• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    文本挖掘探討青風藤用藥規(guī)律研究

    2015-03-21 08:57:28李雨彥
    世界中醫(yī)藥 2015年6期
    關鍵詞:青風藤防己青藤

    李雨彥 鄭 光 劉 良

    (1 澳門科技大學,澳門,999078; 2 蘭州大學,蘭州,730000)

    文本挖掘探討青風藤用藥規(guī)律研究

    李雨彥1鄭 光2劉 良1

    (1 澳門科技大學,澳門,999078; 2 蘭州大學,蘭州,730000)

    目的:基于文本挖掘技術探討青風藤用藥規(guī)律。方法:在CBM數據庫中檢索、下載所有涉及青風藤的文獻,通過清洗、降噪及關鍵詞頻統計的數據分層算法,挖掘青風藤治療疾病的規(guī)律,癥狀、證型的分布規(guī)律,中藥配伍、中成藥、西藥、湯劑、針灸聯用規(guī)律,并進行規(guī)律的可視化展示。結果:青風藤主要治療以疼痛、腫脹、強直、畸形為主的病證,中醫(yī)病證要素涉及風、寒、濕、熱、痰、瘀、虛。疾病以現代醫(yī)學的類風濕關節(jié)炎為主,涉及多種風濕類疾病以及慢性腎炎、肝炎、心律失常等。中藥應用方面,青風藤多與祛風除濕類、養(yǎng)血活血類、通絡類、溫經類及補腎類中藥合用。此外,青風藤多與雷公藤多苷、活絡丸等調節(jié)免疫、通絡藥物聯用。結論:數據挖掘技術可以系統、全面、準確總結青風藤的用藥規(guī)律,為拓展該藥的臨床應用及深入研究提供文獻學依據。

    文本挖掘;青風藤;中藥;中成藥;西藥

    青風藤(Sinomenium acutum),首載于《本草圖經》,別名為青藤、尋風藤、滇防己、大青木香、青防己,為防己科植物青藤、華防己或青風藤科植物青風藤等的藤莖。青風藤秋冬采老藤,切段,曬干。青風藤性味苦,平,入肝、脾經。具有祛風濕,通經絡,利小便的功效。《本草綱目》記載本藥治風濕流注,歷節(jié)鶴膝,麻痹瘙癢,損傷瘡腫,入酒藥中用?!墩憬炷可剿幹仓尽罚骸靶兴?,瀉下焦血分濕熱。治風水腫,腳氣,風濕關節(jié)疼痛,口眼歪斜,癰腫惡瘡?!薄稖貛X縣藥物資源名錄》:“驅風濕,通經絡。治風寒濕痹,鶴膝風,肢節(jié)腫痛?!薄端幮钥肌罚骸皾癖怨峭?,腿腳轉筋,鶴膝風痿,麻木膚疼,熬膏浸酒,治風有靈”。現代研究發(fā)現,該藥具有抗炎、抑制神經毒性、調節(jié)腦內組胺水平、防治腎間質纖維化、抗心律失常、保護心臟、調節(jié)免疫等作用。臨床上多用于治療類風濕關節(jié)炎、腎病綜合征等疾病。我們借助文本挖掘技術[1],結合原文獻回溯、人工閱讀分析等方法,對現有青風藤中文文獻進行挖掘,以探討青風藤的用藥規(guī)律。

    1 材料與方法

    1.1 文本數據收集 檢索及計算方法概述如下:在中國生物醫(yī)學文獻數據庫(Chinese BioMedical Literature database,CBM,http://sinomed.cintcm.ac.cn/index.jsp)中以“缺省[智能]”狀態(tài)下檢索“青風藤”,共得到文獻400篇(檢索日期:2014年5月4日),依次下載所有文獻并保存。

    1.2 文本數據處理 將收集來的文獻數據,按照下載的先后順序,整合到一個平面文件(后綴txt)里,以ANSI編碼格式保存。然后,利用專有的文本提取工具(軟件著作權,軟著登字第0261882號,登記號2010SR073409),對下載的非結構化的txt文本數據進行數據信息提取,保存成格式化的、便于大型關系型數據庫(Microsoft SQL Server,簡稱SQL)可處理的格式,然后導入SQL進行下一步的挖掘分析。假設每一篇文獻的貢獻度是相同的,一篇文獻中重復出現的關鍵詞,只需計算1次,據此構建算法進行數據清洗工作[1]。清洗完畢后的數據,既可提取挖掘對象的一維頻次,也可以得到挖掘對象的二維關系,并進行可視化呈現。抽出不同頻次的關鍵詞對,用Cytoscape 3.1軟件進行可視化處理,形成可視化網絡圖,并結合專業(yè)知識進行解析,如發(fā)現不合理的結果,即回溯原始文獻數據集,如果是噪音,仍按算法進行噪音清洗,直至噪音降到滿意為止。最后的結果可視化成圖,結合專業(yè)知識進行結果解析。

    2 文本挖掘結果

    2.1 青風藤相關文獻的疾病挖掘結果 文本挖掘共提取到15種使用青風藤治療的疾病,按照出現頻次又高至低的順序排列,如圖1所示。根據青風藤治療疾病文獻中,疾病兩兩同時出現的頻次構建疾病網絡關系圖(見圖2):圖中圓圈內為疾病名稱,連線代表疾病兩兩之間聯系。連線愈多,代表疾病之間關聯程度越高,越處于核心位置;圓圈越大,代表疾病在文獻中出現頻次越高,權重越大。由圖可知,類風濕關節(jié)炎、風濕性疾病、中醫(yī)痹證是青風藤治療的主要疾病。

