• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    抗原負(fù)載DC-CIK細(xì)胞治療晚期視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤的療效及其安全性

    2015-03-25 06:18:44常曉雯孫巖峰苗麗霞袁海蓮劉紅艷李彥珊楊新吉張向蘭劉秋玲
    武警醫(yī)學(xué) 2015年7期
    關(guān)鍵詞:回輸外周血淋巴細(xì)胞

    常曉雯,王 軍,孫巖峰,苗麗霞,袁海蓮,劉紅艷,李彥珊,楊新吉,張向蘭,劉秋玲,

    抗原負(fù)載DC-CIK細(xì)胞治療晚期視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤的療效及其安全性

    常曉雯1,王 軍2,孫巖峰2,苗麗霞2,袁海蓮2,劉紅艷2,李彥珊2,楊新吉3,張向蘭2,劉秋玲1,2

    目的 觀察抗原負(fù)載的樹突狀細(xì)胞(dendritic cell, DC)與細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞(cytokine induced killer, CIK)共培養(yǎng) (Ag-DC-CIK)細(xì)胞對晚期視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤(retinoblastoma, RB)的療效及其安全性。方法 收集武警總醫(yī)院2011-01至2014-01確診為晚期RB的26例患兒資料,其中13例采用Ag-DC-CIK細(xì)胞回輸聯(lián)合常規(guī)治療方案治療(聯(lián)合組);其余13例僅采用常規(guī)治療方案治療(常規(guī)組)。對比分析兩組患兒資料,觀察Ag-DC-CIK細(xì)胞治療的療效及安全性。結(jié)果 聯(lián)合組患兒共接受67療程134次Ag-DC-CIK細(xì)胞治療。聯(lián)合組2例D期患兒均獲保眼機(jī)會,初診時(shí)無手術(shù)機(jī)會的4例眼外期、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移期患兒2例獲手術(shù)機(jī)會;常規(guī)組2例D期患兒均未獲保眼機(jī)會,初診時(shí)無手術(shù)機(jī)會的4例眼外期、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移期患兒僅1例獲手術(shù)機(jī)會。聯(lián)合組治療后外周血中CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、CD3+CD56+T淋巴細(xì)胞比例較治療前明顯升高(均P<0.05),CD8+T淋巴細(xì)胞比例較治療前明顯降低(P<0.05);常規(guī)組治療前后外周血中上述細(xì)胞比例均無明顯變化。在細(xì)胞回輸過程中,僅1例次出現(xiàn)發(fā)熱,體溫37.8 ℃,未經(jīng)處理恢復(fù)正常。所有患兒的血生化、肝腎功能及心電圖在細(xì)胞治療后與常規(guī)組比較,均差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論 Ag-DC-CIK細(xì)胞治療晚期RB安全、有效。

    細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞;樹突狀細(xì)胞;視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤;化療;安全性

    視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤(retinoblastoma,RB)是嬰幼兒時(shí)期最常見的眼內(nèi)惡性腫瘤。目前,RB的治療采用以化學(xué)減容治療及局部治療為主,聯(lián)合手術(shù)、放射治療的綜合性療法。但對于晚期RB患兒,單純化學(xué)藥物治療(簡稱化療)往往難以控制病情,而局部治療又不是其適應(yīng)證。而且,隨著化療時(shí)間的延長,化療的療效明顯降低,長期化療還會引起骨髓抑制、耳毒性、腎毒性等不良反應(yīng),并可能繼發(fā)第二腫瘤,大劑量化療還會導(dǎo)致腫瘤的多藥耐藥。因此,尋找一種安全、有效的治療方法,輔助化療及局部治療,挽救晚期患兒的生命及視力,已經(jīng)成為我國RB治療中亟待解決的問題。

    近年來,以DC和CIK為基礎(chǔ)的腫瘤細(xì)胞免疫治療越來越多地應(yīng)用于臨床。并且證實(shí)二者具有協(xié)同作用,共同培養(yǎng)后其抗腫瘤作用明顯增強(qiáng)[1,2]。用負(fù)載腫瘤抗原的DC與CIK(Ag-DC-CIK)細(xì)胞聯(lián)合應(yīng)用,不僅能夠刺激機(jī)體產(chǎn)生針對這一抗原的細(xì)胞毒T淋巴細(xì)胞(cytotoxic lymphocyte, CTL),特異性殺傷含有這些腫瘤抗原的腫瘤細(xì)胞,而且能增加CIK細(xì)胞的擴(kuò)增數(shù)量及特異殺傷作用。目前,僅見部分Ag-DC-CIK細(xì)胞治療成人腫瘤的臨床報(bào)道[3]。筆者主要分析Ag-DC-CIK細(xì)胞治療晚期RB的療效及其安全性。

    1 對象與方法

    1.1 對象 選擇武警總醫(yī)院2011-01至2014-01確診為晚期RB的住院患兒,共計(jì)26例。其中13例采用Ag-DC-CIK細(xì)胞回輸聯(lián)合常規(guī)治療方案治療(聯(lián)合組);另外13例僅采用常規(guī)治療方案治療(常規(guī)組)。常規(guī)組聯(lián)合應(yīng)用化療及手術(shù)治療,聯(lián)合組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用Ag-DC-CIK細(xì)胞治療。兩組患兒的基本情況見表1。全部患兒治療前1個月均未行抗腫瘤治療且未使用免疫增強(qiáng)藥物,開始治療前患兒心電圖、心肌酶、肝腎功能、血常規(guī)均無明顯異常。本治療經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審查批準(zhǔn),治療前均取得患兒監(jiān)護(hù)人同意并簽署知情同意書。

    診斷標(biāo)準(zhǔn):眼外期患兒根據(jù)臨床表現(xiàn)、眼眶增強(qiáng)核磁共振/CT診斷,眼內(nèi)期患兒尚需結(jié)合眼底檢查、眼部B超診斷,行手術(shù)治療的患兒根據(jù)術(shù)后病理確診。全部患兒進(jìn)行腦脊液、骨髓細(xì)胞學(xué)、全身骨掃描檢查后明確分期。

