穴位貼敷聯(lián)合利拉魯肽治療2型糖尿病肥胖32例

王文娟 都增強 劉香春 蒲蔚榮 鄧 鑫

青海省中醫(yī)醫(yī)院 (西寧 810001)

穴位貼敷聯(lián)合利拉魯肽治療2型糖尿病肥胖32例

王文娟 都增強 劉香春 蒲蔚榮 鄧 鑫

青海省中醫(yī)醫(yī)院 (西寧 810001)

目的:觀察中藥貼敷聯(lián)合利拉魯肽對于2型糖尿病肥胖者腹圍減少及生化改善的臨床效果。方法:將我院確診的70例患者隨機分為兩組，治療組32例，對照組38例。對照組采用二甲雙胍片治療，治療組在此基礎上加用中藥穴位貼敷聯(lián)合利拉魯肽治療，2個月后觀察兩組治療效果。結果:兩組體質指標及部分生化指標均得到改善，且治療組優(yōu)于對照組。結論:中藥貼敷聯(lián)合利拉魯肽能有效減少2型糖尿病肥胖腰圍，改善臨床表現(xiàn)。

糖尿病是一種嚴重危害人類健康的慢性、代謝性疾病。2009年我國有9200萬糖尿病患者，肥胖超重人群的糖尿病發(fā)病率遠遠高于體重正常人群，達18.5%[1]。最新數(shù)據(jù)顯示，2013年中國有1.139億糖尿病患者，且2型糖尿病80%為肥胖狀態(tài)[2]。2014年5月，美國臨床內分泌醫(yī)師協(xié)會指出青年人和中年人因肥胖發(fā)生糖尿病比例有明顯上升趨勢，肥胖也是導致胰島素抵抗的主要原因[3]。據(jù)報道BMI、腰圍、腰臀比與腹內脂肪面積均呈顯著正相關,其中腰圍與其相關性最高，所以腰圍的減少也是衡量降糖有效程度的一種方法[4]。穴位貼敷療法最早見于《五十二病方》，是結合穴位和藥物作用創(chuàng)建和發(fā)展起來的一種治療方法，藥物經皮吸收，直達病所[5]。現(xiàn)將中藥貼敷聯(lián)合利拉魯肽治療2型糖尿病肥胖者的情況報道如下。

臨床資料 我院2012年7月～2014年2月收治的70例中度肥胖2型糖尿病患者(BMI≥30.0kg/m2)為研究對象。對照組：38例，男28例，女10例，年齡55.0±5.3歲，病程9.1±1.9年。治療組：32例，男25例，女7例，年齡53.8±4.7歲，病程9.2±1.8年。兩組在年齡、 病程等基線資料方面比較,無顯著性差異,具有可比性。所有入選者近1月內未服用減肥藥物者，并自愿參與本次臨床觀察并完成。

排除標準 間腦性、垂體性、腎上腺皮質功能、甲狀腺功能和植物功能紊亂者；合并有心腦血管、肝、腎、胰腺和造血系統(tǒng)等嚴重危及生命的原發(fā)性疾病以及精神病患者；妊娠或哺乳期患者；接受其他有關治療,可能影響本研究的效應指標觀測者；因各種情況自動放棄或不能配合治療、觀察、檢查者。

治療方法 兩組予常規(guī)生活干預，如糖尿病飲食、運動、戒煙酒。對照組：二甲雙胍腸溶片(國藥準字H20073382)0.5g,3次/d,口服。治療組：在此基礎上，另予芒硝、枳實、厚樸、荷葉、山楂研粉，取適量，姜汁調配，取雙側天樞穴、中脘穴、外陵穴貼敷，每隔2d換藥1次，60d為1療程。利拉魯肽注射液(國藥準字J20110026)1.2mg，1次/d，皮下注射。兩組患者接受治療2個月。

