• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    文本挖掘探討青風藤用藥規(guī)律研究

    2015-03-21 08:57:28李雨彥
    世界中醫(yī)藥 2015年6期
    關鍵詞:青風藤防己青藤

    李雨彥 鄭 光 劉 良

    (1 澳門科技大學,澳門,999078; 2 蘭州大學,蘭州,730000)

    文本挖掘探討青風藤用藥規(guī)律研究

    李雨彥1鄭 光2劉 良1

    (1 澳門科技大學,澳門,999078; 2 蘭州大學,蘭州,730000)

    目的:基于文本挖掘技術探討青風藤用藥規(guī)律。方法:在CBM數據庫中檢索、下載所有涉及青風藤的文獻,通過清洗、降噪及關鍵詞頻統計的數據分層算法,挖掘青風藤治療疾病的規(guī)律,癥狀、證型的分布規(guī)律,中藥配伍、中成藥、西藥、湯劑、針灸聯用規(guī)律,并進行規(guī)律的可視化展示。結果:青風藤主要治療以疼痛、腫脹、強直、畸形為主的病證,中醫(yī)病證要素涉及風、寒、濕、熱、痰、瘀、虛。疾病以現代醫(yī)學的類風濕關節(jié)炎為主,涉及多種風濕類疾病以及慢性腎炎、肝炎、心律失常等。中藥應用方面,青風藤多與祛風除濕類、養(yǎng)血活血類、通絡類、溫經類及補腎類中藥合用。此外,青風藤多與雷公藤多苷、活絡丸等調節(jié)免疫、通絡藥物聯用。結論:數據挖掘技術可以系統、全面、準確總結青風藤的用藥規(guī)律,為拓展該藥的臨床應用及深入研究提供文獻學依據。

    文本挖掘;青風藤;中藥;中成藥;西藥

    青風藤(Sinomenium acutum),首載于《本草圖經》,別名為青藤、尋風藤、滇防己、大青木香、青防己,為防己科植物青藤、華防己或青風藤科植物青風藤等的藤莖。青風藤秋冬采老藤,切段,曬干。青風藤性味苦,平,入肝、脾經。具有祛風濕,通經絡,利小便的功效。《本草綱目》記載本藥治風濕流注,歷節(jié)鶴膝,麻痹瘙癢,損傷瘡腫,入酒藥中用?!墩憬炷可剿幹仓尽罚骸靶兴?,瀉下焦血分濕熱。治風水腫,腳氣,風濕關節(jié)疼痛,口眼歪斜,癰腫惡瘡?!薄稖貛X縣藥物資源名錄》:“驅風濕,通經絡。治風寒濕痹,鶴膝風,肢節(jié)腫痛?!薄端幮钥肌罚骸皾癖怨峭?,腿腳轉筋,鶴膝風痿,麻木膚疼,熬膏浸酒,治風有靈”。現代研究發(fā)現,該藥具有抗炎、抑制神經毒性、調節(jié)腦內組胺水平、防治腎間質纖維化、抗心律失常、保護心臟、調節(jié)免疫等作用。臨床上多用于治療類風濕關節(jié)炎、腎病綜合征等疾病。我們借助文本挖掘技術[1],結合原文獻回溯、人工閱讀分析等方法,對現有青風藤中文文獻進行挖掘,以探討青風藤的用藥規(guī)律。

    1 材料與方法

    1.1 文本數據收集 檢索及計算方法概述如下:在中國生物醫(yī)學文獻數據庫(Chinese BioMedical Literature database,CBM,http://sinomed.cintcm.ac.cn/index.jsp)中以“缺省[智能]”狀態(tài)下檢索“青風藤”,共得到文獻400篇(檢索日期:2014年5月4日),依次下載所有文獻并保存。

    1.2 文本數據處理 將收集來的文獻數據,按照下載的先后順序,整合到一個平面文件(后綴txt)里,以ANSI編碼格式保存。然后,利用專有的文本提取工具(軟件著作權,軟著登字第0261882號,登記號2010SR073409),對下載的非結構化的txt文本數據進行數據信息提取,保存成格式化的、便于大型關系型數據庫(Microsoft SQL Server,簡稱SQL)可處理的格式,然后導入SQL進行下一步的挖掘分析。假設每一篇文獻的貢獻度是相同的,一篇文獻中重復出現的關鍵詞,只需計算1次,據此構建算法進行數據清洗工作[1]。清洗完畢后的數據,既可提取挖掘對象的一維頻次,也可以得到挖掘對象的二維關系,并進行可視化呈現。抽出不同頻次的關鍵詞對,用Cytoscape 3.1軟件進行可視化處理,形成可視化網絡圖,并結合專業(yè)知識進行解析,如發(fā)現不合理的結果,即回溯原始文獻數據集,如果是噪音,仍按算法進行噪音清洗,直至噪音降到滿意為止。最后的結果可視化成圖,結合專業(yè)知識進行結果解析。

    2 文本挖掘結果

    2.1 青風藤相關文獻的疾病挖掘結果 文本挖掘共提取到15種使用青風藤治療的疾病,按照出現頻次又高至低的順序排列,如圖1所示。根據青風藤治療疾病文獻中,疾病兩兩同時出現的頻次構建疾病網絡關系圖(見圖2):圖中圓圈內為疾病名稱,連線代表疾病兩兩之間聯系。連線愈多,代表疾病之間關聯程度越高,越處于核心位置;圓圈越大,代表疾病在文獻中出現頻次越高,權重越大。由圖可知,類風濕關節(jié)炎、風濕性疾病、中醫(yī)痹證是青風藤治療的主要疾病。