    圖1 青風藤治療疾病頻次分布圖

    圖2 青風藤治療疾病網絡關系圖

    2.2 青風藤相關文獻的中醫(yī)證型挖掘結果 文本挖掘共提取到8種使用青風藤治療疾病的中醫(yī)證型,如圖3所示。通過中醫(yī)病因、病機要素進行挖掘及構建網絡見圖4,發(fā)現濕熱、風寒、寒濕、痰、瘀、虛是青風藤治療疾病中涉及的主要病證要素。

    圖3 青風藤治療疾病涉及中醫(yī)證型分布圖

    圖4 青風藤治療疾病中病證要素網絡圖

    2.3 青風藤相關文獻的疾病癥狀挖掘結果 文本挖掘提取青風藤相關文獻中疾病癥狀共15項(見圖5)。通過相關癥狀的網絡圖(圖6),可見青風藤主要治療以疼痛、腫脹、強直為主要癥狀的疾病。

    2.4 青風藤相關文獻的中藥挖掘結果 文本挖掘相關文獻中的中藥,頻次大于10的按順序排列如圖7所示。青風藤為頻次最高,防己為其次,通過反查文獻發(fā)現青風藤為防己科植物,別名黑防己、青防己、滇防己,故挖掘結果中的防己屬于噪音,可剔除。通過構建中藥間的網絡關系(圖8),可以看出青風藤主要與祛風除濕、活血、養(yǎng)血、通絡、補腎、溫經散寒一類藥物連用,如當歸、雷公藤、白芍、黃芪等。

    圖5 青風藤治療疾病涉及癥狀分布圖

    圖6 青風藤治療疾病癥狀的網絡關系圖

    圖7 青風藤相關文獻中藥分布圖

    圖8 青風藤相關文獻中藥網絡關系圖

    2.5 青風藤相關文獻的中成藥及西藥挖掘結果 對青風藤相關文獻的中成藥及西藥進行挖掘(圖9、圖10),中成藥挖掘結果中頻次最高的為青風藤的成藥制劑正清風痛寧,其次為雷公藤制劑,其余則為補腎、通絡、散寒一類的成藥。西藥多為鎮(zhèn)痛、抗炎、調節(jié)免疫類藥物。

    通過構建中成藥、西藥網絡關系圖,如圖11所示,青風藤、正清風痛寧多與雷公藤、活絡丸等聯用以調節(jié)免疫、通絡止痛。關系圖中提示青藤堿與嗎啡聯系密切,經查找原文后發(fā)現,青藤堿可以拮抗嗎啡誘導的機體成癮性,納洛酮為阿片類受體的拮抗劑,臨床上也證實青藤堿具有治療嗎啡成癮的阿片類戒斷綜合征的療效[2-3]。網絡關系中的磷酸二氫鈉為反相高效液相色譜測定青風藤中青藤堿含量的試劑,屬于噪音,可剔除。

    圖10 青風藤相關文獻中西藥分布圖

    圖11 青風藤相關文獻中成藥、西藥網絡關系圖

    3 討論

    文本挖掘是數據挖掘這一交叉學科的一個具體研究領域,在信息時代、大數據條件下應運而生,用于基于文本信息的知識發(fā)現,從海量文本中發(fā)現潛在規(guī)律和趨勢[4-5]。在中醫(yī)藥領域,此方法通過對既往大量文獻數據進行文本收集、分析處理,從而實現對特定規(guī)律、趨勢的呈現,無論對中醫(yī)臨床研究亦或是中藥及復方研發(fā)均提供客觀、可信的證據,進而對該類研究起到一定的指導作用[6-7]。

    青風藤具有祛風濕,通經絡,利小便的功效,為治療類風濕關節(jié)炎的臨床常用藥。本研究針對從CBM收集到青風藤相關的400篇文獻,采用日漸成熟的文本挖掘技術[1],結合回溯原文獻,人工閱讀降噪,參考現代文獻解析,從青風藤所治疾病、中醫(yī)證型、臨床癥狀、聯用中藥、成藥及西藥幾個方面進行挖掘,挖掘的結果既計算其出現的頻次,又展現關聯網絡中的分布情況。