療效標準 由專人測量身高、體重、腰圍、臀圍，并計算體重指數(shù)。身高及體重測量：囑被測者赤足免冠，足跟靠攏，腳間45°，臀部、肩部、后腦靠攏身高尺，并立正站直，鼻尖與耳垂一條直線，并與身高尺呈90°，測試者雙眼平視身高刻度，之后讀取體重讀數(shù)。腰圍：囑被測者兩腳分開站立，與肩同寬，軟尺置于胯骨上緣與十二肋骨下緣連線的中點處，沿水平方向圍繞腹部一周，緊貼不壓迫皮膚，并囑患者放松，在呼氣末測量。臀圍：測量時兩腿并攏直立，兩臂自然下垂，皮尺水平放在前面的恥骨聯(lián)合和背后臀大肌最凸處?？崭寡?FBG)、血清甘油三酯(TC)、膽固醇(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C )、尿酸(UA)等采用全自動生化儀檢測。參考《單純性肥胖病的診斷及療效評定標準》制訂。顯效:體重指數(shù)下降≥4，腰圍減少5cm以上; 有效:體重指數(shù)下降≥2而<4,腰圍減少3 cm以上;無效:體重指數(shù)下降<2，腰圍減少<3cm。

治療結果 接受2個月的治療后，對照組治療后未達到臨床療效有效標準，而治療組則達到有效標準，見表1。

表1 兩組體質指標對比情況

注：治療后與治療前比較，△P<0.05；與對照組比較，▲P<0.05

生化指標比較 治療后FBG、TC、TG、UA較治療前改善顯著(P<0.05)，治療組的治療效果優(yōu)于對照組(P<0.05)。對照組的TG、LDL-C水平在治療前后無統(tǒng)計學意義，而治療組的TG及LDL-C水平則與治療前以及與對照組相比具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表2。

表 2 兩組生化指標對比情況

注：與治療前比較，△P<0.05；與對照組比較，▲P<0.05

討 論 中醫(yī)認為，脾主運化，為人體后天之本，喜燥惡濕，“肥則礙胃，甘則滯脾”。 嗜食肥甘，肥美多則生痰濕、 膏濁， 內蘊于中焦脾胃 ，阻滯氣機形成中滿; 中滿久蘊則生內熱，內熱積于中焦，累及于肝，肝胃郁熱則是肥胖 2型糖尿病的核心病機，且多以腹型肥胖為特點[6]。據(jù)調查發(fā)現(xiàn)，我國超重與肥胖總患病率高達33%，當BMI>25.0kg/m2時，糖尿病患病率高達31.3%，故嚴格控制肥胖型2型糖尿病勢在必行[7]。

