性。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過(guò)，受試者均對(duì)本研究知情并簽署知情同意書(shū)。

1．2 方法卒中組患者于入院次日、對(duì)照組受試者于體檢當(dāng)日清晨采集空腹肘靜脈血2 m l，封存于枸櫞酸鈉抗凝管中，3 000 r/min離心10 min，分離血清和血漿，血漿保存于-70℃環(huán)境，采用big ET-1酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)試劑盒(上海卡努生物科技有限公司)測(cè)定患者血漿big ET-1水平，并采用SF-8000全自動(dòng)凝血測(cè)試儀(濟(jì)南名邦醫(yī)療設(shè)備有限公司)檢測(cè)受試者C反應(yīng)蛋白(CRP)、D-二聚體、纖維蛋白原(FIB)水平及活化部分凝血活酶時(shí)間(APTT)、凝血酶原時(shí)間(PT)和國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值(INR)，應(yīng)用美國(guó)貝克曼庫(kù)爾特Unicel Dxc 800 Synchron全自動(dòng)生化分析系統(tǒng)測(cè)定血清Lp(a)水平。

1．3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 18．0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以(±s)表示，采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2．1 兩組受試者檢測(cè)指標(biāo)比較卒中組患者血漿big ET-1、D-二聚體、FIB、CRP及血清Lp(a)水平均高于對(duì)照組，APTT長(zhǎng)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0．05);兩組受試者PT、INR比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0．05，見(jiàn)表1)。

2．2 兩亞組患者血漿big ET-1、D-二聚體及血清Lp(a)水平比較非腔隙性組患者血漿big ET-1、D -二聚體及血清Lp(a)水平高于腔隙性組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0．05，見(jiàn)表2)。

表1 兩組受試者檢測(cè)指標(biāo)比較(±s)Table 1 Comparison of detection index between the two groups

表1 兩組受試者檢測(cè)指標(biāo)比較(±s)Table 1 Comparison of detection index between the two groups

注:big ET-1=大內(nèi)皮素1，CRP=C反應(yīng)蛋白，F(xiàn)IB=纖維蛋白原，APTT=活化部分凝血活酶時(shí)間，PT=凝血酶原時(shí)間，INR=國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值，Lp(a)=脂蛋白-a

組別例數(shù)big ET-1 (pmol/L) D-二聚體(mg/L) CRP (mg/L) FIB (g/L) APTT (s)(s)INR Lp(a)(mg/L) PT對(duì)照組68 1．12±0．23 0．18±0．03 9．4±2．8 2．88±0．79 30．8±2．9 12．4±1．8 1．00±0．02 174．4±52．8卒中組68 1．98±0．29 0．58±0．06 12．8±3．6 3．54±0．98 34．4±2．8 12．8±1．9 1．01±0．03 330．8±72．2 t 19．159 49．171 6．148 4．324 7．364 1．260 0．280 14．419 P值0．000 0．000 0．000 0．000 0．000 0．210 0．779 0．000值

表2 兩亞組患者血漿big ET-1、D-二聚體及血清Lp(a)水平比較(±s)Table 2 Comparison of plasma big ET-1，D-dimer levels and serum Lp(a)level between the two subgroups

表2 兩亞組患者血漿big ET-1、D-二聚體及血清Lp(a)水平比較(±s)Table 2 Comparison of plasma big ET-1，D-dimer levels and serum Lp(a)level between the two subgroups

組別例數(shù)big ET-1 (pmol/L) D-二聚體(mg/L) Lp(a) (mg/L) 29 1．32±0．25 0．28±0．04 264．3±69．5非腔隙性組39 2．18±0．31 0．64±0．07 301．2±72．2 t腔隙性組17．807 36．821 3．036 P值值0．000 0．000 0．003

3 討論

AIS是臨床較常見(jiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)高危重癥，是引起患者死亡的3大主要病因之一，嚴(yán)重威脅患者的生命健康［4-5］。AIS發(fā)生、發(fā)展迅速，目前已有臨床研究證實(shí)高血壓、高血脂、心血管疾病、糖尿病等均是AIS的致病因素［6-7］。隨著凝血酶相關(guān)因子等檢測(cè)方法的不斷發(fā)展，凝血酶等相關(guān)因素與AIS病情及預(yù)后的相關(guān)性也得到更深層次的探究。有研究表明，對(duì)患者凝血酶相關(guān)情況的充分了解有利于準(zhǔn)確判斷患者的出血情況并制定相應(yīng)措施，以達(dá)到及時(shí)采取有效措施控制患者病情以及預(yù)防并發(fā)癥等目的［8］。檢測(cè)AIS患者血漿FIB水平、APTT、PT以及INR等凝血相關(guān)指標(biāo)的臨床價(jià)值顯著，尤其是對(duì)血漿big ET-1、D-二聚體和血清Lp(a)水平的測(cè)定，更具有指導(dǎo)作用［9］。

big ET-1是內(nèi)皮素1的前體物質(zhì)，內(nèi)皮素為血管收縮肽物質(zhì)，當(dāng)患者血管內(nèi)皮細(xì)胞出現(xiàn)缺血缺氧等情況后立即合成并釋放，迅速收縮患者顱內(nèi)血管，不斷加重