    分期標(biāo)準(zhǔn):眼內(nèi)分期采用IIRC法[4];術(shù)后病理顯示腫瘤已侵犯球外視神經(jīng)、篩板或CT/MRI等影像學(xué)檢查腫瘤已侵犯眼球外視為眼外期;CT/MRI檢查、腦脊液、骨髓細(xì)胞學(xué)、全身骨掃描檢查提示遠(yuǎn)處組織或器官受累均視為遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移期。分期為眼內(nèi)D期、E期、眼外期、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移期的患兒,以及復(fù)發(fā)RB患兒均視為晚期病例。疾病分期以一只眼納入統(tǒng)計(jì),雙眼發(fā)病者以分期較重眼納入。

    表1 兩組晚期視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤患兒一般資料 (n=13)

    1.2 方法

    1.2.1 細(xì)胞制備 聯(lián)合組患兒依據(jù)體重于化療前1 d抽取靜脈血10~35 ml,肝素抗凝后送實(shí)驗(yàn)室,無菌條件下分離并收集單個核細(xì)胞,在多種細(xì)胞因子(GM-CSF、IL-4、10%自體血漿的Alys-505)的培養(yǎng)液中進(jìn)行培養(yǎng)擴(kuò)增,按腫瘤細(xì)胞與DC比例為3∶1,加入Y79凍融抗原,第6天加入TNF-α促進(jìn)DC成熟,第7天收獲Y79凍融抗致敏的成熟DC細(xì)胞,第8天收獲成熟的CIK細(xì)胞。將制備成熟的Ag-DC細(xì)胞與CIK細(xì)胞共培養(yǎng)(DC與CIK數(shù)量比為1∶10),每兩天補(bǔ)充0.5%的自體血漿、1000 U/ml IL-2、100 ng/ml GM-CSF的Alys-505培養(yǎng)液,第5~7天收獲Ag-DC-CIK細(xì)胞備用。

    1.2.2 細(xì)胞回輸 經(jīng)細(xì)菌、真菌、支原體、內(nèi)毒素及細(xì)胞活性檢測合格后,于化療開始第14天靜脈隔日分2次回輸給患兒,每次回輸前30 min給予抗過敏處理,21 d為一療程。

    1.2.3 常規(guī)治療方案 均應(yīng)用VEC方案化療(長春新堿1.5 mg/m2,第1天;依托泊苷150 mg/m2,第1、3天;卡鉑560 mg/m2,第1天)。其中眼內(nèi)D、E期給予6~8療程化療,眼外期、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移期患兒根據(jù)病情變化延長至9~12療程。E期以上患兒根據(jù)患兒腫瘤控制情況及全身情況,行眼球摘除術(shù)或眶內(nèi)容物剜除術(shù),術(shù)后第10天繼續(xù)常規(guī)化療。D期患兒先給予2~3周期化療觀察療效,根據(jù)病情決定眼摘或繼續(xù)保眼化療,眼摘者術(shù)后根據(jù)病理決定化療周期。

    1.2.4 療效和安全性評價(jià)

    1.2.4.1 D期患兒保眼情況及眼外期、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移期患兒手術(shù)情況 眼內(nèi)期患兒每周期治療前均行眼底鏡、眼部超聲檢查,每2個療程結(jié)束或臨床癥狀示疾病進(jìn)展時(shí)行眼眶增強(qiáng)CT/MRI檢查,必要時(shí)行全身骨掃、PET/CT檢查。根據(jù)病情變化決定是否手術(shù)治療,隨訪結(jié)束時(shí),觀察眼內(nèi)D期患兒保眼及眼外期、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移期患兒獲手術(shù)機(jī)會情況。

    1.2.4.2 生存情況 通過電話長期隨訪,全部病例隨訪至2014-12-31,記錄兩組患兒的總生存期(overall survival, OS)。治療結(jié)束完全停藥后,患兒定期回院接受全面復(fù)查,明確腫瘤有無復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移。復(fù)查時(shí)間為:治療結(jié)束后3個月內(nèi)每月復(fù)查1次;如無復(fù)發(fā)或進(jìn)展,可延長復(fù)查時(shí)間至每3個月1次,連續(xù)3次;后延長至6個月1次,連續(xù)2次;最后延長至1年1次,總隨訪時(shí)間為5年。繪制兩組患兒的生存曲線,比較兩組患兒生存時(shí)間變化。

    1.2.4.3 外周血T淋巴細(xì)胞亞群檢測 聯(lián)合組患兒治療前1 d及治療結(jié)束后1周采集外周血2 ml,以肝素抗凝后24 h內(nèi)送檢,采用流式細(xì)胞術(shù)檢測外周血T淋巴細(xì)胞亞群。

    1.2.4.4 對化療耐受力的改變 觀察兩組患兒治療后外周血三系變化及惡心嘔吐發(fā)生情況。不良反應(yīng)分為基本耐受及難以耐受兩級,每療程前后均進(jìn)行評價(jià),每療程中發(fā)生1次外周血三系任意一系降低或發(fā)生惡心、嘔吐即視為異常,至隨訪結(jié)束時(shí),統(tǒng)計(jì)整個治療過程中異常情況出現(xiàn)的次數(shù),并將兩組數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。對于外周血三系變化,基本耐受指低于正常值下限,高于需進(jìn)行輸注紅細(xì)胞、血小板、注射粒細(xì)胞刺激因子的上限,其中輸注懸浮紅細(xì)胞上限為血紅蛋白低于60 g/L,輸注血小板上限為血小板低于20×109/L,注射粒細(xì)胞刺激因子上限為中性粒細(xì)胞絕對值低于0.5×109/L;難以耐受指外周血三系嚴(yán)重降低,有嚴(yán)重的貧血及發(fā)生出血、感染的可能,需輸注紅細(xì)胞、血小板、注射粒細(xì)胞刺激因子治療,并進(jìn)行嚴(yán)密觀察。對于惡心嘔吐情況,基本耐受指每日惡心嘔吐次數(shù)不多于3次,可以少量進(jìn)食,無水、電解質(zhì)、酸堿平衡紊亂;難以耐受指每日惡心嘔吐次數(shù)超過3次或進(jìn)食后即惡心嘔吐,隨時(shí)可能或已經(jīng)存在水、電解質(zhì)、酸堿平衡紊亂,需補(bǔ)液治療并進(jìn)行嚴(yán)密觀察。

