吡貝地爾聯(lián)合多巴絲肼治療帕金森病的臨床療效及安全性分析

王素彥

·臨床研究·

吡貝地爾聯(lián)合多巴絲肼治療帕金森病的臨床療效及安全性分析

王素彥

目的分析吡貝地爾聯(lián)合多巴絲肼治療帕金森病的臨床療效及安全性。方法選取鶴壁市中醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科2012年2月—2014年2月收治的帕金森病患者145例，采用隨機數(shù)字表法將患者分為對照組72例和觀察組73例。對照組患者給予多巴絲肼治療，觀察組患者給予吡貝地爾聯(lián)合多巴絲肼治療，均治療12周。采用改良Webester量表評定臨床療效，記錄治療前和治療12周后帕金森綜合評分量表(UPDRS)評分及治療期間藥物相關不良反應發(fā)生情況。結(jié)果觀察組臨床療效優(yōu)于對照組(P＜0.05)。治療前兩組患者UPDRS評分比較，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05);治療后觀察組患者UPDRS評分低于對照組(P＜0.01)。治療期間，對照組患者不良反應發(fā)生率為5.6%，觀察組為4.1%，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。結(jié)論吡貝地爾聯(lián)合多巴絲肼治療帕金森病療效確切，能有效改善患者臨床癥狀，且安全性較高。

帕金森病;吡貝地爾;多巴絲肼;治療結(jié)果

王素彥.吡貝地爾聯(lián)合多巴絲肼治療帕金森病的臨床療效及安全性分析［J］.實用心腦肺血管病雜志，2015，23 (3):149－151.［www.syxnf.net］

Wang SY.Clinical effect and safety of piribedil combined with levodopa and benserazide hydrochlo－ride on Parkinson's disease［J］.Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2015，23(3):149－151.

帕金森病是神經(jīng)內(nèi)科常見的神經(jīng)性運動障礙疾病，也是一種慢性進行性疾病，其主要臨床特征為靜止性震顫、行動遲緩、肌強直和姿勢步態(tài)障礙，同時常伴有便秘、性功能減退、出汗異常等自主神經(jīng)癥狀。隨著老齡化社會進程的加快，帕金森病發(fā)病率也不斷上升，不僅影響患者的日常生活和工作，也給社會造成沉重負擔［1］。常規(guī)單一藥物或多種藥物聯(lián)合治療帕金森病的臨床療效不理想，且藥物安全性一直存在爭議。本研究采用吡貝地爾聯(lián)合多巴絲肼治療帕金森病取得良好的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取鶴壁市中醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科2012年2月—2014年2月收治的帕金森病患者145例，均符合賈建平［2］著

《神經(jīng)病學》中的相關診斷標準，且排除特發(fā)性震顫、帕金森綜合征、肝豆狀核變性、肝性腦病、小腦疾病、腦干病變、多發(fā)性硬化等非帕金森病患者。采用隨機數(shù)字表法將患者分為對照組和觀察組。對照組72例，其中男38例，女34例;年齡46～79歲，平均(66.5±9.3)歲;病程6個月～11年，平均(5.8±3.5)年;Hoehn－Yahr臨床分期:Ⅱ期32例，Ⅲ期33例，Ⅳ期7例。觀察組73例，其中男37例，女36例;年齡46～80歲，平均(65.8±9.3)歲;病程5個月～11年，平均(5.4±3.2)年;Hoehn－Yahr臨床分期:Ⅱ期30例，Ⅲ期35例，Ⅳ期8例。兩組患者性別、年齡、病程、Hoehn－Yahr臨床分期間具有均衡性。

1.2 治療方法對照組患者給予多巴絲肼片治療，起始劑量為62.5 mg/次，口服，2次/d;之后每周增加125 mg/d，逐漸增加至500～750 mg/d。觀察組患者在對照組治療的基礎上給予吡貝地爾緩釋片治療，起始劑量為50 mg/d，進餐結(jié)束時用水吞服，不能咀嚼，逐漸增加劑量至100～150 mg/d，分2次口服。兩組患者均治療12周后觀察臨床療效及藥物安全性。