    從挖掘結果看,青風藤主要用于治療臨床癥狀以疼痛、腫脹、強直、畸形為主的一類病證,歸屬中醫(yī)痹證范疇,中醫(yī)病證要素主要涉及風、寒、濕、熱、痰、瘀、虛。以現代醫(yī)學的類風濕關節(jié)炎為主,涉及多種風濕類疾病,如脊柱炎、強直性脊柱炎、系統性紅斑狼瘡、痛風等。該結果與傳統中醫(yī)對青風藤及痹證的理論認識相一致。《本草匯言》:“青風藤,散風寒濕痹之藥也,能舒筋活血,正骨利髓,故風病軟弱無力,并勁強偏廢之證,久服常服,大建奇功。須與當歸、枸杞合用方善也。”《本草便讀》:“凡藤蔓之屬,皆可通經入絡,此物善治風疾,故一切歷節(jié)麻痹皆治之,浸酒尤妙。以風氣通于肝,故入肝,風勝濕,濕氣又通于脾也?!敝嗅t(yī)認為痹證是機體正虛衛(wèi)外不固,感受外邪而致。風、寒、濕、熱、痰、瘀痹阻經絡氣血是痹證的基本病機。如《素問·痹論》指出:“風寒濕三氣雜至,合而為痹也。其風氣勝者為行痹,寒氣勝者為痛痹,濕氣勝者為著痹也?!标P于中藥應用的挖掘結果表明,青風藤多與祛風除濕類、養(yǎng)血活血類、通絡類、溫經類及補腎類中藥合用,其中與當歸、雷公藤、白芍、獨活、秦艽、桂枝、黃芪、甘草為最多。聯用成藥及西藥研究發(fā)現,青風藤多與雷公藤、活絡丸等通絡藥物聯用。該結果同樣與既往治療痹證的理念相符。中醫(yī)認為:痹證的治療當以祛風、除濕、散寒、通絡同時兼以養(yǎng)血活血為基本治則,病久感邪深重損傷臟腑當兼以調養(yǎng)氣血、補益肝腎。李中梓《醫(yī)宗必讀·痹》闡明“治風先治血,血行風自滅”的原則,葉天士對痹久不愈、邪入于絡,建議用活血化瘀法治療。此外,現代研究也證實了中藥配伍使用有其科學合理性,研究發(fā)現的青藤堿、芍藥苷合用及單用藥代動力學比較研究發(fā)現:青藤堿、芍藥苷同服大鼠較單純灌胃芍藥苷大鼠血漿芍藥苷濃度顯著升高,峰值時間延遲,AUC增加,平均滯留時間(MRT)延長,提示青藤堿可以顯著提高芍藥苷在體內的生物活性[8]。

    挖掘結果中系統、全面的總結了青風藤所致疾病,參看現代醫(yī)學的機制研究可以佐證該研究結果的正確性。文獻研究表明青藤堿具有廣譜的鎮(zhèn)痛作用,對機械性損傷性疼痛、炎癥誘發(fā)的熱性敏感性疼痛、中樞及外周神經損傷性疼痛均有較好的鎮(zhèn)痛效果,且其鎮(zhèn)痛未發(fā)現不良反應,效應不能被阿片類受體拮抗劑納洛酮阻斷[9]。青風藤治療類風濕關節(jié)炎的機制與青藤堿可降低髓樣分化因子MyD88的表達,下調炎癥、改善炎癥介導的關節(jié)損害[10],抑制成纖維樣滑膜細胞CD147、MMP-2、MMP-9的表達,下調細胞的侵蝕及遷移能力[11],拮抗關節(jié)軟骨的降解、抑制軟骨凋亡[12],抑制血管生成[13]有關。青風藤具有保護腎功能、防治腎臟間質纖維化的作用[14],其機制可能與青藤堿抑制NF-κB通路,改善腎臟組織內的炎癥反應,下調小管細胞MAPK通路,改善凋亡[15],調節(jié)腎臟nephrin,podocin蛋白的表達,保護足細胞有關[14]。青藤堿舒張血管、降血壓的機制[17-18]與其抑制血管內皮細胞的鈣離子流、PKC、β腎上腺素能受體活性,激活NO合成酶及前列環(huán)素合成酶有關;青藤堿還可抑制心室心肌細胞的鈣離子流、同步延遲鉀離子流,進而延長心肌細胞動作電位時間,通過調節(jié)離子通道和血流起到抗心衰、心律失常、保護心功能的作用[19]。除此之外,研究發(fā)現小花青風藤膠囊對CCl4和D-半乳糖致小鼠急性肝損傷具有一定保護作用,其可以降低肝損傷小鼠血清中的ALT、AST、MDA水平和肝臟指數,升高血清中SOD含量,改善肝臟病理損傷[20]。

    本研究應用日漸成熟的文本挖掘技術[21],從中藥的角度深入、立體地研究了青風藤的用藥規(guī)律,對青風藤及相關病、證、方、藥規(guī)律進行了比較全面的總結,并結合現代機制研究文獻進行佐證。該結果不僅與傳統中醫(yī)理論相一致,且與現代臨床用藥實際及機制研究相符,說明文本挖掘技術在中藥用藥規(guī)律研究中具有全面、系統、穩(wěn)定、準確的特點。該技術在拓展臨床用藥范疇和思路方面,為臨床醫(yī)生提供了參考。

    [1]Zheng g,Jiang M,He X,et al.Discrete derivative:a data slicing algorithm for exploration of sharing biological networks between rheumatoid arthritis and coronary heart disease[J].BioData Min,2011,4:18.

    [2]蔡紅兵,莫志賢,李欣.青風藤及青藤堿在體內外對嗎啡依賴模型戒斷反應的影響[J].北京中醫(yī)藥,2008,27(8):652-655.

    [3]張國梅,莫志賢,王彩云.青風藤醇提液及其有效成分防治嗎啡戒斷癥狀的實驗研究[J].中藥材,2009,32(9):1414-1418.

    [2]JC Lamirel.,SA Shehabi,M Hoffmann,et al.Intelligent patent analysis through the use of a neural network:Experiment of multi-viewpoint analysis with the multi SOM model[C].Japan:The ACL 2003Workshop on Patent Corpus Processing,Sapporo,2003.

    [3]Rodriguez-Esteban,R.,Biomedical text mining and its applications[J].PLoS Comput Biol,2009,5(12):e1000597.

    [4]Zheng,G,Guo,H,Guo Y,et al,Two dimensions data slicing algorithm,a new approach in mining rules of literature in traditional chinese medicine[C],Emerging Research in Artificial Intelligence and Computational Intelligence,Communications in computer and information science,Taiyuan,China,September 23-25,2011,Springer-Verlag Berlin Heidelberg,2011,237:161-174.