    圖1 青風藤治療疾病頻次分布圖

    圖2 青風藤治療疾病網絡關系圖

    2.2 青風藤相關文獻的中醫(yī)證型挖掘結果 文本挖掘共提取到8種使用青風藤治療疾病的中醫(yī)證型,如圖3所示。通過中醫(yī)病因、病機要素進行挖掘及構建網絡見圖4,發(fā)現濕熱、風寒、寒濕、痰、瘀、虛是青風藤治療疾病中涉及的主要病證要素。

    圖3 青風藤治療疾病涉及中醫(yī)證型分布圖

    圖4 青風藤治療疾病中病證要素網絡圖

    2.3 青風藤相關文獻的疾病癥狀挖掘結果 文本挖掘提取青風藤相關文獻中疾病癥狀共15項(見圖5)。通過相關癥狀的網絡圖(圖6),可見青風藤主要治療以疼痛、腫脹、強直為主要癥狀的疾病。

    2.4 青風藤相關文獻的中藥挖掘結果 文本挖掘相關文獻中的中藥,頻次大于10的按順序排列如圖7所示。青風藤為頻次最高,防己為其次,通過反查文獻發(fā)現青風藤為防己科植物,別名黑防己、青防己、滇防己,故挖掘結果中的防己屬于噪音,可剔除。通過構建中藥間的網絡關系(圖8),可以看出青風藤主要與祛風除濕、活血、養(yǎng)血、通絡、補腎、溫經散寒一類藥物連用,如當歸、雷公藤、白芍、黃芪等。

    圖5 青風藤治療疾病涉及癥狀分布圖

    圖6 青風藤治療疾病癥狀的網絡關系圖

    圖7 青風藤相關文獻中藥分布圖

    圖8 青風藤相關文獻中藥網絡關系圖

    2.5 青風藤相關文獻的中成藥及西藥挖掘結果 對青風藤相關文獻的中成藥及西藥進行挖掘(圖9、圖10),中成藥挖掘結果中頻次最高的為青風藤的成藥制劑正清風痛寧,其次為雷公藤制劑,其余則為補腎、通絡、散寒一類的成藥。西藥多為鎮(zhèn)痛、抗炎、調節(jié)免疫類藥物。

    通過構建中成藥、西藥網絡關系圖,如圖11所示,青風藤、正清風痛寧多與雷公藤、活絡丸等聯用以調節(jié)免疫、通絡止痛。關系圖中提示青藤堿與嗎啡聯系密切,經查找原文后發(fā)現,青藤堿可以拮抗嗎啡誘導的機體成癮性,納洛酮為阿片類受體的拮抗劑,臨床上也證實青藤堿具有治療嗎啡成癮的阿片類戒斷綜合征的療效[2-3]。網絡關系中的磷酸二氫鈉為反相高效液相色譜測定青風藤中青藤堿含量的試劑,屬于噪音,可剔除。

    圖10 青風藤相關文獻中西藥分布圖

    圖11 青風藤相關文獻中成藥、西藥網絡關系圖

    3 討論

    文本挖掘是數據挖掘這一交叉學科的一個具體研究領域,在信息時代、大數據條件下應運而生,用于基于文本信息的知識發(fā)現,從海量文本中發(fā)現潛在規(guī)律和趨勢[4-5]。在中醫(yī)藥領域,此方法通過對既往大量文獻數據進行文本收集、分析處理,從而實現對特定規(guī)律、趨勢的呈現,無論對中醫(yī)臨床研究亦或是中藥及復方研發(fā)均提供客觀、可信的證據,進而對該類研究起到一定的指導作用[6-7]。

    青風藤具有祛風濕,通經絡,利小便的功效,為治療類風濕關節(jié)炎的臨床常用藥。本研究針對從CBM收集到青風藤相關的400篇文獻,采用日漸成熟的文本挖掘技術[1],結合回溯原文獻,人工閱讀降噪,參考現代文獻解析,從青風藤所治疾病、中醫(yī)證型、臨床癥狀、聯用中藥、成藥及西藥幾個方面進行挖掘,挖掘的結果既計算其出現的頻次,又展現關聯網絡中的分布情況。