1.3 觀察指標(1)臨床療效［3］:治療前及治療12周后分別采用改良Webester量表進行評定，治療后改善100%為痊愈，50%～99%為顯效，20%～49%為進步，1%～19%為稍有進步，0為無效。(2)帕金森綜合評分量表(UPDRS)評分:采用UPDRS評價兩組患者治療前后臨床癥狀與體征改善情況，UPDRS評分越高表示癥狀越嚴重;(3)藥物安全性:記錄治療期間出現(xiàn)的藥物相關不良反應發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學方法采用PEMS 3.1統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)處理，計量資料以(±s)表示，采用兩獨立樣本t檢驗;計數(shù)資料采用χ2檢驗;等級資料采用秩和檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效觀察組患者臨床療效優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(u=－2.097，P＜0.05，見表1)。

表1 兩組患者臨床療效比較(例)Table 1 Comparison of clinical effect between the two groups

2.2 兩組患者治療前后UPDRS評分比較治療前兩組患者UPDRS評分比較，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05);治療后觀察組患者UPDRS評分低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.01，見表2)。

表2 兩組患者治療前后UPDRS評分比較(±s，分)Table 2 Comparison of UPDRS score between the two groups before and after treatment

表2 兩組患者治療前后UPDRS評分比較(±s，分)Table 2 Comparison of UPDRS score between the two groups before and after treatment

組別例數(shù)治療前治療后對照組72 44.52±7.66 32.45±7.21觀察組73 44.61±7.75 23.24±6.86 t 0.070 7.881 P值值0.944 0.000

2.3 藥物安全性治療期間，對照組患者發(fā)生厭食、腹瀉等消化道癥狀2例，一過性白細胞計數(shù)減少1例，一過性轉(zhuǎn)氨酶升高1例，不良反應發(fā)生率為5.6%;觀察組患者發(fā)生惡心、腹脹等消化道癥狀2例，失眠1例，不良反應發(fā)生率為4.1%。所有不良反應給予對癥治療后均有不同程度緩解或消失，且未影響后期治療。兩組患者不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義(χ2=1.660，P=0.198)。

3 討論

帕金森病是一種常見于中老年人的慢性進行性椎體外系功能障礙性疾病，現(xiàn)代醫(yī)學認為，其是遺傳易患性、環(huán)境、神經(jīng)系統(tǒng)老化等多種因素交互作用導致的結(jié)果［4］。帕金森病的發(fā)病機制尚未完全清楚［5］，目前多數(shù)學者認為，其主要發(fā)病機制是由于中腦部位的黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元發(fā)生病理性改變而引起多巴胺合成減少、抑制乙酰膽堿功能降低、乙酰膽堿興奮作用相對增強，從而導致帕金森病的發(fā)生［6］。多巴絲肼是由左旋多巴和芐絲肼按4∶1比例制成的復方制劑，左旋多巴是多巴胺生物合成的中間產(chǎn)物，可通過芳香族L－氨基酸脫羧酶的作用生成多巴胺而增加多巴胺水平，芐絲肼能抑制腦外組織中左旋多巴的脫羧反應，減少外周產(chǎn)生的多巴胺，從而減少不良反應的發(fā)生［7］。

現(xiàn)代藥理研究證實，多巴胺受體激動劑較左旋多巴胺類藥物治療帕金森病更加安全有效，其能夠降低服用多巴類藥物后運動并發(fā)癥的發(fā)生率［8］。吡貝地爾緩釋片是一種控釋型非麥角類多巴胺受體激動劑，彭瀟等［9］臨床研究發(fā)現(xiàn)，其血漿藥物濃度較穩(wěn)定，該藥主要刺激大腦黑質(zhì)紋狀體突觸后的D2受體及中腦皮質(zhì)、中腦邊緣葉通路的D2和D3受體，進而提高多巴胺受體興奮性、增加多巴胺與多巴胺受體結(jié)合水平、提供有效的多巴胺效應等途徑而發(fā)揮治療帕金森病的作用。相關臨床研究發(fā)現(xiàn)，吡貝地爾可以保護和修復受損的神經(jīng)、延緩帕金森病的進展，同時其還能改善老年患者的感覺和認知功能障礙，有利于帕金森病的治療［10－11］。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者臨床療效優(yōu)于對照組，治療后觀察組患者UPDRS評分低于對照組，且兩組患者不良反應發(fā)生率間無差異。

