自擬燥濕化瘀方對(duì)2型糖尿病皮膚潰瘍病變炎癥因子IL-6的影響

楊亞鋒 宋海鋒

陜西省咸陽(yáng)市中心醫(yī)院內(nèi)分泌科(咸陽(yáng)712000)

自擬燥濕化瘀方對(duì)2型糖尿病皮膚潰瘍病變炎癥因子IL-6的影響

楊亞鋒 宋海鋒△

陜西省咸陽(yáng)市中心醫(yī)院內(nèi)分泌科(咸陽(yáng)712000)

目的：觀察燥濕化瘀方外敷治療2型糖尿病合并皮膚潰瘍病變對(duì)炎癥因子IL-6的影響。方法：隨機(jī)選擇2型糖尿病合并皮膚潰瘍病變患者70例，分為2組。治療組在無(wú)菌換藥方案上加用中藥外敷治療，對(duì)照組應(yīng)用外科常規(guī)無(wú)菌換藥治療。分別觀察糖尿病皮膚潰瘍病變愈合情況，測(cè)定炎癥因子IL-6治療前后變化。結(jié)果：治療組總有效率為84.3%,對(duì)照組71.7%，差異顯著;治療后治療組IL-6顯著低于對(duì)照組。結(jié)論：燥濕化瘀方外敷可明顯降低炎癥因子IL-6，并可改善臨床癥狀。

糖尿病(Diabetes mellitus DM)是以慢性血糖水平升高為主要特征的代謝性疾病。糖尿病皮膚病變是糖尿病(DM)患者血管、周?chē)窠?jīng)病變引起潰瘍、壞疽、感染等組織破壞的一種病理狀態(tài)，是DM最常見(jiàn)而又嚴(yán)重的合并癥之一。糖尿病足部病變(DF)是糖尿病患者表現(xiàn)于皮膚病變的重要慢性并發(fā)癥之一，糖尿病足部潰瘍?cè)谂R床上較為常見(jiàn)[1]?；颊咂つw潰瘍病變從皮膚到骨與關(guān)節(jié)各層組織均可能受累，嚴(yán)重者可以發(fā)生局部或全足、整個(gè)下肢潰爛、壞疽，需要截肢，嚴(yán)重致殘，甚至死亡。我國(guó)DF的發(fā)病占DM的20%～30%，偏遠(yuǎn)、衛(wèi)生條件較差地區(qū)高發(fā)，且有逐年增加的趨勢(shì)，給患者、家庭、社會(huì)帶來(lái)沉重負(fù)擔(dān)。

臨床資料 選取2010年6月～2012年5月2型糖尿病合并足部潰瘍病例70例，按住院號(hào)隨機(jī)抽取并分為兩組，糖尿病皮膚潰瘍分級(jí)為1～4級(jí)者。治療組：38例，年齡在39～72歲，平均58歲；病程3～16年，平均12年；糖化血紅蛋白5.8%～9.1%。對(duì)照組：32例，年齡在41～68歲，平均56歲；病程2～15年，平均11年；糖化血紅蛋白6.2%～8.7%。

診斷標(biāo)準(zhǔn) 按Wagner的0～5級(jí)。0級(jí)：指有皮膚潰瘍病變的危險(xiǎn)因素患者；1級(jí)：糖尿病患者足部皮膚表面可見(jiàn)明顯潰瘍，但無(wú)周?chē)t腫；2級(jí)：糖尿病患者足部皮膚可見(jiàn)壞死性組織的潰瘍，合并感染，無(wú)潰瘍、竇道、骨髓炎或深部膿腫；3級(jí)：可見(jiàn)較深的穿透性潰瘍，伴有紅腫、壓痛、滲出較多，但無(wú)骨髓炎或膿腫；4級(jí)：足部皮膚潰瘍處可見(jiàn)皮膚顏色發(fā)生改變，呈現(xiàn)黑色或暗紫色，診斷為缺血性潰瘍，嚴(yán)重者皮膚可以出現(xiàn)壞疽，針刺樣疼痛、麻木，或出現(xiàn)“蟻行”等感覺(jué)異常，而無(wú)嚴(yán)重疼痛；5級(jí)：糖尿病足部皮膚潰瘍病變嚴(yán)重，血管缺血、閉塞、壞疽波及到整個(gè)足部。

治療方法 每位患者入院按如下處理：空腹血糖小于11.1 mmol/L行糖耐量試驗(yàn)及胰島素功能，監(jiān)測(cè)肝功、腎功、血糖、血脂、心肌酶等指標(biāo)；給予皮下注射胰島素，嚴(yán)格控制血糖至正常范圍內(nèi)；皮膚潰瘍局部分泌物送細(xì)菌培養(yǎng)，并行藥敏試驗(yàn)；對(duì)感染嚴(yán)重者進(jìn)行適當(dāng)抗感染治療；用B超探查皮膚潰瘍部位，觀察局部血液循環(huán)情況；對(duì)全部病例給予胰島素，飲食管理，及改善微循環(huán)等基礎(chǔ)治療。

