補陽還五湯加減治療對急性腦梗死患者內(nèi)皮微顆粒的影響

曹瑩，胡志兵，胡函文，譚敏

·中醫(yī)·中西醫(yī)結(jié)合·

補陽還五湯加減治療對急性腦梗死患者內(nèi)皮微顆粒的影響

曹瑩，胡志兵，胡函文，譚敏

目的探討補陽還五湯加減治療對急性腦梗死患者內(nèi)皮微顆粒(EMPs)的影響。方法選取2012年在廣州市第十二人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院治療的急性腦梗死患者60例，隨機分為對照組和觀察組，各30例。對照組患者給予常規(guī)治療，觀察組患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予補陽還五湯加減治療。兩組患者于治療前及治療后2周測定EMPs水平，于治療前、治療后2周及治療后4周采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)對患者神經(jīng)功能缺損程度進行評分，采用日常生活能力量表(ADL)對患者日常生活能力進行評分。治療期間監(jiān)測血尿常規(guī)、肝腎功能、電解質(zhì)等變化，并觀察胃腸道、心血管、皮膚等不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果兩組患者治療前EMPs水平、治療前和治療后2周NIHSS評分和ADL評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05);觀察組患者治療后2周EMPs水平低于對照組，治療后4周NIHSS評分低于對照組、ADL評分高于對照組(P＜0.05)。治療期間兩組患者監(jiān)測血尿常規(guī)、肝腎功能及電解質(zhì)等無明顯變化，且患者未出現(xiàn)明顯胃腸道、心血管、皮膚等不良反應(yīng)。結(jié)論補陽還五湯加減治療能降低腦梗死患者的EMPs水平，具有減輕血管內(nèi)皮損傷的作用，且可以提高患者日常生活能力、改善神經(jīng)功能缺損程度。

腦梗死;補陽還五湯;內(nèi)皮微顆粒

曹瑩，胡志兵，胡函文，等.補陽還五湯加減治療對急性腦梗死患者內(nèi)皮微顆粒的影響［J］.實用心腦肺血管病雜志，2015，23(3):95－96.［www.syxnf.net］

Cao Y，Hu ZB，Hu HW，et al.Impact of buying－h(huán)uanwu decoction on endothelial microparticles of acute cerebral infarction［J］.Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2015，23(3):95－96.

腦卒中是人類致殘、致死的主要原因之一，在我國75%的新發(fā)腦卒中為腦梗死［1］。腦梗死的主要發(fā)病基礎(chǔ)是動脈粥樣硬化，而血管內(nèi)皮功能異常是動脈粥樣硬化的起始環(huán)節(jié)并貫穿于動脈粥樣硬化的整個過程［2－3］，因此，保護血管內(nèi)皮功能從而防治腦梗死已引起臨床醫(yī)學(xué)工作者的高度重視。內(nèi)皮微顆粒(EMPs)作為反映血管內(nèi)皮功能的重要指標(biāo)已成為臨床研究的熱點。補陽還五湯出自清代名醫(yī)王清任的《醫(yī)林改錯》，是益氣活血的經(jīng)典方劑，主要用于治療腦卒中，但其治療腦梗死的作用機制目前尚不清楚。為此，本研究探討了補陽還五湯加減治療對急性腦梗死患者EMPs的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn):(1)西醫(yī)診斷符合全國第六屆腦血管病學(xué)術(shù)會議修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)顱腦CT或MRI檢查確診為前循環(huán)腦梗死;(2)中醫(yī)診斷符合中風(fēng)診斷標(biāo)準(zhǔn)及氣虛血瘀證診斷標(biāo)準(zhǔn);(3)首次發(fā)病，發(fā)病48 h內(nèi)入院。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)發(fā)病前2個月服用過活血化瘀類中成藥者;(2)有心源性腦栓塞、分水嶺腦梗死、出血性腦梗死及合并嚴(yán)重心肝腎疾病者;(3)合并急性冠脈綜合征、自身免疫疾病、腫瘤者;(4)3個月內(nèi)曾患明確感染性疾病、行外科手術(shù)及創(chuàng)傷者。

1.2 一般資料選取2012年在廣州市第十二人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院治療的急性腦梗死患者60例，隨機分為對照組和觀察組，各30例。對照組中男17例，女13例;年齡62～70歲，平均(67±3)歲。觀察組中男18例，女12例;年齡61～69歲，平均(66±3)歲。兩組患者性別、年齡間具有均衡性。