    從挖掘結果看,青風藤主要用于治療臨床癥狀以疼痛、腫脹、強直、畸形為主的一類病證,歸屬中醫(yī)痹證范疇,中醫(yī)病證要素主要涉及風、寒、濕、熱、痰、瘀、虛。以現代醫(yī)學的類風濕關節(jié)炎為主,涉及多種風濕類疾病,如脊柱炎、強直性脊柱炎、系統性紅斑狼瘡、痛風等。該結果與傳統中醫(yī)對青風藤及痹證的理論認識相一致。《本草匯言》:“青風藤,散風寒濕痹之藥也,能舒筋活血,正骨利髓,故風病軟弱無力,并勁強偏廢之證,久服常服,大建奇功。須與當歸、枸杞合用方善也。”《本草便讀》:“凡藤蔓之屬,皆可通經入絡,此物善治風疾,故一切歷節(jié)麻痹皆治之,浸酒尤妙。以風氣通于肝,故入肝,風勝濕,濕氣又通于脾也?!敝嗅t(yī)認為痹證是機體正虛衛(wèi)外不固,感受外邪而致。風、寒、濕、熱、痰、瘀痹阻經絡氣血是痹證的基本病機。如《素問·痹論》指出:“風寒濕三氣雜至,合而為痹也。其風氣勝者為行痹,寒氣勝者為痛痹,濕氣勝者為著痹也?!标P于中藥應用的挖掘結果表明,青風藤多與祛風除濕類、養(yǎng)血活血類、通絡類、溫經類及補腎類中藥合用,其中與當歸、雷公藤、白芍、獨活、秦艽、桂枝、黃芪、甘草為最多。聯用成藥及西藥研究發(fā)現,青風藤多與雷公藤、活絡丸等通絡藥物聯用。該結果同樣與既往治療痹證的理念相符。中醫(yī)認為:痹證的治療當以祛風、除濕、散寒、通絡同時兼以養(yǎng)血活血為基本治則,病久感邪深重損傷臟腑當兼以調養(yǎng)氣血、補益肝腎。李中梓《醫(yī)宗必讀·痹》闡明“治風先治血,血行風自滅”的原則,葉天士對痹久不愈、邪入于絡,建議用活血化瘀法治療。此外,現代研究也證實了中藥配伍使用有其科學合理性,研究發(fā)現的青藤堿、芍藥苷合用及單用藥代動力學比較研究發(fā)現:青藤堿、芍藥苷同服大鼠較單純灌胃芍藥苷大鼠血漿芍藥苷濃度顯著升高,峰值時間延遲,AUC增加,平均滯留時間(MRT)延長,提示青藤堿可以顯著提高芍藥苷在體內的生物活性[8]。

    挖掘結果中系統、全面的總結了青風藤所致疾病,參看現代醫(yī)學的機制研究可以佐證該研究結果的正確性。文獻研究表明青藤堿具有廣譜的鎮(zhèn)痛作用,對機械性損傷性疼痛、炎癥誘發(fā)的熱性敏感性疼痛、中樞及外周神經損傷性疼痛均有較好的鎮(zhèn)痛效果,且其鎮(zhèn)痛未發(fā)現不良反應,效應不能被阿片類受體拮抗劑納洛酮阻斷[9]。青風藤治療類風濕關節(jié)炎的機制與青藤堿可降低髓樣分化因子MyD88的表達,下調炎癥、改善炎癥介導的關節(jié)損害[10],抑制成纖維樣滑膜細胞CD147、MMP-2、MMP-9的表達,下調細胞的侵蝕及遷移能力[11],拮抗關節(jié)軟骨的降解、抑制軟骨凋亡[12],抑制血管生成[13]有關。青風藤具有保護腎功能、防治腎臟間質纖維化的作用[14],其機制可能與青藤堿抑制NF-κB通路,改善腎臟組織內的炎癥反應,下調小管細胞MAPK通路,改善凋亡[15],調節(jié)腎臟nephrin,podocin蛋白的表達,保護足細胞有關[14]。青藤堿舒張血管、降血壓的機制[17-18]與其抑制血管內皮細胞的鈣離子流、PKC、β腎上腺素能受體活性,激活NO合成酶及前列環(huán)素合成酶有關;青藤堿還可抑制心室心肌細胞的鈣離子流、同步延遲鉀離子流,進而延長心肌細胞動作電位時間,通過調節(jié)離子通道和血流起到抗心衰、心律失常、保護心功能的作用[19]。除此之外,研究發(fā)現小花青風藤膠囊對CCl4和D-半乳糖致小鼠急性肝損傷具有一定保護作用,其可以降低肝損傷小鼠血清中的ALT、AST、MDA水平和肝臟指數,升高血清中SOD含量,改善肝臟病理損傷[20]。

    本研究應用日漸成熟的文本挖掘技術[21],從中藥的角度深入、立體地研究了青風藤的用藥規(guī)律,對青風藤及相關病、證、方、藥規(guī)律進行了比較全面的總結,并結合現代機制研究文獻進行佐證。該結果不僅與傳統中醫(yī)理論相一致,且與現代臨床用藥實際及機制研究相符,說明文本挖掘技術在中藥用藥規(guī)律研究中具有全面、系統、穩(wěn)定、準確的特點。該技術在拓展臨床用藥范疇和思路方面,為臨床醫(yī)生提供了參考。

    [1]Zheng g,Jiang M,He X,et al.Discrete derivative:a data slicing algorithm for exploration of sharing biological networks between rheumatoid arthritis and coronary heart disease[J].BioData Min,2011,4:18.

    [2]蔡紅兵,莫志賢,李欣.青風藤及青藤堿在體內外對嗎啡依賴模型戒斷反應的影響[J].北京中醫(yī)藥,2008,27(8):652-655.

    [3]張國梅,莫志賢,王彩云.青風藤醇提液及其有效成分防治嗎啡戒斷癥狀的實驗研究[J].中藥材,2009,32(9):1414-1418.

    [2]JC Lamirel.,SA Shehabi,M Hoffmann,et al.Intelligent patent analysis through the use of a neural network:Experiment of multi-viewpoint analysis with the multi SOM model[C].Japan:The ACL 2003Workshop on Patent Corpus Processing,Sapporo,2003.

    [3]Rodriguez-Esteban,R.,Biomedical text mining and its applications[J].PLoS Comput Biol,2009,5(12):e1000597.

    [4]Zheng,G,Guo,H,Guo Y,et al,Two dimensions data slicing algorithm,a new approach in mining rules of literature in traditional chinese medicine[C],Emerging Research in Artificial Intelligence and Computational Intelligence,Communications in computer and information science,Taiyuan,China,September 23-25,2011,Springer-Verlag Berlin Heidelberg,2011,237:161-174.