治療組：采用燥濕化瘀方外敷治療。中藥油煎組方：蒼術(shù)、訶子、黃柏、三七粉、五倍子、沒(méi)藥、乳香各20g，油煎0.5h后，油中撈出中藥制劑，放置至常溫，然后用油紗布浸透，外敷患處,連續(xù)使用20d為1療程， 1d2次。治療過(guò)程中每個(gè)療程結(jié)束后停藥2d，如此進(jìn)行治療2個(gè)療程，同時(shí)觀察療效。

對(duì)照組:進(jìn)行創(chuàng)面分泌物細(xì)菌學(xué)培養(yǎng)及藥敏試驗(yàn)，根據(jù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行抗生素治療；同時(shí)有效控制患者血糖；潰瘍局部徹底清創(chuàng)，用0.1%新潔而滅10mL對(duì)患處進(jìn)行多次沖洗創(chuàng)面，若合并感染嚴(yán)重有滲出，可給予靜脈抗感染治療，并及時(shí)清除壞死組織，用鹽水沖洗滲出液較多、創(chuàng)面炎癥明顯的部位，清創(chuàng)過(guò)程中禁止使用酒精及雙氧水清理創(chuàng)面，以防影響創(chuàng)面愈合。以20d為一個(gè)療程,滲出較多時(shí)，每日換藥,滲出減少后可以隔日換藥，滲出控制后3～5d換藥，治療2月后觀察療效。

療效標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)治療標(biāo)準(zhǔn)判定療效。根據(jù)最新的中藥新藥臨床試驗(yàn)指導(dǎo)原則依據(jù)臨床癥狀標(biāo)準(zhǔn)。顯效：潰瘍面積明顯減小或創(chuàng)面周?chē)鸁o(wú)紅腫，創(chuàng)面基本愈合，臨床癥狀消失或減輕；有效：臨床癥狀與治療前相比有改善，疼痛減輕，潰瘍周?chē)约t腫，潰瘍面明顯縮小；無(wú)效：臨床癥狀無(wú)改善，潰瘍面有滲出，疼痛明顯或病情加重，潰瘍面積擴(kuò)大、加深，合并急性感染；測(cè)定對(duì)照組及治療組中IL-6前后變化情況[2]。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS16．0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，對(duì)各數(shù)據(jù)進(jìn)行描述性分析。在描述性分析中，對(duì)于正態(tài)分布的數(shù)據(jù)，用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差，用χ2檢驗(yàn)。對(duì)于非正態(tài)分布的數(shù)據(jù)和方差齊性則采用秩和檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

治療結(jié)果 療效組間比較 分別對(duì)治療組及對(duì)照組治療一個(gè)療程后，依據(jù)中藥劑臨床研究指導(dǎo)原則臨床癥狀標(biāo)準(zhǔn)判定兩組治療前后癥狀改善例數(shù)及百分率，兩組有效率比較(P<0.01)；兩組治療后顯效率比較(P<0.01)；兩組治療后無(wú)效率比較(P>0.05)，無(wú)明顯差異，見(jiàn)表1。

表1 兩組治療后療效對(duì)比

炎癥因子IL-6變化分析 治療組治療前IL-6(pg/mL)為7.42±1.70，治療后IL-6(pg/mL) 5.02±1.96；對(duì)照組治療前IL-6(pg/mL) 7.53±1.81，治療后IL-6(pg/mL) 6.02±1.50。治療組治療前后P<0.01，有明顯差別，治療組與對(duì)照組治療前比較(P>0.05)，無(wú)明顯差異，治療組與對(duì)照組治療后比較(P<0.01)，有明顯差異，對(duì)照組治療前后比較(P>0.05)，有差別。

