大柴胡湯加味治療2型糖尿病臨床觀察

崔紅艷 陳艷玲

(河北省灤平縣中醫(yī)院內(nèi)科，河北 灤平 068250)

糖尿病是由于胰島素不足或胰島素細(xì)胞代謝作用缺陷引起的葡萄糖、氨基酸及脂質(zhì)代謝紊亂的一種綜合征。由于生活環(huán)境及飲食結(jié)構(gòu)的改變，2型糖尿病發(fā)病率大大升高，已成為常見(jiàn)病、多發(fā)病。2型糖尿病中約85%的人為肥胖或超體質(zhì)量，其中80%患者缺乏典型的“三多一少”癥狀［1］。隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)2型糖尿病認(rèn)識(shí)的不斷深入，中醫(yī)學(xué)也逐漸突破了傳統(tǒng)對(duì)2型糖尿病“陰虛燥熱”的單一認(rèn)識(shí)，提出了諸如氣陰兩虛、脾胃虛弱、肝胃郁熱、腎虛、瘀血等多種病機(jī)理論，極大地促進(jìn)了中醫(yī)藥對(duì)2型糖尿病的治療。2009-04—2012-04，我們?cè)诔Ｒ?guī)控制飲食、糖尿病教育、合理運(yùn)動(dòng)及鹽酸二甲雙胍腸溶膠囊降糖基礎(chǔ)上，加用大柴胡湯加味治療2型糖尿病60例，并與加用安慰劑治療60例對(duì)照觀察，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

1.1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.1.1.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 符合1999年世界衛(wèi)生組織(WHO)制訂的關(guān)于2型糖尿病的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］，即凡符合以下條件之一者即可確診:①出現(xiàn)任何糖尿病癥狀，并于任何時(shí)間測(cè)定血糖≥11.1 mmol/L(200 mg/dL)，或空腹血糖(FPG)≥7.0 mmol/L(140 mg/dL);②盡管存在糖尿病癥狀，但血糖水平未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)，但給予75 g口服葡萄糖耐糖量試驗(yàn)(OGTT)，2 h血糖(2 hPG)≥11.1 mmol/L(200 mg/dL)。

1.1.1.2 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》(試行)［2］，辨證為肝胃郁熱證。證見(jiàn):胸脅滿(mǎn)悶，口苦或干，情緒不穩(wěn)定，煩躁易怒，舌質(zhì)紅，苔白或黃，脈弦滑數(shù)。

1.1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合上述西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)和中醫(yī)辨證者;②單純口服二甲雙胍效果欠佳者;③年齡30～65歲。

1.1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)型糖尿病、妊娠糖尿病及其他類(lèi)型糖尿病者;有糖尿病急性并發(fā)癥(如糖尿病低血糖癥、糖尿病酮癥及酮癥酸中毒、糖尿病高滲性昏迷、糖尿病乳酸酸中毒、糖尿病急性感染等);有嚴(yán)重心、肝、腎等并發(fā)癥，嚴(yán)重高血壓或合并有其他嚴(yán)重原發(fā)性疾病;年齡在30歲以下，65歲以上;妊娠或哺乳期婦女，過(guò)敏體質(zhì)、精神疾患者;不配合飲食控制或不按規(guī)定用藥而影響療效者。

1.2 一般資料 全部120例均為我院內(nèi)科門(mén)診患者，隨機(jī)分為2組。治療組60例，男36例，女24例;年齡30～55歲，平均(42.5±11.4)歲;病程6～20年，平均(6.2±1.2)年。對(duì)照組60例，男20例，女40例;年齡30～65歲，平均(40.3±12.5)歲;病程5～18年，平均(5.8±1.4)年。2組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.3 治療方法組患者均控制飲食，糖尿病教育，合理運(yùn)動(dòng)，降糖應(yīng)用鹽酸二甲雙胍腸溶膠囊(北京圣永制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20058567)0.5 g，每日3次口服。

