桃紅四物湯預(yù)防下肢骨折圍手術(shù)期深靜脈血栓形成的臨床研究

張自強(qiáng) 白明華 王小剛 祁文兵

陜西省寶雞市中醫(yī)醫(yī)院骨傷一科(寶雞 721000)

桃紅四物湯預(yù)防下肢骨折圍手術(shù)期深靜脈血栓形成的臨床研究

張自強(qiáng) 白明華 王小剛 祁文兵

陜西省寶雞市中醫(yī)醫(yī)院骨傷一科(寶雞 721000)

目的：桃紅四物湯對(duì)下肢骨折圍手術(shù)期深靜脈血栓(DVT)形成的預(yù)防作用。方法：296例下肢骨折圍手術(shù)期患者隨機(jī)分為兩組，治療組148例應(yīng)用桃紅四物湯，對(duì)照組148例單純應(yīng)用低分子肝素鈣。測(cè)定用藥前、術(shù)后7d用藥后凝血系列、血液流變學(xué)指標(biāo)、記錄術(shù)后傷口引流量、術(shù)后第8d下肢DVT發(fā)生情況。結(jié)果：兩組PT均較用藥前下降；兩組APTT、FIB及D-二聚體比較無(wú)顯著改變；血液流變學(xué)指標(biāo)比較，治療組在術(shù)后用藥7d后較治療前差異顯著，且治療組在術(shù)后用藥7d后各指標(biāo)較對(duì)照組下降明顯。兩組血栓發(fā)生率、術(shù)后引流量比較無(wú)差異性。結(jié)論：桃紅四物湯預(yù)防下肢骨折圍手術(shù)期DVT可獲得與低分子肝素鈣近似的療效。

深靜脈血栓(deep vein thrombosis,DVT)為下肢骨折中常見(jiàn)并發(fā)癥,嚴(yán)重者甚至?xí)?dǎo)致肺栓塞而危及生命，故對(duì)其進(jìn)行早期預(yù)防至為重要。筆者于2011年1月～2013年12月,比較了桃紅四物湯與低分子肝素鈣對(duì)下肢骨折圍手術(shù)期DVT形成的預(yù)防效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

臨床資料 選取寶雞市中醫(yī)醫(yī)院骨科住院的2011年1月～2013年12月間收治的下肢骨折患者296例，隨機(jī)分為兩組各148例。治療組：男68例，女80例；年齡23～88歲，平均50.5土5.9歲；股骨頸骨折36例，股骨粗隆間骨折52例，股骨干骨折21例，脛腓骨骨折39例。對(duì)照組：男72例，女76例；年齡22～90歲，平均51.8士4.3歲；股骨頸骨折33例，股骨粗隆間骨折46例，股骨干骨折26例，脛腓骨骨折43例。兩組各項(xiàng)差異比較，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，即兩組病例資料具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn) 新鮮的股骨頸、股骨粗隆間、股骨干、脛腓骨骨折，并于就診前未用任何抗凝藥物；行下肢血管B超無(wú)下肢DVT形成；愿參加該臨床試驗(yàn)，并簽署相關(guān)知情同意書(shū)者。

排除標(biāo)準(zhǔn) 開(kāi)放、病理性骨折；有嚴(yán)重神經(jīng)、血管及臟器損傷；意識(shí)障礙或有嚴(yán)重內(nèi)科疾患；終止臨床試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)依從性差，患者服藥小于80%的；突發(fā)嚴(yán)重其他疾??；突發(fā)嚴(yán)重不良事件；主動(dòng)退出、不能堅(jiān)持治療。

治療方法 入選者均進(jìn)行等長(zhǎng)鍛煉、患肢骨牽引等基礎(chǔ)治療。入院后第1d開(kāi)始用藥，術(shù)前1d停藥，手術(shù)后第1d開(kāi)始用藥，連用7d。治療組:予以桃紅四物湯口服(方為：桃仁、當(dāng)歸、熟地各20g，赤芍15g，紅花、川芎各10g)，所有藥物由院內(nèi)自行煎制，每日1劑，2次/d。對(duì)照組: 皮下注射低分子肝素鈣(藥品批號(hào)：J20040119)4100IU，2次/d。

療效標(biāo)準(zhǔn) 測(cè)定治療組、對(duì)照組用藥前、術(shù)后用藥7 d后凝血系列纖維蛋白原(FIB)、凝血酶原時(shí)間(PT)、部分凝血酶原時(shí)間(APTT)、及D-二聚體 ( D-dimer)。血液流變學(xué)指標(biāo)(全血黏稠度、血漿黏度、紅細(xì)胞壓積)；記錄術(shù)后傷口引流量；術(shù)后第8d復(fù)查雙下肢血管彩超。安全指標(biāo):入院常規(guī)查血尿便、肝腎功能、心電圖等?；颊咴谟盟庍^(guò)程中出現(xiàn)不良反應(yīng)，則立即停藥或給予相關(guān)處理措施等。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 對(duì)觀(guān)察記錄的數(shù)據(jù)采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料符合正態(tài)分布者采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，均以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

治療結(jié)果 治療組5例因服藥依從性差，終止臨床試驗(yàn)；對(duì)照組，4例在研究過(guò)程中因突發(fā)上消化道出血，中止臨床試驗(yàn)。用藥后兩組PT均較用藥前下降(P<0.05)；但兩組APTT、FIB用藥前、后比較無(wú)顯著改變(P>0.05)；治療組用藥前、后D-二聚體比較顯著下降(P<0.05)，治療組、對(duì)照組用藥后D-二聚體比較無(wú)顯著性差異(P>0.05)，見(jiàn)表1。