    1.2.4.5 安全性評價(jià) 每個療程前后均行血常規(guī)、血生化、肝腎功能及心電圖檢查。隨訪結(jié)束時(shí)統(tǒng)計(jì)其發(fā)生的次數(shù),并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。每次細(xì)胞回輸過程中監(jiān)測生命體征,每次細(xì)胞回輸前后半小時(shí)檢測體溫變化,發(fā)生不良反應(yīng)隨時(shí)記錄。

    2 結(jié) 果

    2.1 近期療效 聯(lián)合組患兒共接受67療程134次Ag-DC-CIK細(xì)胞治療。最少2個療程,最多10個療程。回輸細(xì)胞數(shù)(5~60)×109/L,平均27.3×109/L。回輸時(shí)間4.0~8.5 h,平均5.8 h。

    2.1.1 D期患兒保眼情況及眼外期、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移期患兒手術(shù)情況 聯(lián)合組D期2例均獲保眼機(jī)會,初診時(shí)無手術(shù)機(jī)會的4例眼外期、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移期患兒中2例獲手術(shù)機(jī)會。常規(guī)組D期2例均未獲得保眼機(jī)會,初診時(shí)無手術(shù)機(jī)會的4例眼外期、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移期患兒中僅1例獲手術(shù)機(jī)會。

    2.1.2 生存情況 聯(lián)合組隨訪時(shí)間4~35個月,平均23.31個月;常規(guī)組隨訪時(shí)間10~39月,平均23.54個月。無失訪病例,聯(lián)合組中3例在隨訪過程中死亡,4例因家屬放棄治療后死亡,其余隨訪均存活。常規(guī)組中3例在隨訪過程中死亡,5例因家屬放棄治療后死亡,其余均存活。兩組患兒總生存情況見圖1,其中聯(lián)合組患兒1年生存率為92.3%;常規(guī)組為84.6%,兩組比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.8421)。

    圖1 兩組視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤患兒生存曲線

    2.1.3 治療前后T淋巴細(xì)胞亞群的改變 兩組治療前外周血中T淋巴細(xì)胞比例均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。聯(lián)合組治療后外周血中CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、CD3+CD56+T淋巴細(xì)胞比例較治療前升高(均P<0.05);聯(lián)合組治療后外周血中CD8+T淋巴細(xì)胞比例較治療前明顯降低(P<0.05);常規(guī)組治療后外周血中CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、CD3+CD56+、CD8+T淋巴細(xì)胞比例變化均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(表2)。

    表2 兩組視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤患兒治療前后外周血免疫細(xì)胞比較 (n=13;±s)

    注:與治療前比較,①P<0.05;與常規(guī)組比較,②P<0.05

    2.1.4 對化療耐受力改變 聯(lián)合組患兒在化療后中性粒細(xì)胞、血紅蛋白、血小板減少及惡心嘔吐情況較常規(guī)組明顯減輕,且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05,表3)。

    表3 兩組視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤患兒化療后常見不良反應(yīng)發(fā)生情況

    2.2 安全性評價(jià) 聯(lián)合組患兒在細(xì)胞回輸過程中及回輸后,僅1例出現(xiàn)短暫發(fā)熱,體溫37.8 ℃,可自行降至正常,無嚴(yán)重不良反應(yīng)。所有患兒的血生化、肝功能及心電圖在細(xì)胞治療后與常規(guī)組比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(表4),兩組患兒治療后均未出現(xiàn)腎功能損害。

    表4 兩組患兒治療后生化及心電圖異常人數(shù)的比較 (n=13)

    3 討 論

    近年來,隨著治療技術(shù)的不斷發(fā)展,以化學(xué)治療聯(lián)合放療、局部治療的綜合治療方法大大改善了RB患兒的預(yù)后,使其生存率獲得了明顯提高。但是,由于長期化療存在嚴(yán)重的不良反應(yīng),隨著化療時(shí)間的延長,患兒機(jī)體耐受力降低,加之長期化療造成腫瘤多藥耐藥的發(fā)生,晚期RB患兒的預(yù)后仍然較差。

    腫瘤生物治療因具有高效、低毒的特點(diǎn),越來越多地受到研究者的重視[5,6]。本課題組的前期細(xì)胞水平試驗(yàn)證明Ag-DC-CIK較CIK及DC-CIK對RB細(xì)胞有更好的殺瘤效果,并且其與化療具有協(xié)同作用[7,8]。目前,免疫細(xì)胞治療多用于腫瘤負(fù)荷降低后,配合常規(guī)治療方法使用,能夠有效殺滅腫瘤殘留病灶[9]。但也有研究顯示,免疫細(xì)胞治療在最初配合常規(guī)治療尤其是化療,可以改善患者的預(yù)后、提高其生存質(zhì)量、縮短化療的周期、與化療具有協(xié)同作用[10,11]。

    本組資料中,聯(lián)合組D期2例患兒均獲保眼機(jī)會,初診時(shí)無手術(shù)機(jī)會的4例眼外期、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移期患兒2例獲手術(shù)機(jī)會;常規(guī)組D期2例患兒均未獲得保眼機(jī)會,初診時(shí)無手術(shù)機(jī)會的4例眼外期、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移期患兒僅1例獲手術(shù)機(jī)會。表明Ag-DC-CIK細(xì)胞治療可以為晚期患兒爭得手術(shù)機(jī)會,對于D期患兒可能提高其保眼治療的概率。

    本研究中,聯(lián)合組2例在隨訪過程中死亡,3例因家屬放棄治療后死亡,8例均存活。常規(guī)組中3例死亡,4例因家屬放棄治療后死亡,6例均存活。Ag-DC-CIK細(xì)胞治療費(fèi)用昂貴,家屬難以按照療程堅(jiān)持治療,加之部分患兒病情加重后家屬放棄治療,造成病死率仍較高,細(xì)胞治療的療效難以完全顯現(xiàn)。其次,Ag-DC-CIK細(xì)胞為終末期細(xì)胞,對于腫瘤負(fù)荷大的晚期患者,其療效也很有限。