    [5]Li,S.,Z.Q.Zhang L.J.Wu,et al.,Understanding ZHENG in traditional Chinese medicine in the context of neuro-endocrine-immune network[J].IET Syst Biol,2007,1(1):51-60.

    [6]Liu,Z.Q.,H.Zhou L.Liu,et al.,Influence of co-administrated sinomenine on pharmacokinetic fate of paeoniflorin in unrestrained conscious rats[J].J Ethnopharmacol,2005,99(1):61-67.

    [7]Gao,T.,J.Hao Z.Wiesenfeld-Hallin,et al.,Analgesic effect of sinomenine in rodents after inflammation and nerve injury[J].Eur J Pharmacol,2013,721(1-3):5-11.

    [8]Mu,H.,R.B.Yao L.J.Zhao,et al.,Sinomenine decreases MyD88 expression and improves inflammation-induced joint damage progression and symptoms in rat adjuvant-induced arthritis[J].Inflammation,2013,36(5):1136-1144.

    [11]Ou,Y.,W.Li X.Li,et al.,Sinomenine reduces invasion and migration ability in fibroblast-like synoviocytes cells co-cultured with activated human monocytic THP-1 cells by inhibiting the expression of MMP-2,MMP-9,CD147[J].Rheumatol Int,2011,31(11):1479-1485.

    [12]Ju,X.D.,M.Deng Y.F.Ao,et al.,Protective effect of sinomenine on cartilage degradation and chondrocytes apoptosis[J].Yakugaku Zasshi,2010,130(8):1053-1060.

    [13]Kok TW,Yue PY,Mak NK,et al.The anti-angiogenic effect of sinomenine[J].Angiogenesis,2005,8(1):3-12.

    [14]楊汝春,王永鈞,周大為,等.抗風濕藥青藤堿對UUO小鼠腎間質細胞表型轉化的影響[J].中國中醫(yī)藥科技,2007,14(1):25-28.

    [15]Zhao,Z.,R.Guan S.Song,et al.,Sinomenine protects mice against ischemia reperfusion induced renal injury by attenuating inflammatory response and tubular cell apoptosis[J].Int J Clin Exp Pathol,2013,6(9):1702-1712.

    [16]Zhang,J.,R.Hu Z.K.Xia,et al.,Protective effects of sinomenine against doxorubicin-induced nephrosis in rats[J].J Asian Nat Prod Res,2012,14(7):678-687.

    [17]王耐勤,李蘊山.青藤堿的藥理作用Ⅳ.青藤堿降壓機制的研究[J].藥學學報,1965,12(2):86-91.

    [18]王曉玉,齊新.青風藤抑制補體活化在急性心肌梗死中的保護作用[J].中西醫(yī)結合心腦血管病雜志,2007,5(10):973-974.

    [19]Nishida S,Satoh H.Cardiovascular pharmacology of sinomenine:the mechanical and electropharmacological actions[J].Drug Target Insights,2007,2:97-104.

    [20]楊瑩,張永萍,梁光義.小花清風藤膠囊的保肝作用研究及其急毒實驗[J].中國現代應用藥學,2013,30(11):1166-1170.

    [21]Hood L,Lovejoy JC,Price ND.Integrating big data and actionable health coaching to optimize wellness[J].BMC Med,2015,13:4.

    (2015-05-13收稿 責任編輯:洪志強)

    Treatment Rules of Sinomenium Acutum by Text Mining

    Li Yuyan1, Zheng Guang2, Liu Liang1

    (1MacauUniversityofScienceandTechnology,Macau999078; 2LanzhouUniversity,Gansu730000,China)

    Objective:The study summarized the treatment rules of Sinomenium acutum (Menispermaceae, SA) using text mining techniques. Methods: Firstly, we conducted text-mining by collecting related literatures about SA from Chinese Biomedical Literature (CBM) Database. Then structured query language was used to do data processing as well as data stratification. Algorithm was used to analyze the basic laws of symptom, TCM pattern, TCM herb compatibility and drug combination. Results:Sinomenium Acutum was mainly used to treat diseases with symptoms such as ache, swelling, stiffness, malformation, etc. Wind, cold, wetness, heat, sputum, stasis and deficiency were the main etiology and pathology. Sinomenium Acutum was always used in combination with herbs with the functions of dispelling wind and eliminating dampness, nourishing the blood and promoting blood circulation, dredging collaterals, warming meridians and nourishing kidney. Conclusion: By text mining we summarized the treatment rules of Sinomenium Acutum in a systematic, comprehensive and precise way, providing literature basis for future clinical application and drug research.

    Text mining; Sinomenium Acutum; Herbs; TCM Patent medicine; Western medicine

    國家自然科學基金面上項目:隸屬度和互模擬數學方法在類風濕關節(jié)炎分類中的應用基礎研究(編號:81072982)

