自擬中藥內(nèi)服聯(lián)合保留灌腸對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎IL-10、IL-18的影響*

趙建勛 李 霞 吳大英

廣東省深圳市龍崗中心醫(yī)院肛腸外科 (深圳 518116)

自擬中藥內(nèi)服聯(lián)合保留灌腸對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎IL-10、IL-18的影響*

趙建勛 李 霞△吳大英

廣東省深圳市龍崗中心醫(yī)院肛腸外科 (深圳 518116)

目的：觀察自擬中藥口服聯(lián)合灌腸治療潰瘍性結(jié)腸炎(UC)的療效及對(duì)機(jī)體細(xì)胞因子的影響,以探討自擬中藥治療UC的免疫作用機(jī)制。方法：治療組采用健脾益氣解毒中藥聯(lián)合西藥，對(duì)照組西藥治療，檢測(cè)治療前后外周血細(xì)胞因子IL-10,IL-18變化及評(píng)估臨床療效。結(jié)果：兩組治療后均有效，治療組總有效率92.5%，高于對(duì)照組82.5%；治療后兩組外周血IL-10水平均上升，治療組上升更明顯；IL-18水平均下降，治療組下降更明顯；兩組治療前后差值比較IL-10明顯，IL-18差異不顯著。結(jié)論：自擬中藥口服、保留灌腸結(jié)合西藥治療潰瘍性結(jié)腸炎更有效，通過(guò)下調(diào)促炎細(xì)胞因子IL-18，提高抗炎細(xì)胞因子IL-10，阻斷和抑制炎癥的發(fā)生，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能。

潰瘍性結(jié)腸炎( ulcerative colitis，UC) 是一種病因不明確的慢性腸道炎癥性疾病,炎癥導(dǎo)致大腸黏膜糜爛、潰瘍以及炎癥滲出等，常持續(xù)不愈或反復(fù)發(fā)作，被WHO確定為世界難治性疾病。目前其發(fā)病機(jī)制尚不清楚，主要是由免疫機(jī)制異常所致，免疫因子在潰瘍性結(jié)腸炎的發(fā)病中起到重要作用。目前治療無(wú)特異性方案，中醫(yī)藥在緩解癥狀,改善患者生活質(zhì)量等方面具有一定優(yōu)勢(shì)。本研究通過(guò)自擬中藥口服聯(lián)合灌腸治療UC患者，觀察其對(duì)機(jī)體細(xì)胞因子的影響,從免疫機(jī)制方面探討中醫(yī)藥價(jià)值。

臨床資料 選擇就診于2012年5月～2014年5月深圳市龍崗中心醫(yī)院肛腸外科?？崎T診及收住院的符合納入標(biāo)準(zhǔn)的潰瘍性結(jié)腸炎病人80例，采用隨機(jī)數(shù)字表法,將UC患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組,其中治療組40例，男25例，女15例;年齡28～58歲；病程4個(gè)月～15年，病情輕度3例，中度28例，重度9例。對(duì)照組40例；男28例，女12例；平均年齡26～56歲；病程5個(gè)月～15年；輕度5例，中度29例，重度6例。兩組患者在年齡、性別比例、病程、病情程度比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

納入排除標(biāo)準(zhǔn) UC診斷及臨床嚴(yán)重程度分級(jí)參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)2000年全國(guó)炎癥性腸病學(xué)術(shù)研討會(huì)(成都)標(biāo)準(zhǔn)，UC中醫(yī)診斷參考慢性非特異性潰瘍性結(jié)腸炎中西醫(yī)結(jié)合診斷、辨證和療效標(biāo)準(zhǔn)(試行方案)。所有病例均根據(jù)臨床癥狀、體征結(jié)合結(jié)腸鏡檢查及經(jīng)病理檢查證實(shí)，并排除各種急、慢性病。

治療方法 對(duì)照組：柳氮磺吡啶(批號(hào):H14022874)1.0g，3次/d，口服，共兩個(gè)月。治療組：在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用自擬中藥內(nèi)服聯(lián)合灌腸，自擬內(nèi)服中藥方：白頭翁12g， 敗醬草、金銀花、補(bǔ)骨脂、炒白術(shù)、炒山藥各15g，連翹、當(dāng)歸、枳殼、桔梗、烏梅、山楂各12g，陳皮、木香各9g，升麻6g，黃芪24g，每日1劑，分2次服，14d為一個(gè)療程。灌腸中藥方：白頭翁、制乳沒(méi)、煅五倍子各15g，黃連、木香各6g，地榆炭12g，黃芩、白及各10g，將藥煎成150mL分兩次保留灌腸，2次/d，每次保留2h。

療效標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)《對(duì)我國(guó)IBD診斷治療規(guī)范的意見(jiàn)》中的UC療效判定標(biāo)準(zhǔn)。細(xì)胞因子測(cè)定：采用ELISA法檢測(cè)UC患者治療前和治療后2個(gè)月外周血IL-10、IL-18水平(試劑盒購(gòu)自深圳晶美生物工程有限公司)。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 17.0對(duì)收集的資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用Wilcoxon秩和檢驗(yàn),P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

治療結(jié)果 臨床療效比較 治療組總有效率為92.5%，對(duì)照組82.5%，兩組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(χ2=6.65，P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較

