OSAHS患者血漿瘦素及可溶性瘦素受體水平測(cè)定與分析

西安交通大學(xué)第二附屬醫(yī)院耳鼻咽喉頭頸外科病院(西安710004)

侯 瑾 楊黨衛(wèi) 閆 靜 劉海琴 成 穎 康全清▲

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▲通訊作者

OSAHS患者血漿瘦素及可溶性瘦素受體水平測(cè)定與分析

西安交通大學(xué)第二附屬醫(yī)院耳鼻咽喉頭頸外科病院(西安710004)

侯 瑾 楊黨衛(wèi) 閆 靜 劉海琴 成 穎 康全清▲

目的：探討OSAHS輕重程度不同者及肥胖對(duì)照組體內(nèi)瘦素及可溶性瘦素受體濃度的變化及意義。方法：選取我科就診的門診及住院患者,依據(jù)多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(cè)結(jié)果劃分病例組65例，對(duì)照組27例。測(cè)定血漿瘦素及可溶性瘦素受體水平。結(jié)果：①輕度、中度、重度OSAHS組，血漿游離瘦素濃度均高于對(duì)照組(P<0.05),血漿可溶性瘦素受體濃度均低于對(duì)照組(P<0.05)。輕度、中度、重度OSAHS組間比較：血漿游離瘦素濃度輕度組、中度組、重度組依次升高(P<0.05)；血漿可溶性瘦素受體濃度輕度組、中度組、重度組依次降低(P<0.05)。②OSAHS患者血漿瘦素水平與AHI呈正相關(guān)(相關(guān)系數(shù)為0.857,P<0.01)；與最低血氧飽和度及平均血氧飽和度呈負(fù)相關(guān),相關(guān)系數(shù)分別為-0.798(P<0.01),-0.844(P<0.01)。OSAHS患者血漿可溶性瘦素受體水平與AHI呈負(fù)相關(guān),相關(guān)系數(shù)為-0.920(P<0.01)；與最低血氧飽和度及平均血氧飽和度呈正相關(guān)，相關(guān)系數(shù)分別為0.862(P<0.01),0.875(P<0.01)。結(jié)論：①OSAHS患者血漿瘦素濃度高于正常肥胖者,且隨著OSAHS嚴(yán)重程度的增加,其血漿瘦素濃度亦呈增高趨勢(shì)。②OSAHS患者血漿可溶性瘦素受體濃度低于正常肥胖者,且隨著OSAHS嚴(yán)重程度的增加,其血漿可溶性瘦素受體濃度呈降低趨勢(shì)。③OSAHS患者血漿瘦素及可溶性瘦素受體濃度明顯不同于正常肥胖者,說(shuō)明OSAHS患者體內(nèi)出現(xiàn)瘦素抵抗,且強(qiáng)于正常肥胖者。

目前肥胖被認(rèn)為是阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAHS)最主要的原因之一。瘦素(Leptin)是脂肪細(xì)胞分泌的一種內(nèi)源性激素,主要調(diào)控體重和脂肪分布。肥胖者體內(nèi)可能存在瘦素抵抗。可溶性瘦素受體OB-Re (SLR) 主要代表結(jié)合活性的瘦素,可能參與瘦素抵抗。本實(shí)驗(yàn)通過(guò)測(cè)定65例OSAHS患者和27例未患OSAHS的肥胖打鼾者血漿的瘦素和可溶性瘦素受體的濃度,進(jìn)一步探討OSAHS 患者體內(nèi)瘦素抵抗程度及其與非OSAHS的肥胖打鼾者體內(nèi)瘦素抵抗的差異,以深化對(duì)其在OSAHS發(fā)病機(jī)制所起作用的理解和認(rèn)識(shí)。

資料與方法

1 一般資料 ①OSAHS組：選取我科2012年2～6月就診患者65例。經(jīng)臨床及多導(dǎo)睡眠檢查(PSG)確診，睡前及晨起后血壓均在正常范圍,并排除心、腦、腎及肝臟等器官的器質(zhì)性病變。其中,輕度20例,中度15例，重度30例。男56例,女9例,無(wú)急性感染及嚴(yán)重慢性疾病存在。②對(duì)照組：選取我科2012年2～6月就診的門診患者27例,有打鼾病史,但無(wú)夜間憋氣、晨起無(wú)頭痛、頭昏、乏力、困倦等癥狀,經(jīng)問(wèn)病史、查體和PSG監(jiān)測(cè)排除OSAHS；排除心、腦、腎及肝臟等器官的器質(zhì)性病變,血壓正常；其中男26例,女1例。無(wú)急性感染及嚴(yán)重慢性疾病存在。