    [5]Li,S.,Z.Q.Zhang L.J.Wu,et al.,Understanding ZHENG in traditional Chinese medicine in the context of neuro-endocrine-immune network[J].IET Syst Biol,2007,1(1):51-60.

    [6]Liu,Z.Q.,H.Zhou L.Liu,et al.,Influence of co-administrated sinomenine on pharmacokinetic fate of paeoniflorin in unrestrained conscious rats[J].J Ethnopharmacol,2005,99(1):61-67.

    [7]Gao,T.,J.Hao Z.Wiesenfeld-Hallin,et al.,Analgesic effect of sinomenine in rodents after inflammation and nerve injury[J].Eur J Pharmacol,2013,721(1-3):5-11.

    [8]Mu,H.,R.B.Yao L.J.Zhao,et al.,Sinomenine decreases MyD88 expression and improves inflammation-induced joint damage progression and symptoms in rat adjuvant-induced arthritis[J].Inflammation,2013,36(5):1136-1144.

    [11]Ou,Y.,W.Li X.Li,et al.,Sinomenine reduces invasion and migration ability in fibroblast-like synoviocytes cells co-cultured with activated human monocytic THP-1 cells by inhibiting the expression of MMP-2,MMP-9,CD147[J].Rheumatol Int,2011,31(11):1479-1485.

    [12]Ju,X.D.,M.Deng Y.F.Ao,et al.,Protective effect of sinomenine on cartilage degradation and chondrocytes apoptosis[J].Yakugaku Zasshi,2010,130(8):1053-1060.

    [13]Kok TW,Yue PY,Mak NK,et al.The anti-angiogenic effect of sinomenine[J].Angiogenesis,2005,8(1):3-12.

    [14]楊汝春,王永鈞,周大為,等.抗風濕藥青藤堿對UUO小鼠腎間質細胞表型轉化的影響[J].中國中醫(yī)藥科技,2007,14(1):25-28.

    [15]Zhao,Z.,R.Guan S.Song,et al.,Sinomenine protects mice against ischemia reperfusion induced renal injury by attenuating inflammatory response and tubular cell apoptosis[J].Int J Clin Exp Pathol,2013,6(9):1702-1712.

    [16]Zhang,J.,R.Hu Z.K.Xia,et al.,Protective effects of sinomenine against doxorubicin-induced nephrosis in rats[J].J Asian Nat Prod Res,2012,14(7):678-687.

    [17]王耐勤,李蘊山.青藤堿的藥理作用Ⅳ.青藤堿降壓機制的研究[J].藥學學報,1965,12(2):86-91.

    [18]王曉玉,齊新.青風藤抑制補體活化在急性心肌梗死中的保護作用[J].中西醫(yī)結合心腦血管病雜志,2007,5(10):973-974.

    [19]Nishida S,Satoh H.Cardiovascular pharmacology of sinomenine:the mechanical and electropharmacological actions[J].Drug Target Insights,2007,2:97-104.

    [20]楊瑩,張永萍,梁光義.小花清風藤膠囊的保肝作用研究及其急毒實驗[J].中國現代應用藥學,2013,30(11):1166-1170.

    [21]Hood L,Lovejoy JC,Price ND.Integrating big data and actionable health coaching to optimize wellness[J].BMC Med,2015,13:4.

    (2015-05-13收稿 責任編輯:洪志強)

    Treatment Rules of Sinomenium Acutum by Text Mining

    Li Yuyan1, Zheng Guang2, Liu Liang1

    (1MacauUniversityofScienceandTechnology,Macau999078; 2LanzhouUniversity,Gansu730000,China)

    Objective:The study summarized the treatment rules of Sinomenium acutum (Menispermaceae, SA) using text mining techniques. Methods: Firstly, we conducted text-mining by collecting related literatures about SA from Chinese Biomedical Literature (CBM) Database. Then structured query language was used to do data processing as well as data stratification. Algorithm was used to analyze the basic laws of symptom, TCM pattern, TCM herb compatibility and drug combination. Results:Sinomenium Acutum was mainly used to treat diseases with symptoms such as ache, swelling, stiffness, malformation, etc. Wind, cold, wetness, heat, sputum, stasis and deficiency were the main etiology and pathology. Sinomenium Acutum was always used in combination with herbs with the functions of dispelling wind and eliminating dampness, nourishing the blood and promoting blood circulation, dredging collaterals, warming meridians and nourishing kidney. Conclusion: By text mining we summarized the treatment rules of Sinomenium Acutum in a systematic, comprehensive and precise way, providing literature basis for future clinical application and drug research.