1.3.1 治療組 加大柴胡湯加味。藥物組成:柴胡15 g，黃芩 15g，黃連 10 g，清半夏 10 g，白芍藥25 g，枳實(shí) 15 g，生大黃 10 g，葛根 20 g，生石膏30 g，地龍 15 g，桃仁 15 g，白花蛇舌草 15 g，知母15 g，丹參30 g。加減:口干多飲者加玄參15 g、天花粉30 g;氣短、乏力者加黃芪20 g、黨參15 g;頭暈、頭痛，血壓升高者加菊花15 g、生牡蠣30 g、石決明15 g;苔黃膩，濕熱重者加白術(shù)15 g、龍膽草10 g。采用北京康仁堂藥業(yè)有限公司提供的全成分中藥顆粒制劑，每日1劑，分早、晚2次沖服。

1.3.2 對(duì)照組 加安慰劑(成分為淀粉、焦糖色素，由本院制劑室制備)6粒，每日3次口服。

1.3.3 療程組均連續(xù)服藥8周后統(tǒng)計(jì)療效。

1.4 觀察指標(biāo) 比較2組治療前后FPG、2 hPG及糖化血紅蛋白(HbAlc)水平變化情況。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 顯效:治療后主要臨床癥狀明顯改善，F(xiàn)PG＜7.0 mmol/L(130 mg/dL)，或2 hPG＜7.8 mmol/L(120 mg/dL);有效:治療后主要臨床癥狀好轉(zhuǎn)，F(xiàn)PG＜8.3 mmol/L(150＜mg/dL);無(wú)效:治療后主要臨床癥狀無(wú)好轉(zhuǎn)，甚至加重，血糖未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)者［2］。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 11.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料率的比較采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 組臨床療效比較 治療組60例，顯效28例，有效24例，無(wú)效8例，總有效率86.7%;對(duì)照組60例，顯效24例，有效18例，無(wú)效18例，總有效率70.0%。2組總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，治療組臨床療效優(yōu)于對(duì)照組。

2.2 組治療前后FPG、2 hPG及HbAlc變化比較 見(jiàn)表1。

表1 組治療前后FPG、2 hPG及HbAlc變化比較±s

表1 組治療前后FPG、2 hPG及HbAlc變化比較±s

與本組治療前比較，*P＜0.05

治療組(n=60)對(duì)照組(n=60)治療前 治療后FPG(mmol/L) 10.34±2.08.13±1.03* 10.89±1.97.04±1.07治療前 治療后*2 hPG(mmol/L) 13.90±1.80 11.09±1.43* 14.23±2.05 11.62±1.78*HbAlc(%).83±1.60.46±0.79*.22±1.50.81±1.04*

由表 1可見(jiàn)，2組治療后 FPG、2 hPG及HbAlc水平均較本組治療前降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，但2組組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

3 討論

2型糖尿病是以葡萄糖和脂肪代謝紊亂及血漿葡萄糖水平增高為特異性標(biāo)志的代謝內(nèi)分泌疾?。?］，可伴有肥胖，特別是中心性肥胖，出現(xiàn)胰島素抵抗和細(xì)胞功能缺陷(包括分泌量絕對(duì)不足和分泌延遲、減弱)，二者是發(fā)病的2個(gè)要素。另外，2型在糖尿病發(fā)生過(guò)程中出現(xiàn)的高血糖和脂代謝紊亂，形成“高糖毒性”和“脂毒性”，可進(jìn)一步降低胰島素敏感性，損傷細(xì)胞功能，是2型糖尿病發(fā)病過(guò)程中較為重要的獲得性因素。

