原料藥生產(chǎn)車間現(xiàn)場管理質(zhì)量保證的實踐要點及方案研究

高峰 李昊 吳桐(連云港潤眾制藥有限公司, 江蘇 連云港 222000)

藥品質(zhì)量至關(guān)重要，而藥品質(zhì)量又形成于生產(chǎn)過程當中，為此必須加強對原料藥生產(chǎn)車間的方案設計，并通過做好生產(chǎn)車間質(zhì)量管理，以切實保證藥品的生產(chǎn)質(zhì)量，保證消費者的藥用安全。

1 原料藥生產(chǎn)車間的生產(chǎn)特點

根據(jù)其藥用要求和微生物限度，原料藥又可分為無菌原料藥和非無菌原料藥。原料藥生產(chǎn)車間的主要生產(chǎn)特點有：

一是生產(chǎn)過程復雜，原料藥的生產(chǎn)往往包含有復雜的化學變化或生物變化過程，因此車間生產(chǎn)中需要多個化學單元反應及操作而制成，且生產(chǎn)過程中普遍需要純化過程，工藝及設備均較為繁雜；二是生產(chǎn)中具有高危險性，由于原料藥生產(chǎn)需用到大量的有機溶劑，且生產(chǎn)過程中伴隨有高溫或者高壓，而這些有機溶劑的易燃易爆性，都給生產(chǎn)中帶來了火災或爆炸的高危險性；三是生產(chǎn)中具有高污染性，原料藥的生產(chǎn)合成過程中往往交叉污染嚴重，所產(chǎn)生的污水、廢水不僅對土壤、水體有著較高的污染性，而且由于其揮發(fā)性和毒性，會對周圍空氣和人員造成污染與危害；四是生產(chǎn)中有較高的潔凈度要求，原料藥生產(chǎn)必須符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》(GMP)和《醫(yī)藥商品質(zhì)量管理規(guī)范》(GSP)的要求。

2 原料藥生產(chǎn)車間現(xiàn)場的方案設計

GMP對于原料藥生產(chǎn)車間潔凈度有著非常嚴格、細致的要求，按照潔凈度標準不同，生產(chǎn)車間主要可分為一般生產(chǎn)區(qū)域和潔凈區(qū)域。根據(jù)規(guī)定，無菌原料藥生產(chǎn)中成品的精制、烘干和包裝工序的潔凈度應控制在100000級以上，采用二級過濾的潔凈空氣；非無菌原料藥生產(chǎn)中成品的精制、烘干和包裝工序則應采用10000級的潔凈空氣。

原料藥生產(chǎn)車間現(xiàn)場的方案設計，重點是防止生產(chǎn)過程中出現(xiàn)交叉污染，以及混藥事故或差錯事故。為達到GMP要求，在車間現(xiàn)場的方案設計中應著重注意以下幾點。

①生產(chǎn)車間潔凈區(qū)域中對物料和人員的出入口必須分別設置，原材料和成品的出入口也應當分別設置。人員和物料出入潔凈區(qū)域時應當有各自的凈化用室和設施，以用于人員更衣、洗手和消毒，以及物料的脫外包裝、清潔和滅菌等。

②生產(chǎn)車間的平面布置，應當盡量減少生產(chǎn)流程的迂回往返，減少人員的流動與動作。

③車間的潔凈操作區(qū)中只允許存放與生產(chǎn)操作相關(guān)的物料，并配備必要的工藝設備。潔凈度要求最高的房間應當設置在人員最少到達的地方，通常設置在潔凈室最里面。要求空氣潔凈度相同的房間應盡量集中，以利于通風和空調(diào)合理布置；而不同潔凈度房間的相互流通之間必須采取防止交叉污染的措施。

④在車間的總體布置設計方面，對于成品的精制、烘干和包裝工序的生產(chǎn)車間，應盡量布置在風向上風側(cè)，而其它工序車間則可布置在下風側(cè)。一般生產(chǎn)區(qū)域與潔凈區(qū)域之間最后進行分隔并獨立設置一個區(qū)域，以避免原材料、半成品和成品之間的交叉污染和混合污染問題。

3 原料藥生產(chǎn)車間現(xiàn)場管理的實踐要點

(1)加強環(huán)境管理 要求原料藥生產(chǎn)車間的地面應當整潔，道路暢通，標記明顯，生產(chǎn)環(huán)境應當符合GMP和GSP的有關(guān)要求。并消除現(xiàn)場“臟、亂、差”的生產(chǎn)狀態(tài)，保持文明整潔的生產(chǎn)環(huán)境。

(2)制定嚴格的生產(chǎn)制度 要求生產(chǎn)車間中應制定并實施嚴格的工藝規(guī)程、操作規(guī)程和安全規(guī)程。且要求關(guān)鍵生產(chǎn)環(huán)節(jié)中人員必須實行持證上崗制度，生產(chǎn)過程中勞動保護用品按規(guī)定配備齊全，使用恰當，員工堅守崗位，嚴格遵守勞動紀律。

(3)加強設備的管理 原料藥生產(chǎn)車間中機械設備是生產(chǎn)要素的重要組成部分，在生產(chǎn)過程中必須遵守嚴格的設備操作、維護與檢修、清洗和計量檢定制度，要求各類設備及附件應當保持齊全、完好、整潔且運行正常。根據(jù)GMP的要求，原料藥生產(chǎn)、檢驗設備必須配置有相應的使用記錄，并由專人負責管理，這就要求車間內(nèi)必須建立起系統(tǒng)的設備管理檔案，并為設備設置明顯的狀態(tài)標志，對于已停運的設備應當標明其性能狀態(tài)能否繼續(xù)使用，對于已標明報廢的設備，則應當及時將其從生產(chǎn)線中清除。

(4)加強物流管理 要求生產(chǎn)車間現(xiàn)場的物流流動，必須實行定量化管理，按照規(guī)定及時轉(zhuǎn)序或入庫，以盡量減少各種無效勞動。同時，要求各類物品的擺放應整齊，標志明顯，賬、卡、物應當相符，各種設備、物品實行定置化管理。

(5)加強各生產(chǎn)環(huán)節(jié)管理 均衡化的生產(chǎn)是原料藥生產(chǎn)車間現(xiàn)場管理的重要指導原則之一，它要求車間現(xiàn)場工藝布局和勞動組織應當合理，崗位責任明確，且生產(chǎn)條件應準備充分，根據(jù)工藝流程、質(zhì)量標準有節(jié)奏的進行生產(chǎn)，從而使各生產(chǎn)線及生產(chǎn)環(huán)節(jié)的負荷波動能達到最低限度。

4 結(jié)語

本文從原材料生產(chǎn)車間的特點出發(fā)，并著重就車間現(xiàn)場管理質(zhì)量保證的方案設計以及實踐要點進行了研究與探索，以期為同行提供借鑒。

[1]王惠萍,唐瑞俠.關(guān)于原料藥生產(chǎn)車間現(xiàn)場管理質(zhì)量保證的初探[J].機電信息,2014，(14):4-6,16.

[2]李靖,王信見,陳波等.淺析原料藥生產(chǎn)車間的現(xiàn)場GMP管理細節(jié)[J].科學時代,2013，(16).