    李雨彥,博士,從事治痹中藥的數據挖掘研究

    劉良,博士,博士研究生導師,教授,主要從事痹證中藥的療效及作用機制研究

    R932

    A

    10.3969/j.issn.1673-7202.2015.06.004

    猜你喜歡
    青風藤防己青藤
    防己結構中紅外光譜研究
    煤炭與化工(2023年8期)2023-10-11 04:25:28
    基于色譜指紋圖譜和含量測定相結合的青風藤質量控制方法研究
    中草藥(2022年5期)2022-03-03 12:35:50
    知是荷香慢墨香 從「青藤白陽」到海上畫派
    紫禁城(2020年6期)2020-07-24 09:24:24
    論《金匱要略》木防己湯應作術防己湯
    粉防己堿抗腫瘤機制的研究進展
    中成藥(2018年12期)2018-12-29 12:25:46
    三葉青藤正丁醇部位化學成分的研究
    中成藥(2018年7期)2018-08-04 06:04:08
    復方青風藤巴布劑基質處方的優(yōu)化
    中成藥(2017年9期)2017-12-19 13:34:51
    青藤歡笑
    學生天地(2017年10期)2017-05-17 05:50:32
    青風藤功效與常用驗方
    農村百事通(2016年4期)2016-05-30 04:07:04
    青藤書屋聯語探疑
    對聯(2011年24期)2011-09-19 06:40:30
    国产国语露脸激情在线看| 最近最新中文字幕大全电影3 | 女人爽到高潮嗷嗷叫在线视频| 免费一级毛片在线播放高清视频 | 女性生殖器流出的白浆| 色综合欧美亚洲国产小说| 国产蜜桃级精品一区二区三区| 欧美国产精品va在线观看不卡| 亚洲国产中文字幕在线视频| 免费不卡黄色视频| 国产精品 欧美亚洲| 91大片在线观看| 国产乱人伦免费视频| 日本欧美视频一区| 人成视频在线观看免费观看| 色综合欧美亚洲国产小说| 中文字幕精品免费在线观看视频| 欧美av亚洲av综合av国产av| 久久人妻熟女aⅴ| 99久久精品国产亚洲精品| 啦啦啦观看免费观看视频高清 | 午夜免费激情av| 夜夜夜夜夜久久久久| 视频在线观看一区二区三区| 久久香蕉激情| 亚洲一区高清亚洲精品| 非洲黑人性xxxx精品又粗又长| 女警被强在线播放| 免费女性裸体啪啪无遮挡网站| 最近最新免费中文字幕在线| 国内久久婷婷六月综合欲色啪| 欧美绝顶高潮抽搐喷水| 国产精品香港三级国产av潘金莲| 久久人妻福利社区极品人妻图片| aaaaa片日本免费| 日日夜夜操网爽| 成年版毛片免费区| 夜夜看夜夜爽夜夜摸| 午夜两性在线视频| 久热爱精品视频在线9| 久久精品91蜜桃| 国产精品影院久久| 一a级毛片在线观看| 女生性感内裤真人,穿戴方法视频| 黄频高清免费视频| 首页视频小说图片口味搜索| 国内精品久久久久精免费| 美女国产高潮福利片在线看| 免费av毛片视频| 免费看十八禁软件| 久久影院123| 成年版毛片免费区| 一级a爱视频在线免费观看| 中文字幕精品免费在线观看视频| 亚洲少妇的诱惑av| 大型av网站在线播放| 欧美一级毛片孕妇| 侵犯人妻中文字幕一二三四区| 国产主播在线观看一区二区| 亚洲色图 男人天堂 中文字幕| xxx96com| 嫩草影视91久久| 女性生殖器流出的白浆| 中文字幕色久视频| 欧美精品亚洲一区二区| 亚洲激情在线av| 麻豆av在线久日| 天堂影院成人在线观看| 亚洲成人久久性| 亚洲精品国产精品久久久不卡| 欧美日韩福利视频一区二区| 国产成+人综合+亚洲专区| 涩涩av久久男人的天堂| a级毛片在线看网站| 国产av一区在线观看免费| 亚洲精品一卡2卡三卡4卡5卡| 两个人免费观看高清视频| 色精品久久人妻99蜜桃| 中文字幕最新亚洲高清| 一进一出抽搐gif免费好疼| 19禁男女啪啪无遮挡网站| 可以在线观看的亚洲视频| 丝袜美足系列| 在线观看免费视频网站a站| 一级片免费观看大全| 亚洲国产精品久久男人天堂| 久久香蕉精品热| 精品乱码久久久久久99久播| 一本久久中文字幕| 久久久久久久久中文| 人人妻,人人澡人人爽秒播| 国产精品av久久久久免费| 亚洲成国产人片在线观看| 欧美国产精品va在线观看不卡| 在线观看免费视频网站a站| 1024视频免费在线观看| 国产在线精品亚洲第一网站| 人人妻,人人澡人人爽秒播| 午夜亚洲福利在线播放| 91大片在线观看| 999精品在线视频| 国产精品九九99| 三级毛片av免费| 精品国产国语对白av| 国产成人系列免费观看| 男人的好看免费观看在线视频 | 成人国语在线视频| 欧美不卡视频在线免费观看 | 午夜福利欧美成人| 如日韩欧美国产精品一区二区三区| 日日爽夜夜爽网站| 国产xxxxx性猛交| 老鸭窝网址在线观看| 正在播放国产对白刺激| 成人国产一区最新在线观看| av视频在线观看入口| 久久伊人香网站| 亚洲成人免费电影在线观看| 俄罗斯特黄特色一大片| 亚洲天堂国产精品一区在线| 黑人巨大精品欧美一区二区蜜桃| 国产亚洲精品久久久久5区| 亚洲av电影不卡..