    Text mining; Sinomenium Acutum; Herbs; TCM Patent medicine; Western medicine

    國家自然科學基金面上項目:隸屬度和互模擬數學方法在類風濕關節(jié)炎分類中的應用基礎研究(編號:81072982)

    李雨彥,博士,從事治痹中藥的數據挖掘研究

    劉良,博士,博士研究生導師,教授,主要從事痹證中藥的療效及作用機制研究

    R932

    A

    10.3969/j.issn.1673-7202.2015.06.004

    猜你喜歡
    青風藤防己青藤
    防己結構中紅外光譜研究
    煤炭與化工(2023年8期)2023-10-11 04:25:28
    基于色譜指紋圖譜和含量測定相結合的青風藤質量控制方法研究
    中草藥(2022年5期)2022-03-03 12:35:50
    知是荷香慢墨香 從「青藤白陽」到海上畫派
    紫禁城(2020年6期)2020-07-24 09:24:24
    論《金匱要略》木防己湯應作術防己湯
    粉防己堿抗腫瘤機制的研究進展
    中成藥(2018年12期)2018-12-29 12:25:46
    三葉青藤正丁醇部位化學成分的研究
    中成藥(2018年7期)2018-08-04 06:04:08
    復方青風藤巴布劑基質處方的優(yōu)化
    中成藥(2017年9期)2017-12-19 13:34:51
    青藤歡笑
    學生天地(2017年10期)2017-05-17 05:50:32
    青風藤功效與常用驗方
    農村百事通(2016年4期)2016-05-30 04:07:04
    青藤書屋聯語探疑
    對聯(2011年24期)2011-09-19 06:40:30
    亚洲精品国产成人久久av| xxx大片免费视频| 久久亚洲国产成人精品v| 国产综合懂色| 亚洲精品456在线播放app| 久久精品国产a三级三级三级| 亚洲精品乱码久久久v下载方式| 国产精品久久久久久久久免| 99久国产av精品国产电影| 秋霞在线观看毛片| 丝瓜视频免费看黄片| 国产日韩欧美在线精品| 黄色欧美视频在线观看| 色5月婷婷丁香| 欧美日本视频| 亚洲成色77777| 欧美xxⅹ黑人| 你懂的网址亚洲精品在线观看| 在线精品无人区一区二区三 | 久久精品国产鲁丝片午夜精品| a级一级毛片免费在线观看| 国产色婷婷99| 91狼人影院| 久久久久久久久久久免费av| 亚洲第一区二区三区不卡| 国产永久视频网站| 亚洲国产高清在线一区二区三| 边亲边吃奶的免费视频| 蜜臀久久99精品久久宅男| 免费观看a级毛片全部| 亚洲天堂av无毛| 少妇丰满av| 亚洲精品乱久久久久久| 丰满人妻一区二区三区视频av| 午夜激情久久久久久久| 久久97久久精品| 性插视频无遮挡在线免费观看| 亚洲色图综合在线观看| 观看美女的网站| 免费大片18禁| 日韩强制内射视频| 青春草亚洲视频在线观看| 有码 亚洲区| 久久97久久精品| a级毛色黄片| 青春草视频在线免费观看| 人妻制服诱惑在线中文字幕| 中文天堂在线官网| www.色视频.com| 久久久精品欧美日韩精品| 欧美激情在线99| 日韩欧美精品免费久久| 亚洲精品456在线播放app| 国产欧美日韩精品一区二区| 国产一区二区三区综合在线观看 | 18禁动态无遮挡网站| 国产日韩欧美在线精品| 白带黄色成豆腐渣| 亚洲一区二区三区欧美精品 | 欧美丝袜亚洲另类| 亚洲美女搞黄在线观看| 可以在线观看毛片的网站| 99久久九九国产精品国产免费| 日韩一本色道免费dvd| 神马国产精品三级电影在线观看| 美女国产视频在线观看| 91久久精品国产一区二区三区| 亚洲欧美日韩卡通动漫| 国产片特级美女逼逼视频| 嘟嘟电影网在线观看| 国产免费又黄又爽又色| 中文资源天堂在线| 看免费成人av毛片| 大香蕉久久网| 欧美激情久久久久久爽电影| 伊人久久精品亚洲午夜| 九草在线视频观看| 亚洲在久久综合| 三级国产精品片| 久久久久久久久久久丰满| 尾随美女入室| 午夜福利在线观看免费完整高清在| 街头女战士在线观看网站| 高清日韩中文字幕在线| 男女国产视频网站| 91精品伊人久久大香线蕉| 国产精品99久久99久久久不卡 | 日韩强制内射视频| av国产精品久久久久影院| 国产在视频线精品| 高清毛片免费看| 99re6热这里在线精品视频| 在线a可以看的网站| 日韩欧美精品v在线| 97超视频在线观看视频| av卡一久久| 极品教师在线视频| 国产伦理片在线播放av一区| 国产永久视频网站| 久久久成人免费电影| 国产精品久久久久久av不卡| 国产精品99久久99久久久不卡 | 亚洲aⅴ乱码一区二区在线播放| 91久久精品国产一区二区成人| 国产淫片久久久久久久久| 