董蕊
丙戊酸納聯(lián)合拉莫三嗪治療各型癲癇的療效及安全性研究
董蕊
目的 探討丙戊酸鈉聯(lián)合拉莫三嗪治療各型癲癇的療效以及安全性。方法 選取140例癲癇病患者作為本次研究的對象,采用電腦隨機系統(tǒng)隨機將患者分為對照組及觀察組,每組70例。對照組患者單純采用丙戊酸鈉治療,每天25mg/kg;觀察組患者采用丙戊酸鈉聯(lián)合拉莫三嗪治療,拉莫三嗪起始用藥量是每天25mg,每隔7天后對用量進行增加,直到增加至目標劑量4mg/kg。比較2組患者的臨床療效。結果 觀察組70例患者的治療總有效率為92.86%,對照組70例患者的治療總有效率為74.29%,2組比較差異有統(tǒng)計學意義(χ2=8.792,P=0.003);觀察組不良反應發(fā)生率為5.71%,對照組不良反應發(fā)生率為17.14%,2組不良反應發(fā)生率比較差異有統(tǒng)計學意義(χ2=4.516,P=0.034)。結論 各型癲癇采用丙戊酸鈉聯(lián)合拉莫三嗪治療,有非常顯著的臨床治療效果,不良反應發(fā)生率低,安全性較高,值得在臨床上大力推廣以及應用。
癲癇;拉莫三嗪;丙戊酸鈉;安全性;療效
癲癇屬于十分常見的一種疾病,存在多發(fā)性以及難以根治的特點。臨床通常按照單純治療用藥原則治療該疾病。然而近幾年來,臨床開始注重對聯(lián)合用藥的應用,合理的聯(lián)合用藥一定程度上可以產(chǎn)生協(xié)同效果從而增加患者治療效果[1]。本研究選取140例癲癇病患者作為本次研究的對象,旨在對丙戊酸鈉聯(lián)合拉莫三嗪治療各型癲癇的療效以及安全性進行探討,現(xiàn)報道如下。
1.1 一般資料 選取2011年1月~2014年2月在河北省承德市寬城縣中醫(yī)院進行治療的140例癲癇病患者作為本次研究的對象,將此次研究對象平均分成觀察組和對照組,各70例。對照組70例患者中,男46例,女24例,年齡22~70歲,平均(45.3±2.3)歲,患者病程2個月~14年,平均(5.4±1.8)年;觀察組70例患者中,男45例,女25例,年齡20~71歲,平均(44.8±2.5)歲,患者病程3個月~15年,平均(5.8±2.5)年。2組患者的性別、年齡以及病程等臨床資料進行對比差異無統(tǒng)計學意義,具有可比性。
1.2 入選排除標準 入選標準:(1)頭部MRI或CT掃描顯示顱內(nèi)血管畸形、占位性或其他性病變;(2)均在使用卡馬西平、苯巴比妥等藥物進行治療,但治療效果不佳;(3)同意簽署知情同意書。排除標準:(1)未患有嚴重的腦、腎、心臟等系統(tǒng)疾?。?2)無法按時服藥、不接受實驗的患者;(3)非癲癇或者其他原因導致的癲癇發(fā)作患者。
1.3 治療方法 觀察組70例患者使用丙戊酸鈉聯(lián)合拉莫三嗪治療,詳細治療方案是:將丙戊酸鈉(沈陽格林制藥有限公司,批號:20110505,20120106,20131004)的用量直接增加到目標劑量予以治療,拉莫三嗪(葛蘭素史克有限公司,批號:20110601,20120404,20131010)的用量依次增加予以治療。起始用藥量是每天25mg,每隔7天后對用量進行增加,直到增加至目標劑量,目標劑量為4mg/kg。對照組70例患者單純使用丙戊酸鈉進行治療。用法用量和觀察組相同。
1.4 療效評價標準[2]顯效:患者不具有任何抽搐與發(fā)作先兆,癥狀完全控制;有效:患者治療后癲癇發(fā)作的頻率較治療前減少超過50%,癲癇的癥狀明顯好轉;無效:治療后癲癇發(fā)作的頻率較治療前減少低于50%??傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)× 100%。
1.5 統(tǒng)計學方法 應用SPSS13.0統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)。計數(shù)資料以百分數(shù)和例數(shù)表示,組間比較采用χ2檢驗;計量資料采用“x±s”表示,組間比較采用t檢驗,以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。
2.1 2組患者的臨床療效比較 2組患者通過相應治療以及9個月的隨訪后,觀察組70例患者中,55例(78.57%)患者為顯效,10例(14.29%)患者為有效,5例(7.14%)患者為無效,患者的治療總有效率為92.86%;對照組70例患者中,38例(54.29%)患者為顯效,14例(20.00%)為有效,18例(25.71%)患者為無效,患者的治療總有效率為74.29%。觀察組治療總有效率明顯高于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(χ2=8.792,P=0.003)。