2 方 法 ①一般資料收集：收集病史、查體、影像學(xué)檢查。測(cè)量晨起空腹身高、體重。根據(jù)中國(guó)成人超重和肥胖癥預(yù)防與控制指南,以體重指數(shù)(BMI)≥28 kg/m2或BMI<28 kg/m2界定肥胖與否[1]。②PSG監(jiān)測(cè)：以澳大利亞Copumedicsp公司生產(chǎn)的Plus型多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(cè)系統(tǒng),主要的監(jiān)測(cè)指標(biāo)有：呼吸紊亂指數(shù)(AHI),最低血氧飽和度(LSO),平均血氧飽和度(MSO),SaO2<85%的時(shí)間。OSAHS診斷及病情分級(jí)符合烏魯木齊會(huì)議制定的OSAHS診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。③標(biāo)本采集及測(cè)定：所有研究對(duì)象于清晨7:00～7:30之間采空腹靜脈血4 ml,混勻,4℃,3000 rpm離心10 min，分離血漿，置于-70℃冰箱中保存?zhèn)溆?。采用酶?lián)免疫吸附試驗(yàn)法(ELISA)測(cè)定人可溶性瘦素受體(SLR)，雙抗體夾心 (ABC-ELISA) 法測(cè)定人瘦素。

結(jié) 果

1 OSAHS組與對(duì)照組體重指數(shù)及年齡比較 見(jiàn)表1。OSAHS組與對(duì)照組相比,年齡與體重指數(shù)均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。

表1 病例組與對(duì)照組年齡及體重指數(shù)比較

2 PSG監(jiān)測(cè)結(jié)果 見(jiàn)表2。輕度、中度、重度OSAHS組與對(duì)照組比較,呼吸紊亂指數(shù)(AHI)、SaO2<85%的時(shí)間均高于對(duì)照組(P<0.05),最低SaO2、平均SaO2水平均低于對(duì)照組(P<0.05)。

表2 對(duì)照組與病例組PSG監(jiān)測(cè)分析

3 血漿瘦素及SLR水平比較 見(jiàn)表3。輕度、中度、重度OSAHS組與對(duì)照組比較，血漿游離瘦素濃度均高于對(duì)照組，血漿SLR濃度均低于對(duì)照組(P<0.05)。輕度、中度、重度OSAHS組間比較：血漿游離瘦素濃度輕度組、中度組、重度組依次升高(P<0.05)；血漿SLR濃度輕度組、中度組、重度組依次降低(P<0.05)。

組 別n血漿瘦素濃度(pg/ml)SLR(nmol/L)對(duì)照組27221.67±67.1720.17±5.02輕度OSAHS組201523.39±549.657.53±1.53中度OSAHS組153490.26±510.544.57±0.49重度OSAHS組305313.49±2356.201.70±0.79

4 血漿瘦素及SLR與低氧的關(guān)系 見(jiàn)表4。OSAHS患者血漿瘦素水平與AHI呈正相關(guān),相關(guān)系數(shù)為0.857(P<0.01)；與最低血氧飽和度及平均血氧飽和度呈負(fù)相關(guān)，相關(guān)系數(shù)分別為-0.798(P<0.01), -0.844(P<0.01)。OSAHS患者血漿可溶性瘦素受體水平與AHI呈負(fù)相關(guān),相關(guān)系數(shù)為-0.920(P<0.01)；與最低血氧飽和度及平均血氧飽和度呈正相關(guān)，相關(guān)系數(shù)分別為0.862(P<0.01),0.875(P<0.01)。

表4 Spearman等級(jí)相關(guān)分析

討 論

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAHS)是指睡眠時(shí)上氣道塌陷阻塞引起的呼吸暫停和通氣不足，伴有打鼾、睡眠結(jié)構(gòu)紊亂，頻發(fā)血氧飽和度下降、白天嗜睡等癥狀，是一種發(fā)病率高、嚴(yán)重影響生活和危及生命的疾病[3]。瘦素的主要功能為抑制食欲、調(diào)節(jié)能量代謝、促進(jìn)脂肪分解及降低體重[4]。研究表明肥胖者血清瘦素并不降低反而表現(xiàn)為高瘦素血癥，提示肥胖者存在瘦素抵抗[5]。瘦素在血液循環(huán)中以兩種形式存在，游離型和結(jié)合型，而具有生物學(xué)活性的為游離型[6]。有學(xué)者發(fā)現(xiàn)[7-8]單純肥胖時(shí),血清瘦素水平會(huì)有所升高,當(dāng)出現(xiàn)OSAHS后,隨著阻塞性睡眠呼吸暫停次數(shù)的增加,瘦素水平將進(jìn)一步升高,由此推測(cè)OSAHS患者可能由于某種原因存在瘦素抵抗。根據(jù)Eun等[9]報(bào)道，肥胖伴OSAHS患者進(jìn)行咽部手術(shù)治療后1個(gè)月,瘦素等因子明顯下降,且研究發(fā)現(xiàn)其變化率與疾病嚴(yán)重程度正相關(guān),但是BMI未發(fā)現(xiàn)明顯變化，由此證實(shí)OSAHS與瘦素相關(guān)。同時(shí),有研究[10]發(fā)現(xiàn)經(jīng)鼻持續(xù)氣道正壓通氣(nCPAP)治療肥胖的OSAHS患者,治療可降低患者的血清瘦素水平,但治療前后BMI差異不明顯。這也說(shuō)明OSAHS與瘦素水平增高密切相關(guān),且獨(dú)立于肥胖因素。可溶性瘦素受體是血液循環(huán)中主要的瘦素結(jié)合蛋白,它們由瘦素受體水解產(chǎn)生,調(diào)節(jié)瘦素的生理功能[6]。