1.3 治療方法兩組患者均給予常規(guī)治療，包括:抗血小板聚集、控制血壓和血糖、保持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定、脫水降顱壓等。觀察組患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予補陽還五湯加減治療，藥方:黃芪60 g、當(dāng)歸12 g、赤芍15 g、地龍12 g、桃仁12 g、紅花9 g、川芎15 g，隨癥加減治療:脾胃虛弱者加黨參、白術(shù)，言語不利者加石菖蒲、遠志，大便秘結(jié)者加火麻仁，舌苔厚膩者加半夏，有痰熱征象者加黃芩。由廣州市第十二人民醫(yī)院中藥制劑室統(tǒng)一制作成中藥湯劑，1劑/d，均治療2周。

1.4 觀察指標(biāo)兩組患者于治療前及治療后2周測定EMPs水平，于治療前、治療后2周及治療后4周采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)對患者神經(jīng)功能缺損程度進行評分，采用日常生活能力量表(ADL)對患者日常生活能力進行評分。治療期間監(jiān)測患者血尿常規(guī)、肝腎功能、電解質(zhì)等變化，并觀察患者胃腸道、心血管、皮膚等不良反應(yīng)發(fā)生情況。EMPs檢測方法:清晨空腹?fàn)顟B(tài)下抽取肘靜脈血3.5 ml，置于真空枸櫞酸鹽抗凝管，經(jīng)第1次離心獲取富血小板血漿，經(jīng)再次離心獲取乏血小板血漿。取50 μl乏血小板血漿加入特異性熒光抗體采用流式細胞儀進行檢測。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS 13.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)處理，計量資料以(±s)表示，采用兩獨立樣本t檢驗;計數(shù)資料采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 EMPs、NIHSS評分及ADL評分兩組患者治療前EMPs水平、治療前和治療后2周NIHSS評分和ADL評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05);觀察組患者治療后2周EMPs水平低于對照組，治療后4周NIHSS評分低于對照組、ADL評分高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05，見表1)。

表1 兩組患者治療前后EMPs水平、NIHSS評分及ADL評分比較(±s)Table 1 Comparison of EMPs，NIHSS score and ADL score between the two groups before and after treatment

表1 兩組患者治療前后EMPs水平、NIHSS評分及ADL評分比較(±s)Table 1 Comparison of EMPs，NIHSS score and ADL score between the two groups before and after treatment

注:EMPs=內(nèi)皮微顆粒，NIHSS評分=美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表評分，ADL評分=日常生活能力量表評分

組別例數(shù)EMPs(個/μl)治療前治療后2周NIHSS評分(分)治療前治療后2周治療后4周ADL評分(分)治療前治療后2周治療后4周對照組30 3 971.0±727.0 3 073.5±653.0 14.63±5.44 12.36±5.12 10.13±3.39 34.00±7.45 38.67±8.04 40.67±9.04觀察組30 3 847.2±674.0 2 373.7±509.0 14.30±5.09 11.85±4.97 7.30±2.59 35.50±8.26 41.32±8.62 51.00±9.62 t 0.821 4.759 0.245 2.135 5.182 1.026 2.961 4.216 P值＞0.05＜0.05＞0.05＞0.05＜0.05＞0.05＞0.05＜0.05值

2.2 安全性治療期間兩組患者監(jiān)測血尿常規(guī)、肝腎功能及電解質(zhì)等無明顯變化，且患者未出現(xiàn)明顯胃腸道、心血管、皮膚等不良反應(yīng)。

3 討論

腦梗死的主要發(fā)病基礎(chǔ)是動脈粥樣硬化，而動脈粥樣硬化發(fā)生的各個階段均伴有血管內(nèi)皮功能障礙，因此，保護血管內(nèi)皮功能從而防治腦梗死已引起臨床醫(yī)學(xué)工作者的高度重視。EMPs是一種反映血管內(nèi)皮損傷及內(nèi)皮功能障礙的有效指標(biāo)［4］，張亮等［5］報道顯示，在首次發(fā)生急性腦梗死患者外周血中，EMPs水平在發(fā)病1周內(nèi)明顯升高。EMPs不僅可以反映血管內(nèi)皮功能，還直接參與了血管內(nèi)皮損傷，促進了腦血栓形成。相關(guān)研究顯示，EMPs通過膜表面帶負電的磷脂酰絲氨酸可以與激活的凝血因子結(jié)合，表達組織因子，從而啟動外源性凝血途徑，導(dǎo)致血栓產(chǎn)生、纖維蛋白形成。EMPs被認為是反映急性腦梗死等血栓類疾病的潛在重要指標(biāo)［6］。EMPs還可以激活中性粒細胞、促進單核細胞與內(nèi)皮細胞結(jié)合并對中性粒細胞產(chǎn)生趨化作用，能夠促進炎性反應(yīng)的發(fā)生。EMPs本身也能引起血管內(nèi)皮細胞受損，這可能與超氧化物陰離子生成增加、一氧化氮的生物作用減弱有關(guān)［7］。