在线观看| 麻豆久久精品国产亚洲av| 琪琪午夜伦伦电影理论片6080| 免费不卡黄色视频| 亚洲熟女毛片儿| 国产午夜精品久久久久久| 精品无人区乱码1区二区| 免费观看精品视频网站| 欧美 亚洲 国产 日韩一| 少妇熟女aⅴ在线视频| 日韩 欧美 亚洲 中文字幕| 国产精品 国内视频| 我的亚洲天堂| 丁香欧美五月| 国产熟女午夜一区二区三区| 精品久久久精品久久久| 男女下面进入的视频免费午夜 | 国产精品美女特级片免费视频播放器 | ponron亚洲| 国产精品av久久久久免费| 国产成人啪精品午夜网站| 亚洲国产高清在线一区二区三 | 欧美成人性av电影在线观看| 高潮久久久久久久久久久不卡| 午夜免费成人在线视频| 久久久久国内视频| 一本大道久久a久久精品| 久久精品aⅴ一区二区三区四区| 一区二区三区精品91| 久久 成人 亚洲| 久久久国产欧美日韩av| tocl精华| 日韩精品中文字幕看吧| 国产一区二区激情短视频| 精品久久蜜臀av无| 日韩免费av在线播放| 一夜夜www| 天堂影院成人在线观看| 亚洲国产毛片av蜜桃av| 男人操女人黄网站| 亚洲午夜精品一区,二区,三区| 美女高潮喷水抽搐中文字幕| 老司机午夜福利在线观看视频| 少妇 在线观看| 老汉色av国产亚洲站长工具| 国产精品久久电影中文字幕| 久久久久亚洲av毛片大全| 亚洲aⅴ乱码一区二区在线播放 | 久久人人爽av亚洲精品天堂| 国产又爽黄色视频| 无人区码免费观看不卡| 日本黄色视频三级网站网址| 国产成人精品无人区| 久久人人爽av亚洲精品天堂| 在线观看一区二区三区| 久久这里只有精品19| 色老头精品视频在线观看| 深夜精品福利| 欧美丝袜亚洲另类 | 在线观看免费午夜福利视频| 岛国在线观看网站| 美女高潮到喷水免费观看| 91麻豆av在线| 午夜福利高清视频| 嫁个100分男人电影在线观看| 久久国产亚洲av麻豆专区| 日本欧美视频一区| 好男人在线观看高清免费视频 | 久久国产精品男人的天堂亚洲| 午夜福利在线观看吧| 国产片内射在线| www日本在线高清视频| av在线播放免费不卡| 男人的好看免费观看在线视频 | 波多野结衣巨乳人妻| 精品国产一区二区三区四区第35| 欧美人与性动交α欧美精品济南到| 日韩国内少妇激情av| 亚洲男人天堂网一区| 性少妇av在线| 国产99白浆流出| 51午夜福利影视在线观看| 50天的宝宝边吃奶边哭怎么回事| 久久精品国产亚洲av香蕉五月| 三级毛片av免费| 久热爱精品视频在线9| 亚洲人成77777在线视频| 级片在线观看| 久久国产精品男人的天堂亚洲| 欧美色视频一区免费| 99国产精品一区二区三区| 日韩欧美一区视频在线观看| 国产成人av教育| 国产精品98久久久久久宅男小说| 黄频高清免费视频| 亚洲国产欧美网| 色综合亚洲欧美另类图片| 日韩一卡2卡3卡4卡2021年| 一级黄色大片毛片| 男女下面插进去视频免费观看| 免费观看精品视频网站| 国产精品,欧美在线| 日本撒尿小便嘘嘘汇集6| 在线观看免费视频日本深夜| 大型av网站在线播放| 真人做人爱边吃奶动态| 十八禁网站免费在线| 精品久久蜜臀av无| av天堂在线播放| 色精品久久人妻99蜜桃| 人妻丰满熟妇av一区二区三区| 999精品在线视频| www.999成人在线观看| av片东京热男人的天堂| ponron亚洲| 18美女黄网站色大片免费观看| 91在线观看av| 成人免费观看视频高清| 黄色丝袜av网址大全| 亚洲美女黄片视频| 国产极品粉嫩免费观看在线| 精品国产超薄肉色丝袜足j| 51午夜福利影视在线观看| 国产精品野战在线观看| 国产精品久久久久久精品电影 | 超碰成人久久| 国产成人精品在线电影| 亚洲 欧美一区二区三区| 男女下面进入的视频免费午夜 | 国产av一区在线观看免费| 91成人精品电影| 麻豆国产av国片精品| 激情在线观看视频在线高清| 欧美日韩乱码在线| 国产熟女xx| 99国产精品免费福利视频| 色综合欧美亚洲国产小说| 此物有八面人人有两片| 国产欧美日韩一区二区精品| 激情视频va一区二区三区| 国产成人精品无人区| 亚洲午夜理论影院| 久久久水蜜桃国产精品网| 亚洲国产精品久久男人天堂| 一级a爱片免费观看的视频| 精品熟女少妇八av免费久了| 日本黄色视频三级网站网址| 日韩大码丰满熟妇| 激情在线观看视频在线高清| 亚洲九九香蕉| 久久久久久久久中文| 男女下面进入的视频免费午夜 | 可以免费在线观看a视频的电影网站| 咕卡用的链子| 国产精品久久久人人做人人爽| 91国产中文字幕| 手机成人av网站| 