国产精品国产三级国产专区5o| 午夜激情福利司机影院| 国产亚洲av片在线观看秒播厂| 一级毛片aaaaaa免费看小| 80岁老熟妇乱子伦牲交| 亚洲国产日韩一区二区| 色5月婷婷丁香| 免费av不卡在线播放| 国产永久视频网站| 视频区图区小说| 有码 亚洲区| 观看美女的网站| 美女cb高潮喷水在线观看| 少妇熟女欧美另类| 夜夜爽夜夜爽视频| 深夜a级毛片| 一个人观看的视频www高清免费观看| 精品人妻一区二区三区麻豆| 亚洲av日韩在线播放| 九色成人免费人妻av| 少妇 在线观看| 日韩一区二区视频免费看| 婷婷色麻豆天堂久久| 在线观看美女被高潮喷水网站| 国产精品伦人一区二区| 久久久久久久久久久免费av| 亚洲欧洲日产国产| 欧美日韩亚洲高清精品| 久久女婷五月综合色啪小说 | 嘟嘟电影网在线观看| 亚洲av二区三区四区| 久久久久久久久大av| 天天躁日日操中文字幕| 在线亚洲精品国产二区图片欧美 | 简卡轻食公司| 少妇高潮的动态图| 2018国产大陆天天弄谢| 国产精品蜜桃在线观看| 亚洲av日韩在线播放| 搡老乐熟女国产| 美女视频免费永久观看网站| 欧美三级亚洲精品| 国产黄a三级三级三级人| 日韩一区二区三区影片| 99视频精品全部免费 在线| 久久久国产一区二区| 日韩一区二区三区影片| 国产精品久久久久久久电影| 我要看日韩黄色一级片| 又爽又黄a免费视频| 国产精品一区二区性色av| 久久久精品欧美日韩精品| 在线亚洲精品国产二区图片欧美 | 少妇熟女欧美另类| 国产熟女欧美一区二区| 国产精品女同一区二区软件| 男女那种视频在线观看| 久久国产乱子免费精品| 一本一本综合久久| 黄色配什么色好看| 一级a做视频免费观看| 性色av一级| 亚洲av二区三区四区| 久久久国产一区二区| 免费看av在线观看网站| 国产精品一区二区性色av| 一级二级三级毛片免费看| 亚洲久久久久久中文字幕| 寂寞人妻少妇视频99o| 噜噜噜噜噜久久久久久91| 亚洲国产成人一精品久久久| 国产女主播在线喷水免费视频网站| 在线观看国产h片| 丝瓜视频免费看黄片| 中文天堂在线官网| 欧美日韩国产mv在线观看视频 | 男的添女的下面高潮视频| 午夜免费鲁丝| 日韩一区二区视频免费看| 哪个播放器可以免费观看大片| 18禁裸乳无遮挡免费网站照片| 人妻 亚洲 视频| 美女主播在线视频| 少妇人妻精品综合一区二区| 欧美最新免费一区二区三区| 亚洲av电影在线观看一区二区三区 | 夜夜爽夜夜爽视频| 成人黄色视频免费在线看| 最后的刺客免费高清国语| 欧美高清成人免费视频www| 男女下面进入的视频免费午夜| 亚洲av免费高清在线观看| 91狼人影院| 丝袜美腿在线中文| 天堂网av新在线| 久久国产乱子免费精品| 欧美xxxx性猛交bbbb| 天天一区二区日本电影三级| 亚洲精品国产成人久久av| 亚洲美女搞黄在线观看| 中文欧美无线码| 性色avwww在线观看| 人人妻人人看人人澡| 少妇人妻 视频| 午夜爱爱视频在线播放| 久久久久久久久久人人人人人人| 超碰av人人做人人爽久久| 国产大屁股一区二区在线视频| 国产亚洲5aaaaa淫片| 欧美日韩国产mv在线观看视频 | 91午夜精品亚洲一区二区三区| 国产av国产精品国产| 又黄又爽又刺激的免费视频.| 亚洲精品,欧美精品| 久久久久九九精品影院| 亚洲精华国产精华液的使用体验| 日日撸夜夜添| 国产爽快片一区二区三区| 日韩欧美 国产精品| 亚洲aⅴ乱码一区二区在线播放| 成人一区二区视频在线观看| 五月伊人婷婷丁香| 麻豆乱淫一区二区| 交换朋友夫妻互换小说| 丰满少妇做爰视频| 日韩,欧美,国产一区二区三区| 少妇的逼好多水| 国产爽快片一区二区三区| 国产免费一级a男人的天堂| 亚洲av一区综合| 男女那种视频在线观看| 草草在线视频免费看| 亚洲国产色片| 日本免费在线观看一区| 91久久精品国产一区二区成人| 国产在线男女| 美女国产视频在线观看| 精品99又大又爽又粗少妇毛片| 亚洲精品乱码久久久久久按摩| 美女内射精品一级片tv| 国产探花极品一区二区| 综合色av麻豆| 天堂网av新在线| 国内揄拍国产精品人妻在线| 蜜桃亚洲精品一区二区三区| 自拍偷自拍亚洲精品老妇| 好男人视频免费观看在线| 18+在线观看网站| 日韩三级伦理在线观看| 日本三级黄在线观看| 日韩一本色道免费dvd| 插阴视频在线观看视频| 国产精品.久久久| 国产一区亚洲一区在线观看| 极品少妇高潮喷水抽搐| 成人黄色视频免费在线看| 日本一二三区视频观看| 国产一区二区三区综合在线观看 | 午夜福利视频1000在线观看| 网址你懂的国产日韩在线| 午夜激情久久久久久久| 丝瓜视频免费看黄片| 2022亚洲国产成人精品| 亚洲人与动物交配视频| 91久久精品电影网| 久久国内精品自在自线图片| 国产熟女欧美一区二区| 国模一区二区三区四区视频| 大香蕉久久网| av在线播放精品| 人妻 亚洲 视频| 丰满人妻一区二区三区视频av| 国产精品国产三级国产专区5o| 身体一侧抽搐| 亚洲精品国产av成人精品| 国产一区二区三区综合在线观看 | 狂野欧美激情性bbbbbb| 国产老妇女一区| 日本爱情动作片www.