三陰乳腺癌臨床病理特點及預后分析

杭佑寶，錢藝進

三陰乳腺癌(triple-gegative breast cancer，TNBC)是指雌激素受體(ER)、孕激素受體(PR)和人表皮生長因子受體2(Her-2)均為陰性的乳腺癌，目前一般認為三陰乳腺癌具有侵襲性強、預后差的特點［1］。本文對三陰乳腺癌的相關生物學指標和分子靶點進行了探索，旨在為臨床治療效果判斷及預后分析提供幫助。

1 資料與方法

1.1 資料 收集我院2004年1月－2007年12月外科收治的病理確診的女性乳腺癌患者，并從其中篩選出資料完整的患者89 例，年齡35～78 歲，中位年齡53 歲。所有患者均無其他部位原發(fā)腫瘤，為首次就醫(yī)，術前未行放療、化療及內分泌治療，手術前無遠處轉移。收集內容包括:發(fā)病時月經(jīng)情況、腫瘤部位、腫瘤大小、病理類型、淋巴結轉移、臨床病例分期、治療結果和隨訪情況，同時包括患者的免疫組化結果。

1.2 方法 對89 位患者的資料進行回顧分析。根據(jù)HER－2 檢測結果將其分為2 組，三陰乳腺癌組(ER、PR、HER-2 表達陰性)27 例和非三陰乳腺癌組62 例。比較2 組患者的發(fā)病時月經(jīng)情況、腫瘤部位、腫瘤直徑大小、組織學分期、淋巴結轉移、TNM 分期、Ki－67 表達情況。

1.3 隨訪 以手術日期作為隨訪開始時間，隨訪截至2014年6月30日;根據(jù)患者的住院治療資料，出院后定期復查結果及電話隨訪結果，隨訪時間24～96 個月(中位數(shù)=52 個月)。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 16.0 統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)，計數(shù)資料采用χ2檢驗，以P＜0.05 認為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 2組臨床病理特征比較 2 組患者腫瘤直徑大小、病理類型、TNM 分期、淋巴結轉移情況上差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，其中浸潤性導管癌所占比例最高，分別為85.2%、83.9%，腫瘤直徑2～5 cm 所占比例最高，分別為48.1%、53.2%;II 期患者比例最高，分別為44.4%、51.6%;三陰乳腺癌患者絕經(jīng)前確診比例較非三陰乳腺癌組患者高，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05);三陰乳腺癌患者組織學分級1 級、2 級、3 級分別為7.4%、48.4%、44.4%，而非三陰乳腺癌組分別為22.3%、59.7%、17.7%，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05);2 組患者在Ki-67 表達上差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05);三陰乳腺癌較非三陰乳腺癌的侵襲性更強，細胞增殖更活躍。見表1。

表1 2 組患者臨床病理特征比較(n，%)

2.2 隨訪情況 與非三陰乳腺患者比較，三陰乳腺組患者局部復發(fā)、遠處轉移多見，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05);死亡比例差異無顯著性(P＞0.05)。見表2。

表2 2 組患者預后比較(n，%)

3 討論

盡管在我國乳腺癌發(fā)病率有一定的上升趨勢，病死率卻在逐年下降，考慮其原因得益于對乳腺癌的早期篩查及早期治療，更依賴于不斷發(fā)展的分子生物學技術和個體化綜合治療的開展［2-3］。目前，國內外研究更加關注三陰乳腺癌，相關研究提示三陰乳腺癌患者惡性程度高，三陰乳腺癌侵襲性強，治療手段單一，深入研究三陰乳腺的臨床病理特征，對三陰乳腺患者的治療及預后判斷很有益處［4］。本研究數(shù)據(jù)顯示，三陰乳腺癌患者占所有乳腺患者的比例為30.3% ，與大宗文獻報道接近［5］。本次研究結果顯示，TNBC 患者的發(fā)病年齡較輕，多以絕經(jīng)前發(fā)現(xiàn)，組織學分級較高(2、3 級多見)，與相關文獻報道一致［6］。而TNBC 和non－TNBC 2 組患者的腫瘤大小比較無統(tǒng)計學差異(P＞0.05)。

通常認為腋窩淋巴結對患者預后判斷具有重要的判斷價值［7］，本研究提示，三陰乳腺癌患者較非三陰乳腺癌患者腋窩淋巴結轉移率無明顯差異(P＞0.05)，但三陰乳腺癌手術后患者復發(fā)、轉移率較非三陰乳腺癌手術患者復發(fā)、轉移率高，這可能提示三陰乳腺患者早期已經(jīng)發(fā)生血運轉移。另外，三陰乳腺癌患者在手術、化療、放療結束后，無有效改善預后的治療方法，也是三陰乳腺癌患者預后較差的原因之一［8］。

本研究還發(fā)現(xiàn)，臨床腫瘤分期相同的三陰乳腺癌患者預后仍存在較大差異，這些差異如何產生，目前還有待進一步研究。有資料顯示，三陰乳腺癌也存在異質性，免疫組化方法確診的三陰乳腺癌可能并不全面［9］，如何更準確的判定三陰乳腺癌?如何讓三陰乳腺癌更細化分型?有待于開展進一步的前瞻性研究，以提供更準確的乳腺癌亞型分類，為乳腺癌的個體化治療提供更有力的依據(jù)。

綜上分析，三陰乳腺癌較非三陰乳腺癌發(fā)病年齡更小，更易發(fā)生局部復發(fā)、遠處轉移，因此其預后相對較差;然而我們觀察到，三陰乳腺癌組中相同分期的患者預后仍存在較大差異，因此還需探討更進一步的分子生物學研究，為臨床三陰乳腺癌的個體化綜合治療提供幫助。

［1］Fayaz MS，El-Sherify MS，El-Basmy A，et al.Clinicopathological features and prognosis of triple negative breast cancer in Kuwait:A comparative/perspective analysis［J］.Rep Pract Oncol Radiother，2014，19(3):173-181.

［2］Brouckaert O，Wildiers H，F(xiàn)loris G，et al.Update on triple-negative breast cancer:prognosis and management strategies［J］.Int J Womens Health，2012，4:511-520.

［3］馬林林，鄒天寧.三陰乳腺癌的臨床病理特征及治療進展［J］.現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學，2013，21(6):1390-1393.

［4］Zhang P，Xu BH，Ma F，et al.Treatment outcomes and clinicopathologic characteristics of advanced triple-negative breast cancer patients［J］.Zhonghua Zhong Liu Za Zhi，2011，33(5):381-384.

［5］沈浩元，鄧春燕，韓運濤，等.三陰乳腺癌的鉬靶鈣化及臨床病理特征分析［J］.中國普通外科雜志，2014，23(5):698-700.

［6］洪 雷，魏素菊，邢曉英，等.三陰乳腺癌患者259 例臨床病理特征及預后分析［J］.實用醫(yī)學雜志，2013，29(15):2526-2528.

［7］Kim S，Kim DH，Jung WH，et al.Clinicopathologic characteristics of STAT1 positive/interleukin-8 negative subgroup in triple negative breast cancer defined by surrogate immunohistochemistry［J］.Histol Histopathol，2013，28(11):1461-1471.

［8］Bouchalova K，Kharaishvili G，Bouchal J，et al.Triple negative breast cancer-BCL2 in prognosis and prediction review［J］.Curr Drug Targets，2014，15(12):1166-1175.

［9］王振東，劉 琦，馬世良.乳腺癌干細胞分離及異質性的研究進展［J］.醫(yī)學綜述，2012，18(2):213-215.