半夏瀉心湯及拆方對(duì)幽門螺旋桿菌抑制的研究進(jìn)展

邱四君 張前團(tuán) 易進(jìn) 李錦球 章偉杰 吳潤(rùn)秋

半夏瀉心湯及拆方對(duì)幽門螺旋桿菌抑制的研究進(jìn)展

邱四君 張前團(tuán) 易進(jìn) 李錦球 章偉杰 吳潤(rùn)秋

從抑菌效果、胃粘膜保護(hù)作用、胃腸動(dòng)力學(xué)和半夏瀉心湯的拆方等方面，介紹近十年來(lái)半夏瀉心湯及其拆方在抗幽門螺旋桿菌的研究，得出半夏瀉心湯具有精密的配伍理論，對(duì)治療幽門螺旋桿菌相關(guān)性胃炎的機(jī)制有著豐富的理論及實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

半夏瀉心湯；拆方；幽門螺旋桿菌；綜述

半夏瀉心湯來(lái)源于東漢張仲景所著的《傷寒雜病論》，書中共出現(xiàn)兩次，一是《傷寒論》第149條；二是《金匱要略嘔吐噦下利病脈證治第十七》，本方由半夏、黃芩、黃連、大棗、干姜、人參、炙甘草七味藥組成。全方寒溫并用，辛開苦降，調(diào)和腸胃，目前廣泛用于各種消化道及其他疾病的治療。幽門螺旋桿菌是一種全球性流行的病原菌，目前已確認(rèn)HP與慢性胃炎、消化性潰瘍、胃癌、胃粘膜相關(guān)性淋巴組織（MALT）淋巴瘤密切相關(guān)。在臨床研究中半夏瀉心湯及其加減能夠明顯改善幽門螺旋桿菌（HP）相關(guān)性胃炎患者的臨床癥狀，減輕胃粘膜炎變程度，對(duì)HP感染有較好的清除作用。同時(shí)在半夏瀉心湯及其加減對(duì)HP的作用機(jī)制方面也開展了較多的研究，現(xiàn)將相關(guān)研究綜述如下。

1 抑菌作用的研究

在臨床以及實(shí)驗(yàn)室研究中，半夏瀉心湯及其拆方對(duì)幽門螺桿菌抑菌作用的研究得到了廣泛的開展。尹抗抗等[1]在運(yùn)用半夏瀉心湯及其拆方抗幽門螺桿菌作用的研究中采用半夏瀉心湯：半夏9 g、干姜6 g、人參6 g、炙甘草6 g、黃連3 g、黃芩6 g、大棗4枚組合；辛溫組：半夏9 g、干姜6 g；甘溫組：人參、炙甘草各6 g，大棗4枚；苦寒組：黃連3 g、黃芩6 g。采用瓊脂擴(kuò)散法以及液體稀釋法實(shí)驗(yàn)方法來(lái)觀察，運(yùn)用統(tǒng)計(jì)軟件分析得出半夏瀉心湯組對(duì)Hp抗菌作用高于甘溫組和辛溫組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；而半夏瀉心湯組略優(yōu)于苦寒組，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明半夏瀉心湯具有明顯的抑菌作用。姜成等[2]在15味中藥抑制Hp的體外實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，黃連對(duì)幽門螺桿菌的抑菌濃度值最小，抑菌作用強(qiáng)。說(shuō)明了在半夏瀉心湯中黃連的抑菌作用是值得肯定的。