2型糖尿病屬中醫(yī)學(xué)消渴范疇，認(rèn)為其發(fā)展過(guò)程存在郁、熱、虛、損4個(gè)演變階段，絡(luò)脈瘀阻貫穿始終，且糖尿病為慢性病變，即便瘀血不明顯，也應(yīng)防患于未然。無(wú)論糖尿病任何階段，致瘀機(jī)制不同，故單純以清熱、養(yǎng)陰、溫陽(yáng)、益氣治療為主，往往效果欠佳，故應(yīng)重視合用活血通絡(luò)藥物加減，如丹參、地龍、水蛭、桃仁等，對(duì)提高療效、減少傷殘、延緩血管并發(fā)癥等有著重要作用［4］。飲食不節(jié)、生活方式、情緒變化為2型糖尿病的病因，患者嗜食辛辣、肥甘厚膩，故有肥胖，多痰濕;胃熱熾盛，故有口干苦、喜嘔;起居不規(guī)律、情緒變化，導(dǎo)致肝經(jīng)郁滯，故有脅肋脹滿(mǎn)、心煩、脈弦數(shù);郁熱內(nèi)盛，肝胃合病，表現(xiàn)為脅肋脹滿(mǎn)、心煩等;夾雜痰濕等多種病理產(chǎn)物，從而寒熱錯(cuò)雜、氣機(jī)不暢，以陽(yáng)明胃經(jīng)熱盛、少陽(yáng)肝經(jīng)郁滯為主要病機(jī)，即“肝胃郁熱”證?！督饏T要略·消渴小便利淋病脈證并治》載:“趺陽(yáng)脈數(shù)，胃中有熱，即消谷引食，大便必堅(jiān)，小便頻數(shù)”。《醫(yī)宗金鑒》載:“若能食，大便硬，脈大強(qiáng)實(shí)者，為胃實(shí)熱?！币虼?，2型糖尿病從肝胃論治，運(yùn)用清解郁熱治法，?？墒盏捷^好的臨床療效［5-6］。本研究以大柴胡湯加味為主方，方中柴胡、黃芩為基礎(chǔ)對(duì)藥，二藥配合可疏肝解郁，清疏肝郁，疏泄少陽(yáng)之邪;大黃、枳實(shí)二藥配合，可清熱導(dǎo)滯，行氣止痛，清瀉陽(yáng)明，共為君藥。辛開(kāi)之半夏與苦降之黃芩、黃連、大黃、枳實(shí)配伍，共奏開(kāi)郁火、清胃熱之功效;白芍藥酸微寒，歸肝經(jīng)，平肝經(jīng)陽(yáng)氣，瀉熱養(yǎng)陰，同時(shí)有利于清瀉陽(yáng)明實(shí)熱;生石膏、知母辛甘寒，可清熱潤(rùn)燥，清瀉陽(yáng)明胃熱，共為臣藥。丹參、桃仁、地龍活血通絡(luò);葛根甘涼，歸胃經(jīng)，生津止渴，活血化瘀，為佐藥。肥胖多痰濕，白花蛇舌草可清熱利濕，從而協(xié)同降糖，為使藥?，F(xiàn)代藥理研究表明［7］，葛根具有降低血糖的作用;丹參具有降低血糖、調(diào)節(jié)血脂、改善微循環(huán)作用。

綜上所述，大柴胡湯為經(jīng)方治療少陽(yáng)、陽(yáng)明合并的重要方劑，我們認(rèn)為其與2型糖尿病初發(fā)病機(jī)多相吻合，既可疏泄少陽(yáng)郁熱，又可清瀉陽(yáng)明燥熱，同時(shí)根據(jù)糖尿病病機(jī)特點(diǎn)加入健脾養(yǎng)陰、活血通絡(luò)等藥物，以提高治療效果。全方共奏疏肝解郁、清熱活血之功，且苦寒而不傷正，辛溫而不助燥，祛瘀而不傷陰，值得推廣應(yīng)用。

［1］ 葉任高，陸再英.內(nèi)科學(xué)［M］.6版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2004:797-798.

［2］ 鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)［S］.北京:中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2002:233-237.

［3］ 楊耀文.鹽酸吡格列酮片聯(lián)合芪參益氣湯對(duì)糖尿病患者頸動(dòng)脈內(nèi)膜-中層厚度的影響臨床觀察［J］.河北中醫(yī)，2013，35(9):1341-1342.

［4］ 柳紅芳，仝小林，樸信映.肝胃郁熱證在消渴病治療中的辨識(shí)［J］.中國(guó)中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志，2002，8(3):65-67.

［5］ 謝杜紅，仝小林，徐遠(yuǎn).糖尿病從肝胃辨治論［J］.中國(guó)中醫(yī)藥信息雜志，2003，10(2):7-8.

［6］ 王鋼柱.中醫(yī)疏肝調(diào)氣法治療糖尿?。跰］.北京:人民衛(wèi)生出版社，2003:2-10.

［7］ 王緒前.臨床中藥學(xué)解悟［M］.北京:人民衛(wèi)生出版社，2009:109，367.