    聯(lián)合組患兒在治療后外周血中參與免疫調(diào)節(jié)、監(jiān)視、殺傷靶細(xì)胞的CD3+、CD4+、CD4+/ CD8+、CD3+CD56+T淋巴細(xì)胞比例較治療前明顯升高,而參與免疫抑制的CD8+T淋巴細(xì)胞比值明顯降低。而常規(guī)組治療前后外周血中各免疫細(xì)胞均無明顯變化。證明常規(guī)治療聯(lián)合Ag-DC-CIK細(xì)胞治療可以增強(qiáng)患兒的免疫功能,提高機(jī)體抗腫瘤的能力。這與成人腫瘤的研究結(jié)果相似[12]。

    聯(lián)合組患兒在細(xì)胞回輸過程中及回輸后,僅1例次出現(xiàn)短暫發(fā)熱,體溫37.8 ℃,可自行降至正常,沒有發(fā)生其他嚴(yán)重不良反應(yīng)。所有患兒的血生化、肝腎功能及心電圖在細(xì)胞治療后與常規(guī)組相比未見明顯變化,提示Ag-DC-CIK細(xì)胞治療安全性良好。

    綜上所述,本研究將Ag-DC-CIK聯(lián)合常規(guī)治療應(yīng)用于晚期RB患兒,不僅具有較好的安全性,而且有效改善了患兒的免疫功能,增強(qiáng)了患兒對化療的耐受能力,降低了化療的不良反應(yīng)。但其所激發(fā)的免疫應(yīng)答能維持多長時(shí)間,其對D期患兒保眼情況及眼外期、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移期患兒提供手術(shù)機(jī)會的概率有多大,均需要擴(kuò)大樣本含量,延長觀察時(shí)間進(jìn)行長期隨訪來進(jìn)一步觀察總結(jié)。由于細(xì)胞治療費(fèi)用昂貴,患兒及其家庭難以堅(jiān)持應(yīng)用,加之病例樣本較小,因此,很難判斷Ag-DC-CIK細(xì)胞治療能否改善患兒的預(yù)后。

    [1] Zhan H L, Gao X, Pu X Y,etal. A randomized controlled trial of postoperative tumor lysate-pulsed dendritic cells and cytokine-induced killer cells immunotherapy in patients with localized and locally advanced renal cell carcinoma [J]. Chin Med J (Engl), 2012, 125(21):3771-3777.

    [2] Yang L, Ren B, Li H,etal. Enhanced antitumor effects of DC-activated CIKs to chemotherapy treatment in a single cohort of advanced non-small-cell lung cancer patients [J]. Cancer Immunol Immunother, 2013, 62(1): 65-73.

    [3] 蘇 毅,易 海,范方毅,等.荷載自體白血病抗原的DC-CIK細(xì)胞預(yù)防急性髓細(xì)胞性白血病自體造血干細(xì)胞移植后復(fù)發(fā)的臨床研究[J].中國輸血雜志,2010,23(12):1024-1028.

    [4] Linn Murphree A. Intraocular retinoblastoma: the case for a new group classification [J]. Ophthalmol Clin North Am, 2005, 18(1): 41-53.

    [5] Chen R, Deng X, Wu H,etal. Combined immunotherapy with dendritic cells and cytokine-induced killer cells for malignant tumors: a systematic review and meta-analysis [J]. Int Immunopharmacol, 2014, 22(2): 451-464.

    [6] Jkel C E,Hauser S,Rogenhofer S,etal.Clinical studies applying cytokine-induced killer cells for the treatment of renal cell carcinoma [J]. Clin Dev Immunol, 2012,2012: 1-7.

    [7] Wang Y F, Kunda P E, Lin J W,etal. Cytokine-induced killer cells co-cultured with complete tumor antigen-loaded dendritic cells, have enhanced selective cytotoxicity on carboplatin-resistant retinoblastoma cells [J]. Oncol Rep, 2013, 29(5): 1841-1850.

    [8] Liu Q, Wang Y, Wang H,etal. Tandem therapy for retinoblastoma: immunotherapy and chemotherapy enhance cytotoxicity on retinoblastoma by increasing apoptosis [J]. J Cancer Res Clin Oncol, 2013, 139(8): 1357-1372.

    [9] 劉清池,張慧敏,張玉娜,等. DC-CIK細(xì)胞清除微小殘留白血病的臨床研究[J].中國腫瘤生物治療雜志,2013,20(4): 398-403.

    [10] Ren J, Di L, Song G,etal. Selections of appropriate regimen of high-dose chemotherapy combined with adoptive cellular therapy with dendritic and cytokine-induced killer cells improved progression-free and overall survival in patients with metastatic breast cancer: reargument of such contentious therapeutic preferences [J]. Clin Transl Oncol, 2013, 15(10): 780-788.

    [11] 張俊萍,毛光華,史天良,等.DC-CIK聯(lián)合化療治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床療效[J].中國腫瘤生物治療雜志,2011,18(4): 424-429.

    [12] 龔 奕,陳幸華,張 曦,等.急性髓細(xì)胞白血病患者DC-CIK治療后T細(xì)胞亞群動態(tài)變化的臨床觀察[J].2012,25(2):112-114.

    (2015-03-02收稿 2015-05-19修回)

    (責(zé)任編輯 武建虎)

    Efficacy and safety of co-cultured autologous tumor antigen-loaded dendritic cells and cytokine-induced killer cells combined with routine therapy in the treatment of advanced retinoblastoma

    CHANG Xiaowen1, WANG Jun2, SUN Yanfeng2, MIAO Lixia2, YUAN Hailian2, LIU Hongyan2, LI Yanshan2, YANG Xinji3, ZHANG Xianglan2, and LIU Qiuling1, 2.