《圣濟總錄 》:“膏取其膏潤,以祛邪毒,凡皮膚蘊蓄之氣,膏能消之,又能摩之也”,初步探討了膏能消除“皮膚蘊蓄之氣”的中藥貼敷治病的機理。吳師機“以膏統(tǒng)治百病 ”，每病治療都以膏藥薄貼為主,指出 “膏藥能治病,無殊湯藥,用之得法,其響立應”,選擇性地配以點、敷、熨、洗、搐、擦等多種外治法,涉及病種廣泛,把穴位貼敷療法的范圍推及到內、外、婦、兒、皮膚、五官等科。我們選擇中藥外敷，是結合穴位治療和藥物經皮吸收，直達病所，特別是糖尿病長期服用藥物治療，脾胃吸收功能減低，單靠內服藥治療效果不佳，中藥外治更具優(yōu)勢。芒硝，主要成分為結晶硫酸鈉,可含有微量氯化鈉、硫酸鎂、硫酸鈣等,其性味辛苦咸寒,入胃、大腸經,具有瀉熱通便、 軟堅潤燥、 瀉火消腫的功效[8]。芒硝外敷于下腹部,借助體溫熱之藥力,通過皮膚作用于機體,行氣活血,使藥物由表及里,直達腸道處,刺激腸蠕動,起到了促進胃腸功能恢復、消除腹脹的作用[9]。芒硝，既是透皮劑，增加藥物的透皮吸收作用，同時利用其軟堅散結作用，消除病變局部肥胖，發(fā)揮中藥外治的作用及特點。厚樸主要成分厚樸酚，味辛，歸脾、胃、大腸經，具有燥濕、行氣、消積、平喘之功效,能下氣寬中、消積導滯，為治食滯腸胃所常用。枳實主要成分黃酮類，味辛，歸脾、胃、大腸經，具有破氣消積、化痰除痞的功效，常作為藥對配伍用于食積氣滯，脘腹痞滿證[10]。荷葉，主要成分有荷葉堿、檸檬酸、蘋果酸、葡萄糖酸、草酸、琥珀酸及其它抗有絲分裂作用的堿性成分，味微苦，入脾經、胃經,具有清熱解暑,升發(fā)清陽,散瘀止血的功效。單味荷葉治療肥胖病已被歷代醫(yī)家證實，臨床上廣泛用于治療陽虛肥胖癥、單純性肥胖或肥胖高血脂癥，并有顯著療效[11]。荷葉總生物堿類化合物是其具有降脂減肥功效的主要生物活性物質[12]。生山楂微溫、味酸甘,歸脾、胃、肝經,功在消食化積、活血化瘀，藥理研究證實,生山楂有較強的降血脂和消除體內過剩脂肪的作用[13]。

另肥胖之人,多為脂肪聚集在腹部,以臍周為中心，故穴位貼敷取穴在臍周。天樞穴位于人體中腹部，臍旁2寸處，位于胃經，大腸的募穴，具有疏調腸腑、理氣行滯、消食的功效，主治腹脹、便秘、腹瀉等[14]。中脘穴位于人體的上腹部，胸骨下端和肚臍連線中點，具有和胃健脾，降逆利水的功效，主治腹脹、腹痛、水腫，天樞、中脘二穴為減肥最常選取藥穴。外陵穴位于人體的下腹部，當臍中下1寸，距前正中線2寸，具有合胃化濕，理氣止痛的功效。諸藥研粉以姜汁調配，貼敷于天樞穴、中脘穴、外陵穴可軟堅散結、消積導滯。腹部為諸陰經之會，為氣血運行的必經之路，更是體內痰濕易于聚集形成肥胖之處，通過局部穴位貼敷，相當于刺激沖任及臟腑氣血要穴，起到調理脾胃、化濕行滯的作用。

腸促胰素中的GLP-1在2型糖尿病治療中的關注及應用越發(fā)重要。利拉魯肽是GLP-1制劑中的一種，它作用于胰島β細胞,能夠促進胰島素基因的轉錄、從而增加胰島素水平,并能夠刺激胰島β細胞增殖分化,減少胰島β細胞凋亡,達到增加胰島β細胞數(shù)量的效應 ；另一方面，它能夠抑制胰高血糖素的分泌，抑制食欲從而減少食物攝入量，以及延緩胃內容物排空等[15]。LEAD系列研究從不同治療階段對利拉魯肽的臨床療效、低血糖安全性、體質量控制及心血管獲益等方面進行了評估，結果顯示，無論單藥使用，還是與一兩種口服降糖藥物聯(lián)用，其降糖效果更優(yōu)，具有更低的低血糖風險，可改善胰島β細胞功能、減輕體質量，改善血脂譜[16]。

綜上所述，采用中藥穴位貼敷聯(lián)合利拉魯肽治療肥胖2型糖尿病，能減小腰圍，降低血糖，控制體重，且不良反應少。但目前因利拉魯肽價格因素使其在臨床推廣中受到限制，中藥局部治療也可以減少治療費用，且減少腰圍，減輕肥胖程度。

[1] Yang W,Lu J,Weng J,et al.Prevalence of Diabetes among Men and Women in China[J].N Engl J Med,2010,362(12):1090-1101.