2 保護(hù)胃粘膜作用的研究

現(xiàn)代藥理實(shí)驗(yàn)研究認(rèn)為，半夏瀉心湯通過降低幽門螺桿菌感染小鼠血清干擾素-（IFN-）的含量，調(diào)節(jié)細(xì)胞免疫保護(hù)胃粘膜[3]。潘霜[4]等在研究中發(fā)現(xiàn)半夏瀉心湯能夠使大鼠食管黏膜膜下小血管的內(nèi)皮細(xì)胞上細(xì)胞間點(diǎn)附分子和L-選擇素呈弱表達(dá)，這可以證明半夏瀉心湯能夠有效緩解反流性食管炎大鼠模型食道點(diǎn)膜損傷、降低細(xì)胞間粘附分子-1和L-選擇素的表達(dá)。陳少芳[5]等利用1 KT-PCR技術(shù)檢測(cè)半夏瀉心湯治療后胃組織轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子等表達(dá)情況，研究發(fā)現(xiàn)半夏瀉心湯能促進(jìn)血管新生，組織修復(fù)，促進(jìn)胃潰瘍的愈合。江月斐等[6]在半夏瀉心湯不同服藥方法對(duì)乙酸性胃潰瘍大鼠療效影響的實(shí)驗(yàn)研究中得出半夏瀉心湯對(duì)胃潰瘍的治療作用主要是通過升高防御因子在體內(nèi)的含量，來(lái)維持攻擊因子與防御因子之間的動(dòng)態(tài)平衡來(lái)實(shí)現(xiàn)。江月斐等[6]通過研究半夏瀉心湯加味對(duì)模擬大鼠胃潰瘍愈合的影響，利用半夏瀉心湯加味水煎液治療乙酸胃潰瘍模擬大鼠，觀察治療后大鼠潰瘍指數(shù)、再生黏膜厚度、囊狀擴(kuò)張腺體的變化，并與生理鹽水組、西藥組進(jìn)行對(duì)照，實(shí)驗(yàn)研究表明：半夏瀉心湯加味對(duì)乙酸胃潰瘍模擬大鼠有良好的治療作用，能提高潰瘍?cè)偕つそM織結(jié)構(gòu)的成熟度。賈士杰等[7]在使大鼠感染幽門螺旋桿菌基礎(chǔ)上，分別給半夏瀉心湯、辛開苦降劑、苦降劑、與辛開劑，同時(shí)設(shè)正常對(duì)照組和西藥對(duì)照組，最后測(cè)定各組大鼠血清級(jí)胃粘膜超氧化物岐化酶（SOD）、丙二醛（MDA）含量。結(jié)果顯示各治療組血清SOD均有所升高，血清MDA、胃粘膜MDA均有所下降，最后得出半夏瀉心湯對(duì)慢性胃炎合并Hp感染有較好的治療作用，其作用機(jī)制不僅僅在于該方能直接抑殺Hp、減輕炎癥相關(guān)，而且該方還可增強(qiáng)SOD活力，使機(jī)體抗氧化能力增強(qiáng)，同時(shí)可能提升機(jī)體對(duì)自由基的清除效率，減慢組織的脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，從而達(dá)到減少自由基對(duì)胃粘膜上皮細(xì)胞的損傷。賈士杰等[7]在半夏瀉心湯相關(guān)活性成分對(duì)胃潰瘍大鼠TFF 1、2 mRNA表達(dá)的影響中通過觀察半夏瀉心湯中5種活性成分（黃芩苷、小檗堿、甘草次酸、β-谷甾醇和人參總皂苷）及其配伍對(duì)乙酸性胃潰瘍大鼠胃組織TFF 1 mRNA、TFF 2 mRNA表達(dá)水平的影響，認(rèn)為：甘草次酸與β-谷甾醇聯(lián)合應(yīng)用后能有效減小潰瘍面積，同時(shí)升高