    1.Graduate School of Anhui Medical University, Hefei 230032, China; 2. Department of Pediatrics, 3. Department of Orbital Disease Research Institute,the General Hospital of the Chinese People’s Armed Police Forces, Beijing 100039, China

    Objective To evaluate the clinical efficacy and safety of co-cultured autologous tumor antigen-loaded dendritic cells (DC) and cytokine-induced killer cells (CIK) (Ag-DC-CIK) combined with routine therapy in the treatment of advanced retinoblastoma (RB). Methods 26 patients suffering from RB who were diagnosed as advanced RB in the General Hospital of the Chinese People’s Armed Police Forces between December 2011 and December 2014. 13 patients received Ag-DC-CIK combined with routine treatment (combination group). The other patients received routine therapy (routine group). Results The combination group totally received 67 cycles (134 times) Ag-DC-CIK therapy. At the end of the follow-up, all patients in combination group who suffered D got the opportunity of reserving eyes; 2 out of 4 patients who lost the opportunity of operation had surgery eventually. All the group D patients of routine group underwent enucleation. 1 out of 4 patients who lost the opportunity of operation had surgery eventually. CD3+, CD4+, CD4+/CD8+and CD3+CD56+proportion in the combination group was higher than in another group, CD8+proportion in the combination group was lower than in the routine group, and the difference was statistically significant (P<0.05). Only one patient had a fever (37.8 ℃) during the therapy, and could return to normal itself. Both groups of patients’ hepatorenal function, blood biochemistry and ECG had no statistically significant differences. Conclusions Ag-DC-CIK combined with routine therapy in the treatment of advanced RB is efficient and safe.

    cytokine-induced killer cells; dendritic cells; retinoblastoma; chemotherapy; safety

    首都特色臨床應(yīng)用研究(Z121107001012055)

