HPV感染及FHIT基因缺失與非吸煙女性肺癌的相關(guān)性研究

燕杰

(天津醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校 天津 300222)

HPV感染及FHIT基因缺失與非吸煙女性肺癌的相關(guān)性研究

燕杰

(天津醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校 天津 300222)

據(jù)相關(guān)統(tǒng)計(jì)表示，男性肺癌發(fā)病率和死亡率都占惡性腫瘤的第一位，這與男性吸煙有很大關(guān)系。然而，作為較少吸煙的女性人群，肺癌的死亡率和發(fā)病率在惡性腫瘤中竟然也排到了第二位，這表明除吸煙外，肺癌的發(fā)生也與其他方面的多種因素有關(guān)。本文將從HPV感染和FHIT基因缺失兩方面出發(fā)，對(duì)其與非吸煙女性肺癌發(fā)生的相關(guān)性進(jìn)行研究。

HPV感染;FHIT基因缺失;肺癌

肺癌是人類最為高發(fā)的惡性腫瘤之一，并且其死亡率和生長(zhǎng)率在近些年來(lái)都有明顯的增高的趨勢(shì)，嚴(yán)重影響著人們的生命健康。女性作為吸煙較少的人群，肺癌發(fā)病率也如此之高，使得人們對(duì)于探究非吸煙女性肺癌發(fā)生的相關(guān)性研究的興趣越來(lái)越高。近年來(lái)，有關(guān)研究表明，肺癌的發(fā)生可能與人乳頭瘤病毒(HPV)感染和抑癌基因-FHIT基因缺失有關(guān)，本文也將從這兩方面展開研究。

1.肺癌簡(jiǎn)介

1.1 肺癌的發(fā)病誘因簡(jiǎn)介

肺癌是現(xiàn)代社會(huì)惡性腫瘤中發(fā)病率和死亡率最高的癌癥之一，較之于以往也有明顯的增長(zhǎng)趨勢(shì)，在誘發(fā)肺癌的眾多因素中，吸煙是最為廣泛的一種因素，吸煙越多，開始吸煙的年齡越小，發(fā)生肺癌的幾率也就越大.另外，近年來(lái)煙塵、霧霾的污染程度越來(lái)越嚴(yán)重，不能否認(rèn)這也是肺癌發(fā)病率持續(xù)走高的原因之一。除此之外，肺癌的發(fā)生還與家族遺傳、電離輻射導(dǎo)致的病變以及肺部其他疾病導(dǎo)致的病變有關(guān)［1］。肺癌的早期臨床表現(xiàn)并不明顯，多為咳嗽、咯血、胸痛等非特異性癥狀，往往不足以引起人們的足夠重視，這對(duì)肺癌的診斷以及治療措施的及時(shí)采取帶來(lái)了極大的阻礙作用，造成了現(xiàn)今肺癌治愈率低下的狀況。肺癌的發(fā)病原因在現(xiàn)階段并不完全明確，有關(guān)研究也一直在深入的進(jìn)行當(dāng)中。探索肺癌的發(fā)病原因，是對(duì)未來(lái)肺癌的預(yù)防工作的大力支持，對(duì)提高人們的生命質(zhì)量和健康水平都具有重要意義。

1.2 非吸煙女性肺癌的患病因素

談到肺癌，總會(huì)讓人們聯(lián)想到吸煙，在當(dāng)今吸煙人數(shù)逐年攀增的情況下，肺癌的發(fā)生率也確實(shí)在增高，在肺癌發(fā)病患者中，其致病的原因絕大多數(shù)也正是由于吸煙。盡管吸煙是肺癌的主要致病因素，但是還有一個(gè)現(xiàn)象需要得到關(guān)注，那就是在近幾年的肺癌發(fā)病患者中，非吸煙女性的數(shù)量也在呈現(xiàn)出增長(zhǎng)趨勢(shì)，尤其是在東方國(guó)家。東方國(guó)家的女性吸煙率遠(yuǎn)低于西方國(guó)家，然而東方國(guó)家的非吸煙女性的肺癌發(fā)生率卻要高于西方國(guó)家非吸煙女性肺癌發(fā)生率。在非吸煙女性肺癌患者中，因被動(dòng)吸煙而導(dǎo)致肺癌的人數(shù)有將近半數(shù)之多。除了吸煙這一最為普遍的因素外，其余超過半數(shù)的非吸煙女性肺癌患者的發(fā)病原因在現(xiàn)階段還尚不明確。大致上研究者將非吸煙女性肺癌的發(fā)病原因歸結(jié)于職業(yè)因素、電離輻射、空氣污染、室內(nèi)環(huán)境污染、水果攝入量較低等因素。根據(jù)近階段的研究發(fā)現(xiàn)，在一定程度上，非吸煙女性肺癌的發(fā)生與HPV感染所引起的癌細(xì)胞病變以及抑癌基因-FHIT基因的缺失所造成的相關(guān)蛋白質(zhì)缺失有關(guān)［2］。