TFF 1、2 mRNA的表達(dá)水平，由此推測(cè)二者通過增加三葉因子的表達(dá)發(fā)揮抗?jié)冏饔茫龠M(jìn)潰瘍愈合；宋小莉等[8]在分析半夏瀉心湯中各藥味在全方背景下的量-效關(guān)系中，結(jié)果顯示該方中半夏對(duì)正常大鼠胃黏膜有保護(hù)作用。劉余[9]在半夏瀉心湯對(duì)HP感染小鼠胃黏膜的保護(hù)作用及其ERK信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制的影響中，通過觀察半夏瀉心湯對(duì)Hp感染小鼠胃黏膜損傷的修復(fù)效應(yīng)、小鼠胃黏膜EGF、PCNA的含量以及ERK信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑中關(guān)鍵因子(EGFR.p-ERK 1/、CyclinD 1)的表達(dá)，采用以Hp菌液直接灌胃造模法制備Hp感染小鼠胃黏膜損傷模型，以半夏瀉心湯全方組及各拆方組為被試因素，并與標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法作對(duì)照的方法，得出結(jié)論：半夏瀉心湯可明顯降低Hp感染小鼠損傷胃黏膜炎細(xì)胞浸潤(rùn)和胃黏膜腺體萎縮程度，改善胃黏膜組織形態(tài)學(xué)損傷同時(shí)可以提高胃黏膜損傷小鼠胃黏膜中EGF、PCNA的含量，促進(jìn)胃黏膜細(xì)胞增殖修復(fù)，并且通過實(shí)驗(yàn)的出半夏瀉心湯修復(fù)Hp感染小鼠損傷胃黏膜的作用優(yōu)于各拆方組，反映了全方“綜合效用”結(jié)果。

3 胃腸動(dòng)力學(xué)的研究

張蕾[10]在半夏瀉心湯對(duì)功能性消化不良大鼠胃排空及血漿胃動(dòng)素的影響研究中隨機(jī)將60只大鼠分半夏瀉心湯小劑量組、半夏瀉心湯中劑量組、半夏瀉心湯大劑量組以及正常對(duì)照組，然后通過測(cè)定大鼠胃內(nèi)葡聚糖藍(lán)的相對(duì)殘留率來(lái)觀察大鼠胃排空能力，在與正常對(duì)照組相比，半夏瀉心湯3個(gè)劑量組都可以促進(jìn)胃排空，因此可以得出半夏瀉心湯對(duì)大鼠胃運(yùn)動(dòng)具有促進(jìn)作用。張蕾[10]在半夏瀉心湯預(yù)防順鉑所致胃腸道反應(yīng)影響的實(shí)驗(yàn)研究中通過探討半夏瀉心湯對(duì)順鉑所致胃腸道反應(yīng)小鼠一般狀態(tài)的影響；嘔吐次數(shù)及程度；對(duì)小鼠胃腸道粘膜的修復(fù)作用，得出結(jié)論：半夏瀉心湯對(duì)小鼠順鉑所致胃腸道反應(yīng)療效顯著，其作用機(jī)制可能是與調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫；降低5-HT含量、DA活性，調(diào)節(jié)5-HT、DA的水平有關(guān)。王營(yíng)[11]在研究半夏瀉心湯對(duì)潰病性結(jié)腸炎大鼠模型胃腸激素的影響時(shí)得出半夏瀉心湯能夠有效降低UC大鼠模型胃腸激素SP及VIP的分泌，從而緩解腸平滑肌興奮，收縮減弱，平滑肌痙攣減輕，腸蠕動(dòng)減慢，腸分泌減少， 減輕腹痛、腹瀉的臨床癥狀，從而達(dá)到緩解和治愈潰瘍性結(jié)腸炎的目的。沈天華[12]等在半夏瀉心湯對(duì)功能性消化不良大鼠模型血漿P物質(zhì)及胃竇黏膜CGRP的影響研究中以功能性消化不良，F(xiàn)D大鼠作為實(shí)驗(yàn)對(duì)象，應(yīng)用酵聯(lián)免疫吸附，ELISA法測(cè)定血漿中血漿P物質(zhì)，以及SP含量，并用免疫組化技術(shù)檢測(cè)大鼠胃竇組織降鈣素基因相關(guān)肽，CGRP的水平，最后發(fā)現(xiàn)半夏瀉心湯能使大鼠血漿SP和胃竇組織CGRP水平明顯升高，并且具有促進(jìn)胃排空和降低內(nèi)臟敏感性的作用。