    常曉雯,碩士研究生,E-mail:cxwgxdy@163.com

    1.230032 合肥,安徽醫(yī)科大學(xué)研究生學(xué)院;100039 北京,武警總醫(yī)院:2.兒科,3.眼眶病研究所

    劉秋玲,E-mail:wj670@vip.sina.com

    739.7

    猜你喜歡
    回輸外周血淋巴細(xì)胞
    遺傳性T淋巴細(xì)胞免疫缺陷在百草枯所致肺纖維化中的作用
    術(shù)中自體血液回輸對患者全身炎癥反應(yīng)的影響及其防治探討
    消化液回輸?shù)呐R床應(yīng)用及護(hù)理
    白血病外周血體外診斷技術(shù)及產(chǎn)品
    中國當(dāng)代醫(yī)藥(2015年23期)2015-03-01 02:05:40
    結(jié)腸炎小鼠外周血和結(jié)腸上皮組織中Gal-9的表達(dá)
    探討CD4+CD25+Foxp3+調(diào)節(jié)性T淋巴細(xì)胞在HCV早期感染的作用
    慢性蕁麻疹患者外周血IL-17和IL-23的表達(dá)及臨床意義
    澤芪湯聯(lián)合腹水超濾回輸治療肝硬化頑固性腹水的43例
    2型糖尿病患者外周血中hsa-miR-29b的表達(dá)及臨床意義
    欧美成人精品欧美一级黄| 搡老妇女老女人老熟妇| 九草在线视频观看| 免费看av在线观看网站| 亚洲熟妇中文字幕五十中出| 午夜福利高清视频| 日韩欧美一区视频在线观看 | 久久久久久久久久久免费av| 久久精品夜色国产| 亚洲欧美成人综合另类久久久| 国产亚洲精品av在线| 久久久久九九精品影院| 亚洲自拍偷在线| 尾随美女入室| 亚洲高清免费不卡视频| 亚洲熟女精品中文字幕| 久久久久久久亚洲中文字幕| 99久久精品国产国产毛片| 有码 亚洲区| 边亲边吃奶的免费视频| 高清视频免费观看一区二区 | 国产精品人妻久久久久久| 九九爱精品视频在线观看| 国产亚洲av嫩草精品影院| 欧美性猛交╳xxx乱大交人| 亚洲怡红院男人天堂| 十八禁国产超污无遮挡网站| 亚洲精品久久午夜乱码| 国产av在哪里看| 精品国产露脸久久av麻豆 | 久久久精品免费免费高清| 亚洲精品国产av蜜桃| 国产淫片久久久久久久久| 久久6这里有精品| 亚洲一级一片aⅴ在线观看| 亚洲精品自拍成人| 精品酒店卫生间| 亚洲天堂国产精品一区在线| 免费在线观看成人毛片| 一二三四中文在线观看免费高清| www.色视频.com| 精品人妻偷拍中文字幕| 国产毛片a区久久久久| 一级爰片在线观看| 日韩中字成人| 国产伦理片在线播放av一区| 秋霞在线观看毛片| 大香蕉97超碰在线| 日韩欧美三级三区| 日本与韩国留学比较| 十八禁网站网址无遮挡 | 搡老妇女老女人老熟妇| 日韩精品有码人妻一区| 在线天堂最新版资源| 国产免费又黄又爽又色| 欧美日韩国产mv在线观看视频 | 一二三四中文在线观看免费高清| av免费在线看不卡| 欧美xxⅹ黑人| 在线播放无遮挡| 精品久久久久久成人av| av国产久精品久网站免费入址| 高清av免费在线| 2022亚洲国产成人精品| 精品久久久久久久人妻蜜臀av| 免费在线观看成人毛片| 国产一区二区亚洲精品在线观看| 三级经典国产精品| 成人鲁丝片一二三区免费| 五月伊人婷婷丁香| 国产亚洲av片在线观看秒播厂 | 91精品伊人久久大香线蕉| 亚洲精品成人久久久久久| 插逼视频在线观看| 赤兔流量卡办理| 成人二区视频| 狂野欧美激情性xxxx在线观看| av在线蜜桃| 国产伦一二天堂av在线观看| a级毛色黄片| 最近手机中文字幕大全| 男女边吃奶边做爰视频| 97人妻精品一区二区三区麻豆| 午夜免费观看性视频| 伊人久久国产一区二区| 天堂俺去俺来也www色官网 | 成人特级av手机在线观看| 久久99精品国语久久久| 亚洲成色77777| 中国美白少妇内射xxxbb| 天堂网av新在线| 久久精品夜色国产| 晚上一个人看的免费电影| 国产成人福利小说| 国产精品久久久久久久电影| 欧美 日韩 精品 国产| 亚洲精品国产av成人精品| 日韩成人av中文字幕在线观看| av又黄又爽大尺度在线免费看| 街头女战士在线观看网站| 一级毛片黄色毛片免费观看视频| 国产伦一二天堂av在线观看| 老女人水多毛片| 非洲黑人性xxxx精品又粗又长| 午夜福利在线观看吧| 青春草亚洲视频在线观看| 日韩精品有码人妻一区| 国产黄色免费在线视频| 国产熟女欧美一区二区| www.av在线官网国产| 赤兔流量卡办理| 亚洲在线自拍视频| 免费看日本二区| 婷婷色综合大香蕉| 国产成人精品久久久久久| 十八禁网站网址无遮挡 | 如何舔出高潮| 中文字幕制服av| 我的老师免费观看完整版| 26uuu在线亚洲综合色| 久久久国产一区二区| 91久久精品国产一区二区成人| 狂野欧美白嫩少妇大欣赏| 中文字幕亚洲精品专区| 亚洲人成网站高清观看| 日本熟妇午夜| 国内少妇人妻偷人精品xxx网站| 久久精品久久久久久噜噜老黄| 2018国产大陆天天弄谢| 亚洲国产精品成人综合色| 乱系列少妇在线播放| 十八禁国产超污无遮挡网站| 久久亚洲国产成人精品v| 日本免费在线观看一区| 国产午夜精品久久久久久一区二区三区| 亚洲精品成人久久久久久| 国产黄色免费在线视频| 亚洲熟妇中文字幕五十中出| 性色avwww在线观看| 丝瓜视频免费看黄片| 国产老妇女一区| 精品久久国产蜜桃| 内地一区二区视频在线| 国产午夜福利久久久久久| 高清av免费在线| 建设人人有责人人尽责人人享有的 | 中文欧美无线码| 性插视频无遮挡在线免费观看| 一级爰片在线观看| 亚洲成人中文字幕在线播放| 好男人在线观看高清免费视频| 免费人成在线观看视频色| 日本与韩国留学比较| 久久韩国三级中文字幕| 99久久精品一区二区三区| 91aial.com中文字幕在线观看| 国产精品久久久久久av不卡| 亚洲人成网站在线观看播放| 99热网站在线观看| 久久精品久久久久久久性| 精品酒店卫生间| 亚洲国产欧美在线一区| 国产精品久久久久久久久免| 一区二区三区高清视频在线| 亚洲高清免费不卡视频| 久久亚洲国产成人精品v| 草草在线视频免费看| 中文乱码字字幕精品一区二区三区 | 免费观看a级毛片全部| 最后的刺客免费高清国语| 欧美潮喷喷水| 日韩制服骚丝袜av| 国产精品国产三级国产专区5o| 伦理电影大哥的女人| 亚洲精品色激情综合| 国产乱来视频区| 国产精品1区2区在线观看.