2.2 2組患者的不良反應發(fā)生情況比較 2組患者經(jīng)過上述治療以及9個月的隨訪后,觀察組70例患者中,發(fā)生皮疹的患者有2例(2.85%),轉氨酶上升的患者有1例(1.43%),存在睡眠障礙的患者有1例(1.43%),不良反應發(fā)生率為5.71%;對照組70例患者中,發(fā)生皮疹的患者有5例(7.14%),轉氨酶上升的患者有4例(5.71%),存在睡眠障礙的患者有3例(4.29%),不良反應發(fā)生率為17.14%。觀察組不良反應發(fā)生率明顯低于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(χ2=4.516,P=0.034)。
癲癇屬于臨床中十分常見的一種慢性腦部疾病,該病主要是因為患者腦神經(jīng)元放電過度所致,使得神經(jīng)元發(fā)生短暫性以及反復性發(fā)作,導致中樞神經(jīng)系統(tǒng)出現(xiàn)障礙[3]。通過擴散區(qū)域的提示以及神經(jīng)元放電部位,癲癇癥患者可能發(fā)生運動、感覺、行為以及自主神經(jīng)等功能性障礙。近幾年來因為醫(yī)療技術水平的不斷提升,大部分的癲癇患者經(jīng)長時間有效的治療后,可以控制病情發(fā)展,但仍存在小部分患者期臨床治療效果并不理想,嚴重受到癲癇癥帶來的極大困擾[4]。對于這種情況,各醫(yī)療機構必須有效探索出治療癲癇疾病的方法,提高患者生活質(zhì)量以及預后質(zhì)量,具有十分關鍵的作用[5]。臨床上治療癲癇癥的方法具有多樣性,但是首選方式仍是采用藥物治療,由于藥物治療具有有效性以及安全性等優(yōu)點,易被患者接納[6]。
采用丙戊酸鈉聯(lián)合拉莫三嗪治療[6],丙戊酸鈉可以有效對拉莫三嗪在患者肝臟臟器器官內(nèi)部糖苷化產(chǎn)生抑制作用,對形成的代謝行為進行限制,以此對拉莫三嗪血藥濃度的高水平發(fā)揮予以有效保障[7]。丙戊酸鈉屬于一種高強度的苷酶抑制劑藥物,它體現(xiàn)的蛋白結合率指標大都可以達到超過90%的水平,使處在游離狀態(tài)下的藥物濃度明顯增加。有研究報道證實[8],臨床上在采用丙戊酸鈉聯(lián)合拉莫三嗪治療時,需要合適地減少其藥物用量,保證能有效治療各型癲癇病癥[7]。本研究結果顯示,觀察組患者的治療總有效率高于對照組,不良反應發(fā)生率低于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。
綜上所述,各型癲癇采用丙戊酸鈉聯(lián)合拉莫三嗪治療,有非常顯著的臨床治療效果,不良反應發(fā)生率低,安全性較高,值得在臨床上大力推廣以及應用。
[1] 陳秋文.拉莫三嗪聯(lián)合丙戊酸鈉治療兒童難治性癲癇臨床觀察[J].中山大學學報(醫(yī)學科學版),2009,30(z2):113-115.
[2] 王倩.用丙戊酸聯(lián)合拉莫三嗪治療各型癲癇的效果及安全性評析[J].當代醫(yī)藥論叢,2015,13(2):132-134.
[3] 裴林,劉春燕,裴逸然,等.天冰調(diào)督膠囊對點燃法致癲癇大鼠記憶行為學改變的影響[J].中國老年學雜志,2010,30(19):2809-2811.
[4] 吳麗娜,吳少皎,王小慧,等.丙戊酸鈉中毒致血小板減少性紫癜一例[J].海南醫(yī)學,2012,23(21):139.
[5] 張媞,周敬凱,劉美,等.丙戊酸及其與奧卡西平聯(lián)用治療兒童癲癇的療效和安全性比較[J].藥物不良反應雜志,2014,9(5):264-268.
[6] 中華醫(yī)學會神經(jīng)病學分會腦電圖與癲癇學組.抗癲癇藥物應用專家共識[J].中華神經(jīng)科雜志,2011,44(1):56-65.
[7] 張曉恒,王國團.對1例房顫合并繼發(fā)癲癇患者的藥學監(jiān)護[J].健康必讀(中旬刊),2013,12(10):625-626.
[8] 何文貞,鄭俊忠.氟桂利嗪輔助治療腦梗死后繼發(fā)的早期癲癇[J].中國新藥與臨床雜志,2003,22(4):213-216.
10.3969/j.issn.1009-4393.2015.32.090
河北 067600 河北省承德市寬城縣中醫(yī)院內(nèi)科 (董蕊)