補陽還五湯出自清代名醫(yī)王清任的《醫(yī)林改錯》，是益氣活血的經(jīng)典方劑，主要用于治療氣虛血瘀證。方中重用黃芪補氣，配當(dāng)歸養(yǎng)血，合川芎、赤芍、桃仁、紅花、地龍活血祛瘀及通經(jīng)活絡(luò)。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究證實，補陽還五湯能抵抗腦缺血再灌注損傷、促進內(nèi)源性神經(jīng)干細胞增殖分化，同時還能降低內(nèi)皮素水平、升高一氧化氮水平，從而使受損的血管內(nèi)皮功能得以部分恢復(fù)［8］。藥理研究顯示，黃芪能明顯降低纖維蛋白原及全血漿黏度、增加紅細胞膜流動性、降低細胞變形指數(shù)，通過保護紅細胞變形能力而抑制血小板聚集、改善血液流變學(xué)，增強超氧化物歧化酶活性、消除氧自由基、減少過氧化脂質(zhì)生成［9］;地龍、當(dāng)歸、赤芍和桃仁則可以抗血小板聚集、促進纖維蛋白溶解、改善微循環(huán);川芎能阻滯細胞外Ca2+內(nèi)流，緩解血管平滑肌痙攣，增加腦血流量，并能清除氧自由基、增加超氧化物歧化酶和谷胱甘肽過氧化物酶活性;紅花、桃仁則有抗凝作用，可以增加血容量和組織灌注量。因此，以上各藥協(xié)同發(fā)揮抗腦缺血作用，能夠明顯改善患者的神經(jīng)功能［10］。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療后2周EMPs水平低于對照組，治療后4周NIHSS評分低于對照組、ADL評分高于對照組，表明補陽還五湯加減治療能降低腦梗死患者的EMPs水平，具有減輕血管內(nèi)皮損傷的作用，且可以提高患者日常生活能力、改善神經(jīng)功能缺損程度，從而改善患者預(yù)后。但補陽還五湯降低腦梗死患者EMPs水平的作用機制仍需進一步研究。

［1］Yong H，F(xiàn)oody J，Linong J，et al.A systematic literature review of risk factors for stroke in China［J］.Cardiol Rev，2013，2l(2): 77－93.

［2］Fu Y，Ni P，Ma J，et al.Polymorphisms of human vascular endothelial growt factor gene are associated with acute cerebral infarction in the Chinese population［J］.Eur Neurol，2011，66 (1):47，52.

［3］尹小健，皇甫長梅，趙斌.急性腦梗死患者外周血細胞與血管內(nèi)皮細胞生長因子動態(tài)變化及其臨床意義［J］.中華神經(jīng)醫(yī)學(xué)雜志，2008，7(9):932－934.

［4］Rouhanizadeh M，Takabe W，Ai L，et al.Monitoring oxidative stress in vascular endothelial cells in response to fluid shear stress: from biochemical analyses to micro－and nanotechnologies［J］. Methods Enzymol，2008，441:111－150.

［5］張亮，劉亞杰，賀雄軍，等.CD62E+微顆粒水平與急性腦梗死患者病情嚴(yán)重程度、預(yù)后及血管危險因素關(guān)系［J］.中華神經(jīng)病學(xué)雜志，2014，13(4):388－392.

［6］Lee ST，ChuK，Jung KH，et al.Circulating CD62E+microparticles and cardiovascular outcomes［J］.PloS One，2012，7 (4):e35713.

［7］夏金盈，華奇峰.內(nèi)皮微顆粒與冠心?。跩］.中國動脈硬化雜志，2011，19(2):160－164.

［8］江勁波，楊靜，鄧常青.補陽還五湯及有效組分生物堿和苷對大鼠血小板聚集及血小板環(huán)核苷酸的影響［J］.中南藥學(xué)，2008，6(4):388－391.

［9］查鵬洲，劉榮麗，林海，等.補氣養(yǎng)陰通絡(luò)法治療分水嶺性腦梗死36例［J］.陜西中醫(yī)，2010，31(2):156－158.

［10］蘇平，黃建華.補陽還五湯配合康復(fù)療法治療腦梗塞療效觀察［J］.陜西中醫(yī)，2013，34(7):805－806.

R 743.33

B

10.3969/j.issn.1008－5971.2015.03.032

2014－12－05;

2015－03－16)

(本文編輯:謝武英)

廣東省中醫(yī)藥局科研課題(20112001)

510620廣東省廣州市第十二人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科