| 日本猛色少妇xxxxx猛交久久| 成人鲁丝片一二三区免费| 国产男女超爽视频在线观看| 超碰av人人做人人爽久久| videos熟女内射| 日日啪夜夜撸| 亚洲最大成人手机在线| 亚洲最大成人中文| 成人特级av手机在线观看| 精品99又大又爽又粗少妇毛片| 寂寞人妻少妇视频99o| 免费大片18禁| 成人欧美大片| 七月丁香在线播放| 国产精品久久久久久久久免| 男女啪啪激烈高潮av片| 婷婷色综合www| 国产精品不卡视频一区二区| 日韩三级伦理在线观看| 内地一区二区视频在线| 国产精品福利在线免费观看| 国产片特级美女逼逼视频| 日本熟妇午夜| 国产高清国产精品国产三级 | 免费在线观看成人毛片| 色网站视频免费| 国产精品爽爽va在线观看网站| 久久久久久久国产电影| 自拍偷自拍亚洲精品老妇| 欧美成人一区二区免费高清观看| 久久久久免费精品人妻一区二区| 午夜激情久久久久久久| 精品久久久久久久久久久久久| 天天躁夜夜躁狠狠久久av| 男女视频在线观看网站免费| 熟妇人妻久久中文字幕3abv| a级毛片免费高清观看在线播放| 欧美高清性xxxxhd video| 国产爱豆传媒在线观看| 午夜福利视频1000在线观看| 看免费成人av毛片| 日韩强制内射视频| 精品一区二区三卡| av免费在线看不卡| 久久久久久久国产电影| 久久久久久九九精品二区国产| 丝袜美腿在线中文| 国产伦在线观看视频一区| 免费不卡的大黄色大毛片视频在线观看 | 亚洲色图av天堂| 日本猛色少妇xxxxx猛交久久| 中文字幕制服av| 久久热精品热| 午夜福利视频1000在线观看| 国产精品1区2区在线观看.| 狂野欧美激情性xxxx在线观看| 伊人久久国产一区二区| 日韩中字成人| 色视频www国产| 日本黄大片高清| 欧美激情在线99| 国产伦精品一区二区三区四那| 日韩不卡一区二区三区视频在线| 国产黄色视频一区二区在线观看| 永久网站在线| av国产久精品久网站免费入址| 欧美高清成人免费视频www| 99热网站在线观看| 99热这里只有精品一区| 中文欧美无线码| 麻豆成人午夜福利视频| 99视频精品全部免费 在线| 欧美日韩视频高清一区二区三区二| 亚洲在线观看片| 最新中文字幕久久久久| 99热全是精品| 国产精品综合久久久久久久免费| 亚洲综合精品二区| 老司机影院毛片| 少妇裸体淫交视频免费看高清| 欧美97在线视频| 日韩伦理黄色片| 国产中年淑女户外野战色| 全区人妻精品视频| 欧美日韩国产mv在线观看视频 | 一级毛片aaaaaa免费看小| 最新中文字幕久久久久| 极品教师在线视频| 国产精品无大码| 日本欧美国产在线视频| 岛国毛片在线播放| av在线天堂中文字幕| 国产色婷婷99| 一本—道久久a久久精品蜜桃钙片 精品乱码久久久久久99久播 | 亚洲国产成人一精品久久久| 街头女战士在线观看网站| 在线免费十八禁| 成人亚洲精品一区在线观看 | 国产亚洲5aaaaa淫片| 午夜福利在线观看吧| 特级一级黄色大片| 深爱激情五月婷婷| 欧美潮喷喷水| 国产精品一及| 亚洲av在线观看美女高潮| 欧美日韩在线观看h| 亚洲欧美一区二区三区国产| 国产精品久久久久久久电影| 性色avwww在线观看| 人妻制服诱惑在线中文字幕| 国产黄片视频在线免费观看| 欧美人与善性xxx| 久久久久久久午夜电影| 欧美97在线视频| 精品一区二区免费观看| 别揉我奶头 嗯啊视频| 街头女战士在线观看网站| 亚洲欧美一区二区三区国产| 精品人妻偷拍中文字幕| 精品人妻熟女av久视频| 午夜福利高清视频| 99久久精品国产国产毛片| 国产精品一区二区在线观看99 | 久久久精品免费免费高清| 国产 亚洲一区二区三区 | 少妇人妻精品综合一区二区| 国产高潮美女av| 日韩欧美精品免费久久| 成年版毛片免费区| 久久韩国三级中文字幕| 国产探花极品一区二区| 18禁在线播放成人免费| 亚洲性久久影院| 一边亲一边摸免费视频| 国产成人精品一,二区| 菩萨蛮人人尽说江南好唐韦庄| 免费看av在线观看网站| 亚洲欧美日韩无卡精品| 亚洲精品456在线播放app| 国产极品天堂在线| 韩国av在线不卡| 午夜福利高清视频| 国产黄色视频一区二区在线观看| 国产精品综合久久久久久久免费| 国产老妇伦熟女老妇高清| 国产熟女欧美一区二区| 午夜福利视频1000在线观看| 天堂中文最新版在线下载 | 免费黄色在线免费观看| 亚洲精品日韩在线中文字幕| 麻豆乱淫一区二区| 日本与韩国留学比较| 99热6这里只有精品| 永久免费av网站大全| 久久国内精品自在自线图片| 欧美xxⅹ黑人| 国产片特级美女逼逼视频| 午夜福利在线观看免费完整高清在| av卡一久久| 伦理电影大哥的女人| 日日干狠狠操夜夜爽| 91狼人影院| or卡值多少钱| 国产午夜精品论理片| 国产视频首页在线观看| 尾随美女入室| 少妇裸体淫交视频免费看高清| 国产精品不卡视频一区二区| 91久久精品国产一区二区三区| 成年女人在线观看亚洲视频 | 日韩亚洲欧美综合| 亚洲av日韩在线播放| 男插女下体视频免费在线播放| .国产精品久久| 在线观看免费高清a一片| 欧美激情久久久久久爽电影| 午夜福利视频精品| 大陆偷拍与自拍| 成人无遮挡网站| 欧美不卡视频在线免费观看| 在线观看免费高清a一片| 99久久九九国产精品国产免费| av在线播放精品| 国产探花极品一区二区| 丝袜美腿在线中文| 国产高清不卡午夜福利| 国产亚洲精品久久久com| 欧美三级亚洲精品| 国产精品嫩草影院av在线观看| 全区人妻精品视频| 亚洲综合精品二区| 日本黄大片高清| 亚洲最大成人手机在线| 成人毛片a级毛片在线播放| 男人爽女人下面视频在线观看| 身体一侧抽搐| 熟女人妻精品中文字幕| 国产精品国产三级专区第一集| 97精品久久久久久久久久精品| 久久精品人妻少妇| 国产视频内射| 亚洲精品日韩av片在线观看| 99热这里只有精品一区| av免费在线看不卡| 成人综合一区亚洲| 夫妻午夜视频| 亚洲人成网站在线观看播放| 超碰av人人做人人爽久久| 国产成人一区二区在线| 丝袜美腿在线中文| 人人妻人人澡人人爽人人夜夜 | 高清午夜精品一区二区三区| or卡值多少钱| 十八禁网站网址无遮挡 | 免费观看av网站的网址| 亚洲国产精品成人久久小说| 亚洲精品久久久久久婷婷小说| 