2.HPV感染與非吸煙女性肺癌的相關(guān)性研究

2.1 HPV在肺癌中的發(fā)現(xiàn)

在以往的認(rèn)識(shí)中，只知道HPV與宮頸癌、陰莖癌、肛門癌等多種外陰疾病有關(guān)，也是濕疣產(chǎn)生的直接原因。然而在上世紀(jì)七、八十年代，國(guó)外科學(xué)家通過對(duì)肺鱗癌周圍的支氣管上皮細(xì)胞的檢測(cè)與對(duì)比，發(fā)現(xiàn)在這些細(xì)胞中存在和生殖道濕疣相似的病變，并提出該濕疣型病變可能與宮頸癌病變有一定的相關(guān)性，并且提醒相關(guān)的醫(yī)學(xué)研究人員，應(yīng)當(dāng)提高對(duì)肺內(nèi)一些病變同濕疣型病變相關(guān)性的重視程度，該國(guó)外科學(xué)家在之后的深入研究中發(fā)現(xiàn)，約有百分之三十的支氣管鱗狀上皮細(xì)胞的在活體檢測(cè)中可以檢測(cè)出HPV感染后的形態(tài)學(xué)改變，并且由此提出了人乳頭瘤病毒感染可能引起肺鱗癌發(fā)生的假說。在后人的陸續(xù)研究中，通過對(duì)肺癌患者肺癌組織標(biāo)本采集并且將其與HPVDNA探測(cè)劑進(jìn)行分子雜交實(shí)驗(yàn)，從中檢測(cè)出了HPV特有的DNA片段，由此證明肺癌的發(fā)生與濕疣的致病誘因HPV感染存在一定的相關(guān)性［3］。

2.2 HPV感染與非吸煙女性肺癌發(fā)病的關(guān)系

生物學(xué)家和醫(yī)學(xué)家通過對(duì)HPV在肺部腫瘤早期、中期以及晚期三個(gè)階段的狀態(tài)進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)其在入侵宿主細(xì)胞的過程中，會(huì)將自身DNA深入到宿主細(xì)胞中，并且借用宿主細(xì)胞編碼出兩種強(qiáng)力的腫瘤蛋白，從而引發(fā)癌癥。在入侵宿主細(xì)胞時(shí)，HPV首先會(huì)使E6、E7蛋白通過I型干擾素抑制信號(hào)，并且降低多種干擾素誘導(dǎo)基因的表達(dá)進(jìn)行配合，通過自身癌蛋白與宿主細(xì)胞的表面分子相互作用達(dá)到入侵宿主細(xì)胞的目的。在宿主細(xì)胞內(nèi)，HPV的癌蛋白還能通過降解抑癌基因、激活端粒酶以及提高rb基因活性等方式促使細(xì)胞發(fā)生癌變。HPV感染程度存在很大的地域性，這也是東方女性在吸煙率較低的情況下，肺癌發(fā)生率卻走高的原因。

2.3 HPV感染與非吸煙女性肺癌相關(guān)性的實(shí)際意義

HPV感染與非吸煙女性肺癌的相關(guān)性，使人們認(rèn)識(shí)到HPV對(duì)人類健康的影響不僅僅局限于宮頸癌等外陰疾病以及濕疣，它也是非吸煙女性患肺癌的誘因。探明這一點(diǎn)，人們可以通過注射疫苗等方式增強(qiáng)自身對(duì)于HPV的抵抗作用，預(yù)防HPV的感染，降低肺癌的發(fā)生率。醫(yī)藥工作者可以更有針對(duì)性的對(duì)非吸煙女性肺癌患者制定治療方案，并且研發(fā)新藥，降低肺癌的死亡率。除此之外，還可以糾正人們對(duì)于以往HPV的誤區(qū)以及改正生活中的一些不良習(xí)慣，對(duì)HPV感染所致的肺癌進(jìn)行良好預(yù)防。

3.FHIT基因缺失與非吸煙女性肺癌的相關(guān)性研究

3.1 FHIT基因缺失在非吸煙女性肺癌中的發(fā)現(xiàn)

在早先對(duì)癌癥患者的檢測(cè)中，人們發(fā)現(xiàn)癌癥患者多伴有3P基因缺失的現(xiàn)象，這引起了當(dāng)時(shí)生物學(xué)界和醫(yī)學(xué)界對(duì)于3P基因的探索。自從1996 年FHIT基因被發(fā)現(xiàn)后，人們?cè)诜伟┗颊叩臋z測(cè)中發(fā)現(xiàn)，排除因吸煙因素誘導(dǎo)的肺癌外，在非吸煙女性肺癌患者中，其抑癌基因FHIT基因的缺失現(xiàn)象也較為廣泛，這再次引起了生物學(xué)界以及醫(yī)學(xué)界對(duì)FHIT基因的廣泛關(guān)注。在之后的研究中發(fā)現(xiàn)，肺癌病變細(xì)胞多發(fā)生染色體重復(fù)以及細(xì)胞核形狀異常改變，F(xiàn)HIT基因非常容易斷裂，其雜合性丟失又多發(fā)生于染色體重復(fù)之前，這使得FHIT基因在非吸煙女性患者在肺癌病變?cè)缙谏踔猎诎l(fā)病前期就可以檢測(cè)到FHIT基因的異常變化，F(xiàn)HIT基因的缺失與非吸煙女性肺癌的相關(guān)性也由此得到證實(shí)［4］。