討 論 祖國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為，糖尿病足屬于中醫(yī)消渴病之堅(jiān)癥脫疽，范圍較大，蔓延迅速。糖尿病久治不愈，氣陰兩虛，陰陽(yáng)失和，加以熱毒或濕熱邪毒侵襲導(dǎo)致的血瘀阻絡(luò)。崔燕提出糖尿病下肢病變可以發(fā)生在糖尿病陰虛燥熱階段，又可發(fā)生氣陰兩虛，痰濁瘀血痹阻脈絡(luò)的階段，故病機(jī)特點(diǎn)為氣虛、瘀血阻絡(luò)、經(jīng)脈失養(yǎng)[3]。此病屬本虛標(biāo)實(shí)證，表現(xiàn)為氣陰兩虛、瘀滯絡(luò)脈，絡(luò)脈不通、氣血不能達(dá)于四末，四末失于榮養(yǎng)而出現(xiàn)壞疽、潰爛。治療應(yīng)強(qiáng)調(diào)標(biāo)本同治，內(nèi)外結(jié)合，關(guān)鍵在于活血化瘀，益氣通脈，同時(shí)配以清熱解毒除濕與扶正祛邪藥物治療。本文自擬解毒燥濕化瘀方由蒼術(shù)、訶子、黃柏、三七粉、五倍子、沒(méi)藥、乳香七位中藥組成，其中黃柏、蒼術(shù)、五倍子、訶子具有解毒燥濕、收澀斂瘡、生肌止痛；三七粉、乳香、沒(méi)藥活血化瘀、益氣通脈，諸藥合用共奏瀉火解毒、除濕斂瘡，益氣活血、生肌止痛之功效。根據(jù)現(xiàn)代中藥藥理研究，黃柏、蒼術(shù)、五倍子具有消毒殺菌，抑制細(xì)菌繁殖的作用，并且可以改善組織的營(yíng)養(yǎng)，神經(jīng)修復(fù)，增強(qiáng)細(xì)胞的再生功能，促進(jìn)肉芽組織及上皮組織的生長(zhǎng)，使皮膚病變?cè)缙谟?。局部使用中藥油煎紗布換藥，發(fā)現(xiàn)創(chuàng)面分泌物消失快,滲出減少明顯，肉芽組織新鮮，生長(zhǎng)活躍，創(chuàng)面明顯縮小。再者由于油紗布不與組織粘連，故反復(fù)換藥不會(huì)損傷上皮細(xì)胞，從而感染控制，創(chuàng)面逐漸愈合，達(dá)到治療的目的。中醫(yī)在治療糖尿病足部潰瘍疾病上有很大優(yōu)勢(shì)，采取分期論治，內(nèi)調(diào)與外用中藥相配合的治療方案，縮短潰瘍面愈合的時(shí)間，降低致殘率，提高治愈率[4]。馮建平等應(yīng)用清熱解毒方治療2型糖尿病模型大鼠血清炎癥因子TNF-α、IL-6的干預(yù)研究中提出清熱解毒中藥組方對(duì)炎癥因子有明顯降低作用[5]。張東萍等提出應(yīng)用陳蘭花沖劑對(duì)糖尿病炎癥因子TNF-α、IL-6、CRP有明顯降低作用，控制炎癥因子，減輕全身血管炎癥反應(yīng)[6]。國(guó)外學(xué)者研究，丹參在2型糖尿病下肢血管病變中通過(guò)改善循環(huán)血管內(nèi)壁，微循環(huán)，使病變的下肢炎性因子減少,白細(xì)胞介素-6等炎癥因子參與2型糖尿病的炎性反應(yīng)，促進(jìn)糖尿病血管并發(fā)癥的發(fā)生[7]。燥濕化瘀方能有效控制糖尿病發(fā)生、發(fā)展中的炎癥因子，對(duì)糖尿病足部潰瘍有效。

[1] 朱郁紅，消 清.淺談糖尿病足的危險(xiǎn)因素[J].中國(guó)傷殘醫(yī)學(xué),2012,8(3):28-31.

[2] 唐旭東，翁維良，高 蕊.中藥新藥臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)與實(shí)施[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2013.

[3] 崔 燕.外洗方治療糖尿病及下肢血管病變60例[J].陜西中醫(yī)，2014，35(9)：1180-1181.

[4] 陳淑俠，董 勤.糖尿病足部潰瘍治療的研究進(jìn)展[J].中國(guó)實(shí)用護(hù)理雜志，2013，30(z1)：382-384.

[5] 馮建平,李 潔,王殿云，等.清熱清熱解毒方治療2型糖尿病模型大鼠血清炎癥因子IL-6、TNF-α的干預(yù)研究[J].環(huán)球中醫(yī)藥雜志,2012,22(8):369-370.

[6] 張東萍,曹建春,奚九一，等.陳蘭花沖劑對(duì)糖尿病足大鼠炎癥因子TNF-α、IL-6、CRP的影響[J].醫(yī)學(xué)研究雜志,2011,40(8):114-118.

[7] Brownlee M.Glycosylation products as toxic mediators of diabetic complications[J].Annu Rev Med,2013，42: 159.

(收稿2015-01-22；修回2015-03-10)

△陜西省咸陽(yáng)市中心醫(yī)院生殖中心 (咸陽(yáng)712000)

糖尿病并發(fā)癥/中西醫(yī)結(jié)合療法 炎癥 @燥濕化瘀方

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10.3969/j.issn.1000-7369.2015.06.017