4 拆方的研究

近些年來(lái)諸多研究者將半夏瀉心湯進(jìn)行拆方研究，分為辛開組、苦降組、甘補(bǔ)組或者扶正組、驅(qū)邪組等，并且取得一定的共識(shí)。姜維等[13]在半夏瀉心湯對(duì)慢性胃炎合并幽門螺桿菌感染大鼠SOD、MDA的影響等試驗(yàn)中將大鼠實(shí)驗(yàn)研究設(shè)為半夏瀉心湯組、辛開組、苦降組、辛開苦降組、以及模型組，分別測(cè)定治療前后IL-2，IL-4，SOD、MDA及NO的含量及對(duì)胃粘膜組織病理學(xué)的影響，發(fā)現(xiàn)各治療組IL-2可見顯著增加，半夏瀉心湯組以及苦降組SOD顯著上升，苦降組、辛開苦降組、半夏瀉心湯組MDA顯著下降。同時(shí)發(fā)現(xiàn)苦降組、辛開苦降組、半夏瀉心湯組NO也有明顯下降。在整個(gè)研究中得出其治療效果的降序?yàn)榘胂臑a心湯組、辛開苦降組、苦降組。莫莉等[14]在探討半夏瀉心湯對(duì)幽門螺桿菌感染小鼠胃粘膜T細(xì)胞亞群（CD 4、CD 8）表達(dá)的影響研究中，將半夏瀉心湯分為半夏瀉心湯組、半夏組（半夏）、甘溫組（人參、甘草、炙甘草、大棗）、苦寒組（黃連、黃芩）、苦寒加半夏組、甘溫加半夏組、苦寒加甘溫組以及模型組。研究得出半夏瀉心湯組、苦寒加半夏組以及苦寒組其CD 4+表達(dá)均明顯高于模型組，其差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

近年來(lái)半夏瀉心湯抗HP治療在保護(hù)胃粘膜、胃腸動(dòng)力學(xué)、拆方研究等領(lǐng)域取得了一定的成果，其作用機(jī)制逐步被揭示，也充分體現(xiàn)了該方性味配伍理論的優(yōu)越性，體現(xiàn)了其全方位的組方特點(diǎn)。雖然目前半夏瀉心湯拆方研究在臨床及實(shí)驗(yàn)領(lǐng)域已取得了一定的成果，但是由于由于實(shí)驗(yàn)領(lǐng)域樣本較少，試驗(yàn)設(shè)計(jì)欠嚴(yán)謹(jǐn)、合理，療效評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)不一，仍然存在一定的局限性，隨著國(guó)家對(duì)中醫(yī)藥的重視及一代又一代中醫(yī)人的努力，半夏瀉心湯抑制幽門螺旋桿菌的作用機(jī)制將會(huì)全面而清晰地展現(xiàn)出來(lái)。

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[4] 潘霜，藍(lán)青強(qiáng)，林壽寧，等.半夏瀉心湯對(duì)反流性食管炎大鼠食道點(diǎn)膜免疫機(jī)能影響的研究[J].山西中醫(yī)，2012（4）：49-51.

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10.3969/j.issn.1009-4393.2015.36.004

2013年國(guó)家級(jí)大學(xué)生創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)訓(xùn)練計(jì)劃項(xiàng)目 （比較研究半夏瀉心湯各組分對(duì)幽門螺桿菌的抑制效果及作用機(jī)制）（ 教高司函[2013]102號(hào)）

湖南 410000 長(zhǎng)沙醫(yī)學(xué)院中醫(yī)學(xué)院中醫(yī)班 （邱四君 易進(jìn) 李錦球 章偉杰） 廣西 530001 廣西中醫(yī)藥大學(xué)2014級(jí)研究生班 （張前團(tuán)） 長(zhǎng)沙醫(yī)學(xué)院中醫(yī)學(xué)院（ 吳潤(rùn)秋）