治療前后細(xì)胞因子IL-10、IL-18的變化 治療后兩組外周血中IL-10水平上升(t=5.296，P<0.001)，且治療組上升明顯，與對(duì)照組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=11.613，P<0.001)。IL-18 水平下降(t=5.883，P<0.001)，治療組下降更明顯(t=5.934，P<0.001)；兩組治療前后差值比較IL-10差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=5.427，P<0.05)，IL-18差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=1.109，P>0.05),見(jiàn)表2。

表2 治療前后兩組IL-10、IL-18的比較

討 論 傳統(tǒng)中醫(yī)認(rèn)為UC可能由外感濕熱毒邪而致脾胃損傷，濕熱滯留大腸中，阻塞氣血，最終損傷血絡(luò)致病，故治療應(yīng)以清熱燥濕、調(diào)氣和血為主，兼以益氣健脾。本研究采用自擬中藥口服聯(lián)合保留灌腸，內(nèi)服方以白頭翁為主加敗醬草、二花、連翹、升麻、桔?？汕鍩峤舛?，燥濕止??；陳皮苦澀而寒，清熱解毒而兼以收澀止?。荒鞠?、枳殼理氣寬中、行滯消脹；烏梅和胃止瀉；補(bǔ)骨脂溫脾止瀉；參苓白術(shù)散中炒白術(shù)、炒山藥、山楂、黃芪健脾益氣和腸，消食導(dǎo)滯；全方可起清熱燥濕，健脾和胃，固腸止痢之功。灌腸方中白頭翁、黃連、制乳沒(méi)可清熱利濕，散瘀排膿，以控制感染，同時(shí)促進(jìn)炎癥充血水腫的消散吸收；黃芩、地榆、白及、煅五倍子可止血消腫，收斂生肌，促進(jìn)潰瘍愈合。近年來(lái)國(guó)內(nèi)研究證實(shí)：白頭翁湯加減對(duì)UC有清熱解毒，澀腸止瀉，祛瘀生新，標(biāo)本兼治的功效。

UC患者因黏液糖蛋白改變，破壞了腸黏膜屏障作用，使腸道共生菌群、食物等不易進(jìn)入腸黏膜，激發(fā)一系列抗原特異性免疫反應(yīng)與炎癥變化，炎癥細(xì)胞釋放出大量細(xì)胞因子及炎癥介質(zhì)引起組織破壞與炎性病變，腸黏膜的正常防御作用減弱，其中細(xì)胞因子主要通過(guò)影響機(jī)體免疫調(diào)節(jié)功能失常而介導(dǎo)UC的產(chǎn)生，是目前研究熱點(diǎn)之一[1]。細(xì)胞因子中促炎因子和抗炎因子的失衡可能是引起腸道炎癥的重要因素，促炎細(xì)胞因子在UC 患者腸黏膜中具有較高的表達(dá)，且與疾病嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，說(shuō)明免疫調(diào)節(jié)失衡，其中細(xì)胞因子IL-10作為抗炎因子，主要生物學(xué)活性是抑制抗體產(chǎn)生和前炎癥細(xì)胞因子的釋放[2]。另外可通過(guò)抑制單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞或使其失活來(lái)發(fā)揮抑制細(xì)胞因子表達(dá)的作用，IL-10還可下調(diào)促炎細(xì)胞因子IL-2、IFN -γ等，因此，IL-10 被作為治療手段的一種正在進(jìn)行研究[3]。另外，IL-18作為促炎因子可誘導(dǎo)單核/巨噬細(xì)胞釋放IFN-γ，促進(jìn)IL-1和粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子產(chǎn)生、誘導(dǎo)Th1細(xì)胞產(chǎn)生干擾素,并誘導(dǎo)腫瘤壞死因子和多種趨化因子的基因表達(dá),其在UC的免疫異常及炎癥反應(yīng)中可能發(fā)揮重要作用。本研究中從檢測(cè)的兩組細(xì)胞因子變化可以看出，兩組治療后外周血IL-10水平上升，自擬中藥治療組上升明顯，中藥組方通過(guò)下調(diào)促炎細(xì)胞因子IL-18，提高抗炎細(xì)胞因子IL-10，阻斷和抑制炎癥的發(fā)生，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，調(diào)節(jié)患者機(jī)體免疫功能。

[1] 盧 璐，謝建群.中醫(yī)藥防治潰瘍性結(jié)腸炎的實(shí)驗(yàn)研究進(jìn)展[J].上海中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2010,24(6)：82-86.

[2] 魏思忱，鄭國(guó)啟，孔 郁.谷參腸安對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎患者細(xì)胞因子的影響[J].中成藥，2010,32(3)：366-369.

[3] 路曉紅，楊恩來(lái)，趙 霞.潰瘍性結(jié)腸炎免疫機(jī)制的研究進(jìn)展[J].山西中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2011,12(1)：66-69.

(收稿2014-11-12；修回2014-12-13)

*廣東省深圳市龍崗區(qū)科技發(fā)展資金(YS2012194)

△通訊作者

結(jié)腸炎，潰瘍性/中西醫(yī)結(jié)合療法 細(xì)胞因子類

R574.62

A

10.3969/j.issn.1000-7369.2015.06.034