血液流變學(xué)指標(biāo)比較 治療組、對(duì)照組用藥前各指標(biāo)比較(P>0.05)，具有可比性；對(duì)照組治療后血液流變學(xué)指標(biāo)較治療前下降(P>0.05)，治療組亦下降(P<0.05)，且治療組較對(duì)照組下降顯著(P<0.05)。血液流變學(xué)指標(biāo)監(jiān)測(cè)中，兩組用藥前各指標(biāo)比較，t高=-0.419，t低=-1.398，t血漿=-0.498，t壓積=-3.590，P>0.05；對(duì)照組組內(nèi)用藥前后比較：t高=1.029，t低=1.501，t血漿=0.817，t壓積=2.546，P>0.05；治療組組內(nèi)用藥前后比較：t高=4.119，t低=2.501，t血漿=2.909，t壓積=5.287，P<0.05；兩組術(shù)后用藥7d后比較：t高=8.963，t低=4.878，t血漿=4.775，t壓積=7.060，P<0.05。

表1 凝血系列、D-二聚體指標(biāo)比較

血栓發(fā)生情況比較 術(shù)后第8d復(fù)查下肢血管彩超后，共發(fā)現(xiàn)血栓39例，其中治療組發(fā)生血栓20例，發(fā)生率13.98%；對(duì)照組發(fā)生血栓19例，發(fā)生率13.19%，兩組血栓發(fā)生率比較(P>0.05)。

表2 血液流變學(xué)指標(biāo)比較

術(shù)后引流量比較 治療組術(shù)后引流678.38±110.06mL，對(duì)照組引流696.78±100.78mL；組間無(wú)顯著性差異。

討 論 中藥預(yù)防下肢骨折圍手術(shù)期DVT,治以行氣活血化瘀、消腫通絡(luò),其基本病機(jī)為氣血不暢、瘀血痹阻,桃紅四物湯源自于清·吳謙的《醫(yī)宗金鑒》是遵循“活血祛瘀”的原則所組成的骨科基本方[1]。現(xiàn)代研究也證實(shí)了桃仁、紅花、當(dāng)歸、川芎、赤芍等單味藥物均具有降低全血黏度與/或血漿黏度的作用,方中諸藥合用更具有抗炎、鎮(zhèn)痛、擴(kuò)張血管、改善微循環(huán)、增加機(jī)體非特異性免疫功能及改善血液流變學(xué)等功能[2]。

本研究中，治療組、對(duì)照組用藥后PT顯著下降，說(shuō)明兩組使用相關(guān)藥物后均不能延長(zhǎng)凝血時(shí)間，機(jī)體仍處于高凝狀態(tài)。兩組用藥后FIB、APTT無(wú)明顯改善，說(shuō)明下肢骨折圍手術(shù)期，高凝狀態(tài)為機(jī)體的一個(gè)正常反應(yīng)，兩組使用相關(guān)藥物后均不能有效改善機(jī)體的高凝狀態(tài)。治療組D-dimer與用藥前比較有顯著性差異，對(duì)照組D-dimer與用藥前比較無(wú)顯著性差異，治療組在改善繼發(fā)性纖溶活性方面較低分子肝素鈣效果好[3]。

下肢骨折圍手術(shù)期，因受傷部位血管損傷、骨折后血流緩慢，血液處于高黏、高凝狀態(tài)，這也是下肢骨折后血栓形成的影響因素，故本研究中監(jiān)測(cè)了全血黏度、血漿黏度、紅細(xì)胞壓積等黏滯因素，這些因素的升高，可導(dǎo)致血液的高黏、高凝狀態(tài)[4]。治療組的血栓發(fā)生率稍高于西藥組，但治療組的血栓發(fā)生率遠(yuǎn)低于國(guó)內(nèi)外報(bào)道的下肢術(shù)后不作預(yù)防血栓發(fā)生率40%～50%，說(shuō)明中藥還是具有一定作用的。治療組未見(jiàn)明顯出血事件發(fā)生，提示中藥具有更高的安全性。

本研究，通過(guò)各指標(biāo)的監(jiān)測(cè)及數(shù)據(jù)分析，證實(shí)桃紅四物湯預(yù)防下肢骨折圍手術(shù)期DVT可獲得與西藥低分子肝素鈣近似的療效，且使用風(fēng)險(xiǎn)更低，使用過(guò)程中因?yàn)閯┬透淖?，減輕疼痛，更易讓患者接受，出院后也方便患者用藥，同時(shí)中藥材來(lái)源廣泛、價(jià)格低廉，經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)較輕，更適宜于下肢骨折患者的治療，能為一般生活水平的廣大患者所接受。

[1] 黎民欽,梁 智.丹紅注射液聯(lián)合低分子肝素鈉及補(bǔ)陽(yáng)還五湯治療老年人下肢深靜脈血栓形成40例[J].吉林中醫(yī)藥,2011,31(9):871-873.

[2] 李 菡.復(fù)方川芎膠囊治療冠心病中輕度心功能不全50例[J].陜西中醫(yī)，2013,34(6):647-648.

[3] 袁 泳,王 鎧,沈紹勇,等.中藥預(yù)防股骨粗隆間骨折術(shù)后深靜脈血栓臨床分析[J].山西中醫(yī),2012,28(2):24-25.

[4] 馮仁優(yōu),羅洪波,劉智明.桃紅四物湯預(yù)防全髖關(guān)節(jié)置換術(shù)后深靜脈血栓形成26例臨床觀(guān)察[J].云南中醫(yī)中藥雜志,2011,32(7):50.

(收稿2015-01-23；修回2015-03-10)

骨折/中醫(yī)藥療法 血栓形成 @桃紅四物湯

R274.1

A

10.3969/j.issn.1000-7369.2015.06.025