缺血部位梗死程度［10-11］。有學(xué)者認(rèn)為，內(nèi)皮素1還可增加患者再出血的可能，導(dǎo)致缺血再灌注損傷，增加腦組織負(fù)擔(dān)［12-13］。由于內(nèi)皮素在血液循環(huán)中并不易測(cè)定，而其前體big ET-1的測(cè)定更準(zhǔn)確簡(jiǎn)便，臨床可通過(guò)對(duì)血漿big ET-1水平的測(cè)定來(lái)判斷內(nèi)皮素的濃度［14］。本研究結(jié)果顯示，AIS患者的血漿big ET-1水平明顯高于健康者。而對(duì)不同梗死面積患者血漿big ET-1水平比較發(fā)現(xiàn)，卒中梗死橫斷面越大，患者血漿big ET-1水平越高。臨床可根據(jù)患者血漿big ET-1水平情況判斷梗死面積，從而指導(dǎo)治療。

D-二聚體作為反映繼發(fā)性纖溶亢進(jìn)的重要指標(biāo)，對(duì)患者凝血功能的預(yù)測(cè)具有重要意義。本研究發(fā)現(xiàn)，卒中患者的血漿D-二聚體水平高于健康者。在對(duì)不同梗死面積患者血漿D-二聚體水平比較中發(fā)現(xiàn)，卒中梗死橫斷面越大，患者血漿D-二聚體水平越高。臨床診療過(guò)程中可通過(guò)對(duì)血漿D-二聚體水平的測(cè)定來(lái)判定患者梗死灶情況。同時(shí)，在檢測(cè)凝血酶等指標(biāo)時(shí)還發(fā)現(xiàn)，卒中患者的血漿FIB水平、APTT均明顯高于健康者，與相關(guān)報(bào)道中AIS與患者凝血酶情況密切相關(guān)的結(jié)論相符［15］。血清Lp(a)水平作為卒中獨(dú)立危險(xiǎn)因素的報(bào)道已被多數(shù)學(xué)者認(rèn)同，有學(xué)者認(rèn)為其與ASI的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)密切相關(guān)［16］。本研究中，卒中患者血清Lp(a)水平高于健康者，與相關(guān)報(bào)道結(jié)論相符。而本研究還發(fā)現(xiàn)，大面積梗死患者的血清Lp(a)水平高于小面積梗死患者。此外本研究結(jié)果顯示，卒中患者CRP水平更高，這可能與出血及相關(guān)炎癥因子的釋放有關(guān)。但本研究樣本量較小，期待更多大樣本量的深入研究。

綜上所述，血漿big ET-1、D-二聚體及血清Lp(a)水平對(duì)AIS有一定的預(yù)測(cè)價(jià)值，可用于評(píng)估患者梗死面積;同時(shí)應(yīng)檢測(cè)FIB、APTT等凝血功能指標(biāo)，以利于AIS的臨床診療。

本文鏈接

大內(nèi)皮素1(big ET-1)是由38個(gè)氨基酸組成的肽類(lèi)，是內(nèi)皮素1(ET-1)的前體，主要來(lái)源于血管內(nèi)皮細(xì)胞、心內(nèi)膜細(xì)胞及心肌細(xì)胞。big ET-1較ET-1穩(wěn)定，可作為心血管疾病的生化檢測(cè)指標(biāo)，相關(guān)臨床研究表明，酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測(cè)定big ET-1靈敏、特異和準(zhǔn)確。

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Predictive Value of Plasma Big Endothelin-1，D-dimer Levels and Serum Lipoprotein(a)Level on Acute Ischem ic Stroke

WANG Si-nian，HUANG Zhi-mei，GONG Zi-li．
Department of Neurology，the First People's Hospital of Xinbei District of Chongqing，Chongqing 401121，China

Objective To investigate the predictive value of plasma big endothelin-1，D-dimer levels and serum lipoprotein(a)level on acute ischemic stroke．M ethods A total of 68 patients with acute ischemic stroke were selected as case group in the First People's Hospital of Xinbei District of Chongqing from January 2011 to January 2014，and a total of 68 healthy cases were selected as control group at the same time．According to the infarction areas，patients of case group were divided into subgroups A(with the maximum diameter of infarction areas＜1．5 cm，n=29)and B(with the maximum diameter of infarction areas≥1．5 cm，n=39)．Plasma big endothelin-1，D-dimer，CRP，F(xiàn)IB levels，serum lipoprotein (a)level，APTT，PT and INR were detected and compared．Results Plasma big endothelin-1，D-dimer，CRP，F(xiàn)IB levels and serum lipoprotein(a)level of case group were statistically significantly higher than those of control group，APTT of case group was statistically significantly longer than that of control group(P＜0．05);no statistically significant differences of PT or INR were found between the two groups(P＞0．05)．Plasma big endothelin-1，D-dimer levels and serum lipoprotein(a) level of B subgroup were statistically significantly higher than those of A subgroup(P＜0．05)．Conclusion Plasma big endothelin-1，D-dimmer levels and serum lipoprotein(a)level have some predictive value on acute ischemic stroke，can be used in evaluating the infarction areas．

Stroke;Big endothelin-1;D-dimer;Lipoproteins(a);Forecasting

R 743

A

10．3969/j．issn．1008-5971．2015．04．008

2015-01-01;

2015-03-28)

(本文編輯:毛亞敏)

國(guó)家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(81271331)

401121重慶市北部新區(qū)第一人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科(王思念，黃志梅);第三軍醫(yī)大學(xué)附屬新橋醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科(龔自立)