[2] Juliana C N Chan,Yuying Zhang,Gung Ning,et al.Diabetes in China : a societal solution for a personal challenge[J].Lancet Diab & Endocrindl,2014,2(12):969-979.

[3] 蘇言輝.代謝綜合征研究進展[J].陜西醫(yī)學雜志,2010,39(3):359-361.

[4] 孫博喻，張 冰，林志健，等.腹型肥胖的研究進展[J].中華中醫(yī)藥學刊,2015,33(1):80-83.

[5] 朱曉龍,穴位貼敷療法的歷史沿革及現(xiàn)代研究[J].貴陽中醫(yī)學院學報,2010,32(2):1-3.

[6] 周 強,趙錫艷,逄 冰，等.仝小林教授運用大柴胡湯治療代謝性疾病驗案解析[J].環(huán)球中醫(yī)藥,2012,5(10):754-757.

[7] 中華醫(yī)學會糖尿病學分會.中國2型糖尿病防治指南[M]．2010年版．北京：北京大學醫(yī)學出版社，2011：128-130.

[8] 李慶云，張素峰，高 華.芒硝臨床應用近況[J].天津藥學，2012,24(2):71-73.

[9] 周 均.芒硝外敷治療臥床患者便秘效果觀察[J].中國傷殘醫(yī)學,2010,18(6):44-45.

[10] 尹愛武,高鵬飛,麻黎偉.厚樸枳實配伍對大鼠胃動力的影響[J].中國實驗方劑學雜志,2011,17(1):175-177.

[11] 孫晨光.論荷葉的減肥降脂作用 [J].中醫(yī)臨床研究，2014,6(3)：100-102..

[12] 范婷婷,法魯克,方 芳，等.荷葉總生物堿降脂減肥作用的體內外試驗[J].浙江大學學報2013,39(2):141-148.

[13] 侯桂蘭,蘆柏震,王春雷.山楂的化學成分、 藥理作用及臨床應用[J].海峽藥學，2010,22(3): 75-78.

[14] 杜 儀,李 麗,劉志順.天樞穴主治規(guī)律及治療方法的臨床文獻研究[J].針灸臨床雜志,2013,29(10):53-54.

[15] Russell-Jones D.Molecular,pharmacological and clinical aspects of liraglutide,a once-daily human GLP-1 analogue [J].Mol Cell Endocrinol,2012,297(1/2):137-140.

[16] 潘長玉．長效人胰升血糖素樣肽-1類似物利拉魯肽的安全性回顧[J].中國糖尿病雜志，2011,19(7):555-558.

(收稿2015-01-12；修回2015-03-07)

The effect of point-application combination with Liraglutide on 32 cases with type 2 diabetes

Qinghai Province Chinese Medicine Hospital(Xining 810001)

Wang Wenjuan Du Zengqiang Liu Xiangchun et al

Objective: To observe the effect of point-application combination with liraglutide on waist circumference and biochemical indicators of patients with obese type 2 diabetes .Methods: 70 patients diagnosed with type 2 diabetes were selected in this research.They were divided into two groups randomly.38 patients in control group were treated with metformin,the others in experimental group were treated with sticking combination with liraglutide besides metformin.Both groups were treated by a course of two months.Results: All physical fitness indices selected and part of biochemical indicators of patients in both groups improved,and it had a better result in the experiment group .Conclusion: Sticking combination with liraglutide treatment in obese type 2 diabetes significantly reduce waist circumference,and can improve the metabolic status of patients which can improve clinical outcomes.

Diabetes mellitus/integrated Chinese traditional and western medicine therapy Obesity @Acupoint application therapy @Liraglutide

糖尿病/中西醫(yī)結合療法 肥胖癥 @穴位貼敷 @利拉魯肽

R587.1

A

10.3969/j.issn.1000-7369.2015.06.018