綜上所述，吡貝地爾聯(lián)合多巴絲肼治療帕金森病療效確切，能有效改善患者的臨床癥狀與體征，且安全性較高，值得臨床推廣使用。

［1］汪錫金，張煜，陳生弟.帕金森病發(fā)病機制與治療研究十年進展［J］.中國現(xiàn)代神經(jīng)疾病雜志，2010，10(1):36－42.

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［3］中國醫(yī)學會神經(jīng)病學分會帕金森病及運動障礙學組.中國帕金森病治療指南(第二版)［J］.中華神經(jīng)科雜志，2009，42(5): 352－354.

［4］鄒海強，馬敬紅.帕金森病輕度認知功能障礙的診斷標準:運動障礙協(xié)會工作組指南［J］.中華臨床醫(yī)師雜志:電子版，2012，6(19):6013－6017.

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［6］張耀丹，王曉明，黃更珍，等.吡貝地爾聯(lián)合美多巴口服及心理干預治療帕金森病的效果觀察［J］.山東醫(yī)藥，2013，53 (47):72－73.

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［8］鄭長民，孫桂麗，陳蕾.美多芭聯(lián)合吡貝地爾治療中晚期帕金森病的療效觀察［J］.中國醫(yī)藥指南，2010，8(13):32－33.

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［10］馬普紅，趙永賢，王素霞.美多芭聯(lián)合吡貝地爾緩釋片治療帕金森病的療效觀察［J］.中國保健營養(yǎng):下旬刊，2013，23 (7):39－41.

［11］彭文君.鹽酸普拉克索聯(lián)合美多芭治療帕金森病的臨床療效［J］.中國現(xiàn)代醫(yī)生，2012，50(5):58－59.

Clinical Effect and Safety of Piribedil Combined w ith Levodopa and Benserazide Hydrochlo－ride on Parkinson's Disease

WANG Su－yan.
Traditional Chinese Medicine Hospital of Hebi，Hebi 458030，China

Objective To analyze the clinical effect and safety of piribedil combined with levodopa and benserazide hydrochlo－ride on Parkinson's disease.M ethods From February 2012 to February 2014，a total of 145 patients with Parkinson's disease were selected in the Department of Neurology，Traditional Chinese Medicine Hospital of Hebi，and they were divided into control group(n=72)and observation group(n=73)according to random number table.Patients of control group were given levodopa and benserazide hydrochlo－ride，while patients of observation group were given piribedil combined with levodopa and benserazide hydrochlo－ride;both groups treated for 12 weeks.Modified Webester scale was used to evaluate the clinical effect，UPDRS score before treatment and 12 weeks after treatment and incidence of adverse reactions during treatment were recorded.Results The clinical effect of observation group was better than that of control group(P＜0.05).No statistically significant differences of UPDRS score was found between the two groups before treatment(P＞0.05);while UPDRS score of observation group was lower than that of control group 12 weeks after treatment(P＜0.05).The incidence of adverse reactions of control group was 5.6%，that of observation group was 4.1%，the difference was not statistically significantly different(P＞0.05).Conclusion Piribedil combined with levodopa and benserazide hydrochlo－ride has certain clinical effect on Parkinson's disease，can effectively relieve the clinical symptoms，and is safe.

Parkinson disease;Piribedil;Levodopa and benserazide hydrochlo－ride;Treatment outcome

R 742.5

B

10.3969/j.issn.1008－5971.2015.03.057

2014－09－16;

2015－03－05)

(本文編輯:謝武英)

458030河南省鶴壁市中醫(yī)院