本次實(shí)驗(yàn)所測(cè)得的對(duì)照組及OSAHS組共36例數(shù)據(jù)顯示,輕度、中度、重度OSAHS組與對(duì)照組比較,血漿游離瘦素濃度均高于對(duì)照組,血漿可溶性瘦素受體濃度均低于對(duì)照組(P<0.05)。輕度、中度、重度OSAHS組間比較：血漿游離瘦素濃度輕度組、中度組、重度組依次升高(P<0.05)；血漿可溶性瘦素受體濃度輕度組、中度組、重度組依次降低(P<0.05)。據(jù)所得結(jié)果推測(cè)分析，OSAHS患者體內(nèi)瘦素活性低于正常肥胖者,存在瘦素抵抗,并且隨著其嚴(yán)重程度得增加，其瘦素活性降低而瘦素抵抗增加。鑒于可溶性瘦素受體作為主要的瘦素結(jié)合蛋白、決定大部分瘦素結(jié)合活性、對(duì)循環(huán)中瘦素總量起關(guān)鍵作用、影響游離瘦素指數(shù)、調(diào)節(jié)瘦素生物活性及利用度的特性，其濃度在對(duì)照組及輕度、中度、重度OSAHS組間呈依次降低的趨勢(shì)，正說(shuō)明OSAHS患者體內(nèi)存在瘦素抵抗并且此抵抗獨(dú)立于單存肥胖，而與OSAHS的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。血漿瘦素濃度與呼吸紊亂指數(shù)(AHI)呈正相關(guān)，與最低血氧飽和度和平均血氧飽和度呈負(fù)相關(guān)，而血漿可溶性瘦素受體濃度與呼吸紊亂指數(shù)(AHI)呈負(fù)相關(guān)，與最低血氧飽和度和平均血氧飽和度呈正相關(guān)，這說(shuō)明瘦素抵抗可能與OSHAS患者體內(nèi)血氧飽和度有一定相關(guān)性，究竟是其體內(nèi)血氧飽和度的異常導(dǎo)致瘦素及可溶性瘦素受體濃度的異常,有待進(jìn)一步的詳細(xì)研究。就目前討論分析可推測(cè)，提高OSAHS患者體內(nèi)可溶性瘦素受體濃度進(jìn)而提高瘦素活性以重塑患者體內(nèi)脂肪分布和減少脂肪儲(chǔ)蓄可作為治療OSAHS的一種新的療法。

[1] 中國(guó)肥胖問(wèn)題工作組.中國(guó)成人超重和肥胖癥預(yù)防與控制指南(節(jié)錄)[J].營(yíng)養(yǎng)學(xué)報(bào),2014,26(i)：I-4.

[2] 中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志編輯委員會(huì),中華醫(yī)學(xué)會(huì)耳鼻咽喉頭頸外科學(xué)分會(huì)咽喉學(xué)組.阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診斷和外科治療指南[J].中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志,2009,44(2)：95-96.

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(收稿：2015-01-21)

The determination and analysis of the concentrations of LEP and sLR in the patients,plasma with OSAHS

Department of Otorhinolaryngology,Second Affiliated Hospital of Xi’an Jiaotong University (Xi’an710004)

Hou Jin Yang Dangwei Yan Jing et al

Objective：To discuss the resistance of leptin in the people with the different degree of OSAHS, compare the degree between the patients with OSAHS and fat control group, and analysis the reason. Methods：92 cases were divided into OSAHS group(65 cases) and control group(27 cases) according to polysomnography.Concentration of leptin and soluble leptin receptor were determination. Apply SPSS12.0 package,single-factor analysis of variance and independence T test were used to statistic the results. Conclusion：①The concentration of plasma leptin in the patients with OSAHS is higher than that in the control group,the more sever, the more higher concentration.②The concentration of plasma sLR in the patients with OSAHS is lower than that in the control group,the more sever,the more lower concentration.③The resistance of leptin exists in the patients with OSAHS,and its，degree is stronger than the control group.

Sleep apnea,obstructive Leptin Receptors,leptin

睡眠呼吸暫停,阻塞性 瘦素 受體,瘦素

R766

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2015.10.029