俄罗斯特黄特色一大片| 中文字幕av电影在线播放| 欧美激情 高清一区二区三区| 一卡2卡三卡四卡精品乱码亚洲| 韩国精品一区二区三区| 亚洲五月婷婷丁香| 亚洲av成人一区二区三| 99re在线观看精品视频| 国产精品 国内视频| 国产亚洲精品综合一区在线观看 | 黄色女人牲交| 欧美中文日本在线观看视频| 日本黄色视频三级网站网址| 日韩三级视频一区二区三区| 91国产中文字幕| 51午夜福利影视在线观看| 级片在线观看| 亚洲伊人色综图| 这个男人来自地球电影免费观看| 好看av亚洲va欧美ⅴa在| 国产一区在线观看成人免费| 精品国产乱码久久久久久男人| 国产人伦9x9x在线观看| 精品人妻1区二区| 高清毛片免费观看视频网站| 亚洲中文日韩欧美视频| 午夜影院日韩av| 制服诱惑二区| 精品久久久精品久久久| 精品一品国产午夜福利视频| 后天国语完整版免费观看| 国产成人av激情在线播放| 亚洲精品中文字幕在线视频| 久久人妻熟女aⅴ| 国产av一区在线观看免费| 女同久久另类99精品国产91| 亚洲黑人精品在线| 欧美精品啪啪一区二区三区| av视频在线观看入口| 亚洲专区字幕在线| 久久人妻福利社区极品人妻图片| 午夜福利影视在线免费观看| 国产精品av久久久久免费| 热re99久久国产66热| 久久香蕉国产精品| 精品高清国产在线一区| 精品久久久久久久毛片微露脸| 免费一级毛片在线播放高清视频 | 久久人人爽av亚洲精品天堂| 亚洲久久久国产精品| 九色国产91popny在线| 国产免费av片在线观看野外av| 色av中文字幕| 日本 av在线| 亚洲欧美精品综合久久99| av中文乱码字幕在线| 午夜老司机福利片| 人人妻人人澡欧美一区二区 | 男女下面进入的视频免费午夜 | 免费观看精品视频网站| 国产一区二区在线av高清观看| 国产成人av激情在线播放| 欧美黄色片欧美黄色片| 我的亚洲天堂| 女生性感内裤真人,穿戴方法视频| 啦啦啦观看免费观看视频高清 | 中文字幕精品免费在线观看视频| а√天堂www在线а√下载| 中文字幕精品免费在线观看视频| 两个人视频免费观看高清| 国产伦一二天堂av在线观看| 国产高清有码在线观看视频 | 亚洲第一电影网av| 亚洲第一青青草原| 黄片播放在线免费| 老汉色av国产亚洲站长工具| 日日夜夜操网爽| 国产午夜精品久久久久久| 国产激情欧美一区二区| 亚洲av成人av| 国产精品野战在线观看| 女性生殖器流出的白浆| 好看av亚洲va欧美ⅴa在| 俄罗斯特黄特色一大片| 在线十欧美十亚洲十日本专区| 少妇裸体淫交视频免费看高清 | 免费久久久久久久精品成人欧美视频| 久久精品aⅴ一区二区三区四区| 欧洲精品卡2卡3卡4卡5卡区| 国产91精品成人一区二区三区| 制服人妻中文乱码| 久久精品影院6| 看免费av毛片| 久久精品人人爽人人爽视色| 精品久久久精品久久久| 亚洲av熟女| 欧美激情久久久久久爽电影 | 亚洲精品中文字幕在线视频| 国产欧美日韩综合在线一区二区| 妹子高潮喷水视频| 久久久久久久久久久久大奶| 91在线观看av| 9色porny在线观看| 午夜影院日韩av| 中文字幕人妻熟女乱码| 亚洲最大成人中文| 免费高清在线观看日韩| 中文字幕久久专区| 欧美激情 高清一区二区三区| 自拍欧美九色日韩亚洲蝌蚪91| 乱人伦中国视频| 如日韩欧美国产精品一区二区三区| 国产乱人伦免费视频| 美女高潮到喷水免费观看| 欧美久久黑人一区二区| 日韩精品免费视频一区二区三区| 欧美丝袜亚洲另类 | 欧美精品啪啪一区二区三区| 成在线人永久免费视频| 亚洲欧洲精品一区二区精品久久久| 亚洲av成人不卡在线观看播放网| 高清黄色对白视频在线免费看| 精品久久久久久久人妻蜜臀av | 两性夫妻黄色片| 久久精品亚洲熟妇少妇任你| 亚洲精品国产精品久久久不卡| 国产激情久久老熟女| 久久国产乱子伦精品免费另类| 中文字幕色久视频| 色综合亚洲欧美另类图片| 天堂影院成人在线观看| 国产黄a三级三级三级人| 一区二区三区国产精品乱码| 少妇裸体淫交视频免费看高清 | 亚洲国产精品久久男人天堂| 深夜精品福利| 色播在线永久视频| av视频在线观看入口| 亚洲色图av天堂| 黄片大片在线免费观看| 12—13女人毛片做爰片一| 热99re8久久精品国产| 国产av在哪里看| 桃色一区二区三区在线观看| 欧美黑人精品巨大| 午夜免费鲁丝| 大陆偷拍与自拍| 色婷婷久久久亚洲欧美| 免费看十八禁软件| 一区二区三区高清视频在线| 欧美丝袜亚洲另类 | 一卡2卡三卡四卡精品乱码亚洲| 搡老岳熟女国产| 老司机午夜福利在线观看视频| 一区二区日韩欧美中文字幕| 久久久久久久久免费视频了| 精品久久久久久久毛片微露脸| 亚洲午夜理论影院| 色播亚洲综合网| 国产亚洲av高清不卡| 好男人在线观看高清免费视频 | 如日韩欧美国产精品一区二区三区| 成人特级黄色片久久久久久久| 欧美色视频一区免费| 