在线观看| 一级毛片aaaaaa免费看小| 99久久中文字幕三级久久日本| 国产v大片淫在线免费观看| 国产爱豆传媒在线观看| 亚洲精品日本国产第一区| 在线a可以看的网站| 91在线精品国自产拍蜜月| 日韩欧美一区视频在线观看 | 97人妻精品一区二区三区麻豆| 人妻少妇偷人精品九色| 国产精品一区二区性色av| videossex国产| 久久鲁丝午夜福利片| 国产视频首页在线观看| a级一级毛片免费在线观看| 国产一区亚洲一区在线观看| 国产高清三级在线| 99久久中文字幕三级久久日本| 国产欧美日韩一区二区三区在线 | 久久精品国产鲁丝片午夜精品| 哪个播放器可以免费观看大片| 99热全是精品| 亚洲av中文av极速乱| 国内精品宾馆在线| 国产免费福利视频在线观看| 日本欧美国产在线视频| 永久网站在线| 国产亚洲av嫩草精品影院| 免费av不卡在线播放| 亚洲欧美日韩卡通动漫| 大香蕉久久网| 69人妻影院| 91精品一卡2卡3卡4卡| 亚洲欧洲日产国产| 成人午夜精彩视频在线观看| 久久久久久久午夜电影| 小蜜桃在线观看免费完整版高清| 色哟哟·www| 日本一本二区三区精品| 日韩大片免费观看网站| tube8黄色片| 亚洲国产av新网站| 亚洲av在线观看美女高潮| 日本色播在线视频| 亚洲精品456在线播放app| 一区二区三区精品91| 水蜜桃什么品种好| 亚洲av欧美aⅴ国产| 日本欧美国产在线视频| 1000部很黄的大片| 国产老妇伦熟女老妇高清| 亚洲电影在线观看av| 六月丁香七月| 九九在线视频观看精品| 男男h啪啪无遮挡| www.av在线官网国产| 久久久久久久精品精品| 国产探花极品一区二区| av在线播放精品| 亚洲在久久综合| 一级毛片久久久久久久久女| 国产成人freesex在线| 精品久久国产蜜桃| 亚洲精品一区蜜桃| 深夜a级毛片| 人妻少妇偷人精品九色| 最近中文字幕2019免费版| 午夜亚洲福利在线播放| 人妻 亚洲 视频| 99热国产这里只有精品6| 中文乱码字字幕精品一区二区三区| 国产黄片美女视频| 亚洲最大成人av| 国产一区有黄有色的免费视频| 最新中文字幕久久久久| 免费在线观看成人毛片| 日韩人妻高清精品专区| 一区二区三区乱码不卡18| 九草在线视频观看| 国产精品女同一区二区软件| 国产有黄有色有爽视频| 在线观看美女被高潮喷水网站| 极品少妇高潮喷水抽搐| 成人国产麻豆网| 免费看日本二区| 久久精品人妻少妇| 日本一二三区视频观看| 成人免费观看视频高清| 久久影院123| 免费黄频网站在线观看国产| 国产精品久久久久久久电影| 国产免费视频播放在线视频| 在线播放无遮挡| 中国三级夫妇交换| 免费黄网站久久成人精品| 亚洲精品自拍成人| 最近手机中文字幕大全| 少妇高潮的动态图| av一本久久久久| av在线app专区| 五月伊人婷婷丁香| 韩国av在线不卡| 欧美精品人与动牲交sv欧美| 高清欧美精品videossex| 伦理电影大哥的女人| 国产精品女同一区二区软件| 可以在线观看毛片的网站| 七月丁香在线播放| 国产91av在线免费观看| 久久99精品国语久久久| 黄色视频在线播放观看不卡| 三级男女做爰猛烈吃奶摸视频| 日本av手机在线免费观看| av专区在线播放| 99久久中文字幕三级久久日本| 久久精品国产亚洲网站| 国产午夜福利久久久久久| 日韩av免费高清视频| 国产一级毛片在线| 天堂中文最新版在线下载 | 国产中年淑女户外野战色| 人妻制服诱惑在线中文字幕| 黄片wwwwww| 亚洲国产精品成人久久小说| 亚洲国产日韩一区二区| 久久久久久国产a免费观看| 久久精品夜色国产| 插逼视频在线观看| 69人妻影院| 亚洲精品乱码久久久v下载方式| 午夜福利网站1000一区二区三区| 国产黄片视频在线免费观看| 联通29元200g的流量卡| 精品久久久久久久久亚洲| av女优亚洲男人天堂| 精品酒店卫生间| 丰满乱子伦码专区| 在线观看人妻少妇| 亚洲综合色惰| 午夜精品国产一区二区电影 | 日日摸夜夜添夜夜爱| 免费看光身美女| 免费观看无遮挡的男女| 日本免费在线观看一区| 亚洲人与动物交配视频| 国产 一区精品| 亚洲久久久久久中文字幕| 久久久久久久久大av| 夜夜爽夜夜爽视频| 国产高清国产精品国产三级 | 街头女战士在线观看网站| 国产精品蜜桃在线观看| 免费电影在线观看免费观看| av专区在线播放| 成人漫画全彩无遮挡| 亚洲最大成人中文| 最后的刺客免费高清国语| av在线蜜桃| 韩国av在线不卡| 精品久久久久久久久亚洲| 国产乱人偷精品视频| 亚州av有码| 亚洲丝袜综合中文字幕| 18禁在线播放成人免费| 久久女婷五月综合色啪小说 | 久久女婷五月综合色啪小说 | av福利片在线观看| av女优亚洲男人天堂| 只有这里有精品99| av线在线观看网站| 在线观看三级黄色| 日韩在线高清观看一区二区三区| 国产免费视频播放在线视频| 国产成人精品久久久久久| 欧美最新免费一区二区三区| 亚洲欧美日韩卡通动漫| 精品国产露脸久久av麻豆| 亚洲国产精品成人久久小说| 欧美日韩在线观看h| 亚洲精品乱码久久久v下载方式| 国产欧美另类精品又又久久亚洲欧美| 国产精品人妻久久久久久| 日韩成人av中文字幕在线观看| .