3.2 FHIT基因缺失與非吸煙女性肺癌發(fā)病的關(guān)系

在非吸煙女性肺癌患者中，因被動(dòng)吸煙而導(dǎo)致肺癌的人數(shù)占總?cè)藬?shù)的近一半左右。研究表明，吸入二手煙的危害甚至比直接吸煙對(duì)健康的危害程度更大，因煙草作用使得由FHIT基因所編碼的蛋白質(zhì)在肺組織細(xì)胞中均有較低的表達(dá)水平，這對(duì)FHIT基因作用的良好發(fā)揮起到了阻礙作用，使得肺組織細(xì)胞癌變過程中的抑制作用減弱。在對(duì)FHIT基因的研究中發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)HIT基因具有較脆的基因片段，使得FHIT基因整體容易斷裂。在煙草中的有害物質(zhì)吸入后，F(xiàn)HIT基因中的脆性片段很有可能就是煙草顆粒作用的靶點(diǎn)，使得FHIT基因的表達(dá)效果減弱，甚至直接促進(jìn)了FHIT基因的斷裂和缺失，降低體內(nèi)的抑癌水平。

3.3 FHIT基因缺失與非吸煙女性肺癌發(fā)病相關(guān)性的實(shí)際意義

癌癥在病變?cè)缙谕R床癥狀不明顯，疾病的隱匿性較大，現(xiàn)有的醫(yī)學(xué)檢測(cè)手段也沒有特別有效的診斷方法，在人們沒有深入探索FHIT基因之前，非吸煙女性肺癌的診斷也是如此。在醫(yī)學(xué)界和生物學(xué)界，人們很早就提出一種可以在早期就能有效診斷出腫瘤等惡性疾病的辦法，經(jīng)典的抑癌基因也都是在癌癥發(fā)病的中晚期才能檢測(cè)出其基因的異常情況來(lái)，此時(shí)也已經(jīng)錯(cuò)過了治療的最佳時(shí)機(jī)。然而在抑癌基因FHIT基因發(fā)現(xiàn)之后，隨著人們對(duì)FHIT基因的深入探索，人們發(fā)現(xiàn)了這種特殊的抑癌基因在疾病早期診斷中的實(shí)際應(yīng)用價(jià)值。FHIT基因容易斷裂，在肺癌發(fā)展的過程中也會(huì)逐漸損失，缺失率隨著組織細(xì)胞惡性程度的加重而逐漸增高。FHIT基因缺失可能主要發(fā)生在不典型增生階段，在肺癌組織中也是頻發(fā)事件，與肺癌的發(fā)生發(fā)展有關(guān)，并且可能是肺癌發(fā)生的早期始動(dòng)環(huán)節(jié)。檢測(cè)自熒光支氣管鏡活檢標(biāo)本FHIT基因缺失，可用于早期肺癌和癌前病變的診斷，這對(duì)醫(yī)學(xué)上對(duì)非吸煙女性肺癌進(jìn)行早期診斷具有積極意義，為癌癥患者爭(zhēng)取最佳治療時(shí)間提夠了有效依據(jù)，對(duì)于降低我國(guó)肺癌患者的死亡率以及提高人們的生命質(zhì)量和生活水平都具有重要的實(shí)際意義。

4.結(jié)語(yǔ)

本文通過探究HPV感染及抑癌基因-FHIT基因缺失與非吸煙女性肺癌發(fā)生的相關(guān)性，使得人們對(duì)肺癌發(fā)病率和死亡率都很高的的致病因素有了進(jìn)一步的認(rèn)識(shí)，更為有效預(yù)防肺癌的發(fā)生提供了一定的理論依據(jù)。但是，人們對(duì)HPV以及FHIT基因的探索還在進(jìn)行中，HPV感染及FHIT基因缺失與非吸煙女性肺癌發(fā)生的相關(guān)性還有待進(jìn)一步研究。

［1］李慧敏.肺癌的病因探討及高危人群的預(yù)防［J］.求醫(yī)問藥，2012，(7)：150-153.

［2］潘勁，龔巍巍，王浩，等.非吸煙女性肺癌危險(xiǎn)因素病例對(duì)照研究［J］.浙江預(yù)防醫(yī)學(xué)，2014，(8)：772-774.

［3］李明，鄧芳，錢立庭，等.非小細(xì)胞肺癌人乳頭瘤病毒感染與EGFR基因突變的相關(guān)性［J］.腫瘤，2014，(11)：73-77.

［4］張燕子，曾祥毅，鄒細(xì)紅，等.FHIT和P16蛋白在非小細(xì)胞肺癌中的表達(dá)及意義［J］.中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生，2013，51(36)：147-148.

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1009-6019(2015)03-0271-01