此物有八面人人有两片| 国产亚洲欧美精品永久| 在线免费观看的www视频| 日日夜夜操网爽| 叶爱在线成人免费视频播放| 一级a爱视频在线免费观看| 香蕉国产在线看| 日韩精品青青久久久久久| 精品久久蜜臀av无| 黄片小视频在线播放| 国产1区2区3区精品| av在线天堂中文字幕| 成年版毛片免费区| 久久久国产成人免费| 神马国产精品三级电影在线观看 | 亚洲一区高清亚洲精品| 他把我摸到了高潮在线观看| 免费一级毛片在线播放高清视频 | 精品国产超薄肉色丝袜足j| 99久久国产精品久久久| 午夜a级毛片| 黄片播放在线免费| 国产精品精品国产色婷婷| 欧美日韩精品网址| 后天国语完整版免费观看| 国产男靠女视频免费网站| 欧美中文综合在线视频| 国产一区二区三区综合在线观看| 国产免费男女视频| 又大又爽又粗| 亚洲伊人色综图| 国产激情久久老熟女| www.999成人在线观看| 色播在线永久视频| 色精品久久人妻99蜜桃| 男人舔女人的私密视频| 成人三级做爰电影| 欧美黑人欧美精品刺激| 成人永久免费在线观看视频| 免费看十八禁软件| 日韩精品青青久久久久久| 欧美另类亚洲清纯唯美| 天堂动漫精品| 一本综合久久免费| 桃红色精品国产亚洲av| 欧美日本亚洲视频在线播放| 丰满人妻熟妇乱又伦精品不卡| 亚洲精品国产精品久久久不卡| 久久精品亚洲熟妇少妇任你| 久久午夜亚洲精品久久| 国产成人系列免费观看| 亚洲在线自拍视频| 91av网站免费观看| 精品国产亚洲在线| 最新在线观看一区二区三区| 国产精品免费一区二区三区在线| 亚洲国产日韩欧美精品在线观看 | 两个人看的免费小视频| 叶爱在线成人免费视频播放| 亚洲欧美激情在线| 极品人妻少妇av视频| 午夜福利一区二区在线看| 窝窝影院91人妻| 日日干狠狠操夜夜爽| 久久精品91蜜桃| 夜夜夜夜夜久久久久| 午夜免费观看网址| 欧美乱码精品一区二区三区| 嫁个100分男人电影在线观看| 午夜免费成人在线视频| 日韩欧美国产在线观看| 叶爱在线成人免费视频播放| 日韩中文字幕欧美一区二区| 亚洲一区高清亚洲精品| 男女床上黄色一级片免费看| 不卡av一区二区三区| 青草久久国产| 亚洲成人精品中文字幕电影| 日韩欧美国产在线观看| 大陆偷拍与自拍| 国产视频一区二区在线看| 亚洲欧美激情综合另类| 免费av毛片视频| 黑人操中国人逼视频| 久久精品成人免费网站| 人人妻人人澡欧美一区二区 | 国产精品精品国产色婷婷| 精品不卡国产一区二区三区| 两人在一起打扑克的视频| 国产精品,欧美在线| 美国免费a级毛片| 又大又爽又粗| 午夜福利18| 91大片在线观看| 久久人妻福利社区极品人妻图片| 亚洲精品在线美女| 婷婷丁香在线五月| 国产一区二区在线av高清观看| 手机成人av网站| 中文字幕人妻熟女乱码| 久热这里只有精品99| 麻豆一二三区av精品| av超薄肉色丝袜交足视频| 97碰自拍视频| av天堂久久9| 大陆偷拍与自拍| 久久精品91蜜桃| 老司机午夜福利在线观看视频| 长腿黑丝高跟| 手机成人av网站| 久久久精品国产亚洲av高清涩受| 少妇被粗大的猛进出69影院| 91九色精品人成在线观看| 禁无遮挡网站| 中文字幕人成人乱码亚洲影| 精品久久久久久久人妻蜜臀av | 欧美不卡视频在线免费观看 | 99香蕉大伊视频| 久久精品aⅴ一区二区三区四区| 在线国产一区二区在线| 一本久久中文字幕| 国产又爽黄色视频| 一级毛片高清免费大全| 久久久久国内视频| 国产成人系列免费观看| 丁香六月欧美| 久久久久国内视频| 国产成人系列免费观看| 国产精品野战在线观看| 又大又爽又粗| 搡老岳熟女国产| 免费一级毛片在线播放高清视频 | 久久欧美精品欧美久久欧美| 国产人伦9x9x在线观看| 18禁美女被吸乳视频| 精品电影一区二区在线| av天堂久久9| 亚洲精品中文字幕一二三四区| 欧美一区二区精品小视频在线| 亚洲第一电影网av| 免费女性裸体啪啪无遮挡网站| 久久久久久人人人人人| 级片在线观看| 日本a在线网址| 日韩免费av在线播放| 午夜久久久久精精品| 少妇裸体淫交视频免费看高清 | 在线观看舔阴道视频| 成人手机av| 99re在线观看精品视频| 国产亚洲精品综合一区在线观看 | 久久久久九九精品影院| 国产真人三级小视频在线观看| 看黄色毛片网站| 嫁个100分男人电影在线观看| 中文字幕人成人乱码亚洲影| 国产亚洲精品综合一区在线观看 | 久久天躁狠狠躁夜夜2o2o| 村上凉子中文字幕在线| 丁香六月欧美| 在线观看免费日韩欧美大片| 国产精品香港三级国产av潘金莲| 国产亚洲精品av在线| 国产熟女午夜一区二区三区| 久久精品aⅴ一区二区三区四区| 一本综合久久免费| 国产欧美日韩综合在线一区二区| 亚洲,欧美精品.| 老司机在亚洲福利影院| 女人被狂操c到高潮| 琪琪午夜伦伦电影理论片6080| 精品国产超薄肉色丝袜足j|