国产精品久久| 男人爽女人下面视频在线观看| 亚洲真实伦在线观看| 女的被弄到高潮叫床怎么办| 我的女老师完整版在线观看| 看黄色毛片网站| 久久6这里有精品| 欧美区成人在线视频| 下体分泌物呈黄色| 国产午夜精品久久久久久一区二区三区| 久久久久久久大尺度免费视频| 18禁裸乳无遮挡动漫免费视频 | 亚洲色图综合在线观看| 精品熟女少妇av免费看| 最近的中文字幕免费完整| 国产 一区精品| 涩涩av久久男人的天堂| 亚洲精品国产色婷婷电影| 黄色一级大片看看| 好男人在线观看高清免费视频| 只有这里有精品99| av黄色大香蕉| 久久ye,这里只有精品| 国产毛片a区久久久久| 亚洲欧美清纯卡通| 自拍偷自拍亚洲精品老妇| 亚洲图色成人| 九色成人免费人妻av| 十八禁网站网址无遮挡 | 黄色怎么调成土黄色| 精品国产一区二区三区久久久樱花 | av在线播放精品| 免费观看在线日韩| 国产亚洲一区二区精品| av免费在线看不卡| 国产精品不卡视频一区二区| 欧美日韩国产mv在线观看视频 | 国产亚洲最大av| 久久久久国产网址| 成年人午夜在线观看视频| 深夜a级毛片| 国产高清三级在线| 超碰av人人做人人爽久久| 精品国产露脸久久av麻豆| 午夜激情福利司机影院| 日韩制服骚丝袜av| 小蜜桃在线观看免费完整版高清| 在线观看免费高清a一片| 纵有疾风起免费观看全集完整版| 如何舔出高潮| 国产av不卡久久| 国产成人freesex在线| 亚洲四区av| 亚洲欧美精品专区久久| 新久久久久国产一级毛片| 国产精品爽爽va在线观看网站| 人人妻人人澡人人爽人人夜夜| 亚洲国产色片| 男女下面进入的视频免费午夜| 久久精品熟女亚洲av麻豆精品| av国产精品久久久久影院| 人妻夜夜爽99麻豆av| 香蕉精品网在线| 爱豆传媒免费全集在线观看| 久久亚洲国产成人精品v| 欧美日韩国产mv在线观看视频 | 美女xxoo啪啪120秒动态图| 99视频精品全部免费 在线| 人妻系列 视频| 国产成人免费观看mmmm| 久久精品人妻少妇| 国产久久久一区二区三区| 丰满乱子伦码专区| 成人亚洲欧美一区二区av| 久久久久国产精品人妻一区二区| 精品国产三级普通话版| 午夜免费男女啪啪视频观看| 欧美日韩国产mv在线观看视频 | 有码 亚洲区| 白带黄色成豆腐渣| 水蜜桃什么品种好| 久久99热这里只有精品18| kizo精华| 男插女下体视频免费在线播放| 免费高清在线观看视频在线观看| 97在线人人人人妻| 一级毛片久久久久久久久女| 国产成人精品久久久久久| 欧美成人精品欧美一级黄| 日韩av免费高清视频| 三级经典国产精品| 久久人人爽人人片av| 免费电影在线观看免费观看| 伦精品一区二区三区| 在现免费观看毛片| 久久精品久久久久久噜噜老黄| 成人午夜精彩视频在线观看| videossex国产| 国产黄频视频在线观看| 国产日韩欧美在线精品| 免费观看无遮挡的男女| 亚洲精品自拍成人| 中文字幕制服av| 夫妻午夜视频| 成人亚洲欧美一区二区av| 久久精品久久久久久久性| 777米奇影视久久| 亚洲国产日韩一区二区| 日韩 亚洲 欧美在线| 久久久久久伊人网av| 欧美+日韩+精品| 2021少妇久久久久久久久久久| 欧美日韩精品成人综合77777| videos熟女内射| 黄色怎么调成土黄色| 男的添女的下面高潮视频| 亚洲国产精品国产精品| 国产精品精品国产色婷婷| 国产成人精品久久久久久| 精品99又大又爽又粗少妇毛片| 国产亚洲最大av| 肉色欧美久久久久久久蜜桃 | 一本—道久久a久久精品蜜桃钙片 精品乱码久久久久久99久播 | 亚洲精品乱久久久久久| 搞女人的毛片| 毛片一级片免费看久久久久| 制服丝袜香蕉在线| 久久人人爽人人片av| 99热国产这里只有精品6| 成人美女网站在线观看视频| 狂野欧美激情性xxxx在线观看| 欧美人与善性xxx| 一区二区三区乱码不卡18| 成人毛片60女人毛片免费| 亚洲精品成人av观看孕妇| 免费观看a级毛片全部| 丝袜喷水一区| 亚洲最大成人av| .国产精品久久| 久久久久国产精品人妻一区二区| 男女下面进入的视频免费午夜| 亚洲av成人精品一区久久| 91久久精品国产一区二区三区| 日韩,欧美,国产一区二区三区| 99久久精品国产国产毛片| 一区二区三区精品91| 亚洲精品一区蜜桃| 噜噜噜噜噜久久久久久91|