久久久久性生活片| 哪个播放器可以免费观看大片| 极品教师在线视频| 日本wwww免费看| 中文字幕人妻熟人妻熟丝袜美| 最近最新中文字幕免费大全7| 真实男女啪啪啪动态图| 高清av免费在线| 小蜜桃在线观看免费完整版高清| 欧美一区二区亚洲| 日韩,欧美,国产一区二区三区| 嫩草影院新地址| 久久久久国产网址| 丰满少妇做爰视频| 国产一级毛片七仙女欲春2| 亚洲av免费高清在线观看| 国产高潮美女av| 午夜激情福利司机影院| 国产午夜精品久久久久久一区二区三区| 又爽又黄无遮挡网站| av国产免费在线观看| 亚洲av不卡在线观看| 日本wwww免费看| 国产 一区 欧美 日韩| 国产成人精品婷婷| 91精品一卡2卡3卡4卡| 免费大片18禁| 人人妻人人澡人人爽人人夜夜 | 日韩,欧美,国产一区二区三区| 欧美激情在线99| 久久久久久久久久人人人人人人| 国产精品嫩草影院av在线观看| 国产精品综合久久久久久久免费| 人妻系列 视频| 国产真实伦视频高清在线观看| 中文字幕制服av| 精品一区二区免费观看| 搡女人真爽免费视频火全软件| 亚洲图色成人| 一级片'在线观看视频| 80岁老熟妇乱子伦牲交| 少妇裸体淫交视频免费看高清| 免费大片黄手机在线观看| 午夜福利在线观看吧| 国产成人精品久久久久久| 亚洲成人久久爱视频| 国产亚洲5aaaaa淫片| 晚上一个人看的免费电影| 秋霞伦理黄片| 夫妻午夜视频| 国产探花极品一区二区| 性色avwww在线观看| 1000部很黄的大片| 建设人人有责人人尽责人人享有的 | 午夜精品国产一区二区电影 | 国产精品日韩av在线免费观看| 97超碰精品成人国产| 两个人视频免费观看高清| 精品不卡国产一区二区三区| 精品人妻熟女av久视频| 美女大奶头视频| 久久精品国产鲁丝片午夜精品| 亚洲精品色激情综合| 小蜜桃在线观看免费完整版高清| 最近中文字幕高清免费大全6| h日本视频在线播放| 日本欧美国产在线视频| 亚洲真实伦在线观看| 成人亚洲精品av一区二区| 美女黄网站色视频| a级一级毛片免费在线观看| 国产综合精华液| av福利片在线观看| 国产精品美女特级片免费视频播放器| 久久99蜜桃精品久久| 内地一区二区视频在线| 高清av免费在线| 国产伦在线观看视频一区| 嫩草影院入口| 寂寞人妻少妇视频99o| 麻豆乱淫一区二区| 日韩制服骚丝袜av| 美女被艹到高潮喷水动态| 视频中文字幕在线观看| 欧美日韩综合久久久久久| 简卡轻食公司| 少妇人妻一区二区三区视频| 免费黄频网站在线观看国产| 嫩草影院精品99| 国产精品.久久久| 国产亚洲精品久久久com| 日韩精品青青久久久久久| 欧美极品一区二区三区四区| 亚洲av成人av| 日韩国内少妇激情av| 最近手机中文字幕大全| av在线观看视频网站免费| 欧美高清性xxxxhd video| 久久人人爽人人爽人人片va| 精品少妇黑人巨大在线播放| 99久久精品国产国产毛片| 蜜臀久久99精品久久宅男| 国产久久久一区二区三区| 九色成人免费人妻av| 十八禁网站网址无遮挡 | 亚洲美女视频黄频| 大又大粗又爽又黄少妇毛片口| 欧美另类一区| 99re6热这里在线精品视频| 午夜福利视频精品| 亚洲av日韩在线播放| 韩国av在线不卡| 久久精品久久久久久噜噜老黄| 免费黄频网站在线观看国产| 国产亚洲最大av| 黄色配什么色好看| 毛片女人毛片| 久久99精品国语久久久| 亚洲av在线观看美女高潮| 国产亚洲91精品色在线| 久久久久久久久久成人| 午夜免费激情av| 在线观看av片永久免费下载| 欧美日韩亚洲高清精品| 亚洲国产欧美在线一区| 国产成人一区二区在线| 午夜老司机福利剧场| 两个人的视频大全免费| 国产单亲对白刺激| 美女国产视频在线观看| 99久久精品一区二区三区| 国产黄片视频在线免费观看| 亚洲第一区二区三区不卡| 国产乱来视频区| 日韩不卡一区二区三区视频在线| 精品一区二区三卡| 亚洲精品久久午夜乱码| 亚洲第一区二区三区不卡| 国产精品国产三级国产专区5o| 精品国产三级普通话版| 国产色婷婷99| 校园人妻丝袜中文字幕| 成年女人看的毛片在线观看| 韩国av在线不卡| 亚洲国产av新网站| 成人午夜精彩视频在线观看| 91久久精品国产一区二区成人| 国内精品美女久久久久久| 欧美3d第一页| 久久久久久久久久黄片| 91狼人影院| 一本久久精品| 自拍偷自拍亚洲精品老妇| 亚洲精品一区蜜桃| 国产高清国产精品国产三级 | 亚洲av在线观看美女高潮| 亚洲国产欧美人成| 成年版毛片免费区| 久99久视频精品免费| 少妇被粗大猛烈的视频| 天堂网av新在线| 午夜亚洲福利在线播放| 精品熟女少妇av免费看| 青春草国产在线视频| 99热网站在线观看| 国产精品人妻久久久久久| 亚洲婷婷狠狠爱综合网| 国产极品天堂在线| 亚洲天堂国产精品一区在线| 嫩草影院精品99| 一个人看的www免费观看视频| 人妻少妇偷人精品九色| 久久精品久久久久久噜噜老黄| 青春草视频在线免费观看| 国产黄片视频在线免费观看| 国产免费一级a男人的天堂| 极品教师在线视频| 一级片'在线观看视频| 国产精品一区二区三区四区免费观看| 好男人在线观看高清免费视频| 欧美日韩精品成人综合77777| 大又大粗又爽又黄少妇毛片口| 日日摸夜夜添夜夜爱| 亚洲精品乱码久久久久久按摩| 久久久久久久久久久丰满| 成人漫画全彩无遮挡| 国产午夜福利久久久久久| 成人亚洲精品av一区二区| 综合色av麻豆| 精品熟女少妇av免费看| 中文字幕亚洲精品专区| 综合色av麻豆| 日本-黄色视频高清免费观看| 亚洲精品中文字幕在线视频 | 十八禁国产超污无遮挡网站| 久久精品久久精品一区二区三区| 久久久久久九九精品二区国产| 直男gayav资源| 超碰av人人做人人爽久久| 永久免费av网站大全| 亚洲av在线观看美女高潮| 在线观看美女被高潮喷水网站| 两个人的视频大全免费| 久久久久久久久久久丰满| 在线观看美女被高潮喷水网站| 麻豆久久精品国产亚洲av| 国产久久久一区二区三区| 免费看美女性在线毛片视频| 成人毛片a级毛片在线播放| 精品久久久久久久久久久久久| 亚洲av一区综合| 国产永久视频网站| 国产大屁股一区二区在线视频| 亚洲av一区综合| 国产永久视频网站| 最近最新中文字幕大全电影3| 69人妻影院| 午夜福利在线在线| 日韩视频在线欧美| videossex国产| 日本午夜av视频|