千斤拔屬植物化學(xué)成分及藥理作用的國內(nèi)外研究進(jìn)展

喬雪 卓燊 楊子明 秦海洸

豆科Leguminosae千斤拔屬Flemingia Roxb．ex Rottl植物約有39種，分布在中國南部及西南部，印度半島，中南半島及東南亞一些國家，少數(shù)種分布到大洋洲的澳大利亞和熱帶非洲。中國產(chǎn)16種及1變種，主要分布于云南、廣西、貴州、廣東、臺灣、海南、四川等地［1］?！吨袊幍洹?977年版規(guī)定蔓性千斤拔 Flemingia philippmensis Merr．et Rolfe．為正品千斤拔的基源植物［2］。千斤拔屬植物大部分可供藥用，具有祛風(fēng)除濕、強(qiáng)筋壯骨、消炎止痛、舒筋活絡(luò)等功效［3］，在臨床上可用于治療跌打損傷、腰腿痛、乳房疾病、牙痛及婦科?。?］。本文對其近年來國內(nèi)外化學(xué)成分及藥理作用研究進(jìn)展進(jìn)行了綜述，為千斤拔的深入研究和開發(fā)利用提供參考。

1 化學(xué)成分

千斤拔屬植物中大多含有糖類，苷類，黃酮類，鞣質(zhì)和酚類，氨基酸、多肽和蛋白質(zhì)，皂苷，甾體，有機(jī)酸，生物堿，蒽醌類，揮發(fā)油等化合物［5］。

1．1 黃酮類成分

李華等［6-7］從千斤拔根的75%乙醇提取物中分離出7個黃酮類化合物，并鑒定其為:蔓性千斤拔素D、甲基香豌豆苷元、染料木黃酮、dorsmanins N、osajin、eriosematin、lupinifolin?；衔?dorsmanins N、osajin、eriosematin為首次從千斤拔中分離得到，其中化合物dorsmanins N、eriosematin為首次從千斤拔屬植物中分離得到。

1．2 揮發(fā)性成分

王小慶等［8］利用水蒸氣蒸餾法提取蔓性千斤拔揮發(fā)油，用氣質(zhì)聯(lián)用進(jìn)行測定，結(jié)合計算機(jī)檢索技術(shù)對分離的化合物進(jìn)行結(jié)構(gòu)鑒定，應(yīng)用色譜峰面積歸一化法計算各成分的相對百分含量。結(jié)果鑒定出A-衣蘭烯、異長葉烯、B-石竹烯、卡達(dá)烯、金合歡醇異構(gòu)體。

1．3 香豆素類和甾醇類成分

Eun-Mi AhnD等［9］用現(xiàn)代分離技術(shù)從大葉千斤拔中分離出香豆素類成分Medicago和Aureole及甾醇類成分甾醇苷和β-谷甾醇。

李寶強(qiáng)等［10］采用柱色譜及薄層色譜對大葉千斤拔根進(jìn)行分離純化，根據(jù)其理化性質(zhì)及波譜數(shù)據(jù)鑒定化學(xué)結(jié)構(gòu)，分離得到豆甾醇-3-β-O-D-吡喃葡萄糖苷(stigmasterol-3-β-O-D-glucoside 7)和豆甾醇(stigmasterol)。

1．4 蒽醌類成分

Varma等［11］利用現(xiàn)代分離技術(shù)從大葉千斤拔中分離得到蒽醌類成分中的原花色素類化合物矢車菊苷元(Cyanidine)。

1．5 苷類

李丹毅等［12］從蔓性千斤拔中分離得到6個苷類化合物，分別鑒定為 3，5，7，4'-四羥基-3＇-甲氧基黃酮-6-C-β-D-吡喃葡萄糖苷、3'-O-甲基-香豌豆酚-7-O-β-D-吡喃葡萄糖苷、山柰酚-6-C-β-D-吡喃葡萄糖苷、印度黃檀苷、芒柄花苷。化合物3，5，7，4'-四羥基-3'-甲氧基黃酮-6-C-β-D-吡喃葡萄糖苷為新的黃酮醇碳苷類化合物，命名為千斤拔苷A，化合物山柰酚-6-C-β-D-吡喃葡萄糖苷為首次從該屬植物中分離得到。

李華等［7］利用制備薄層色譜、反復(fù)硅膠柱色譜、Sephadex LH-20柱色譜、開放ODS柱色譜等方法對千斤拔根進(jìn)行分離純化;根據(jù)理化性質(zhì)及波譜分析鑒定化合物的結(jié)構(gòu)，分離出染料木苷及槐屬苷。

1．6 其他類成分

李華等［7］從千斤拔根的75%乙醇提取物中分離出大黃酚、大黃素、大黃素甲醚、咖啡酸二十八烷酯、島青霉素、單棕櫚酸甘油酯、濱蒿內(nèi)酯、水楊酸、對甲氧基苯丙酸、白樺酸。

孫琳等［13］利用現(xiàn)代方法對蔓性千斤拔根的95%乙醇提取物的化學(xué)成分進(jìn)行分離純化;根據(jù)理化性質(zhì)及波譜分析鑒定化合物的結(jié)構(gòu)，得到:白樺脂酸、flemichapparin C、6，8-d-i(3，3-dimethylallyl)genistein、6，8-dipreny lorobol、4-羥基鄰茴香醛。而且化合物白樺脂酸、6，8-d-i(3，3-dimethylallyl)genistein、4-羥基鄰茴香醛及化合物flemiechapparin C為首次從該植物中分離得到。

曾春蘭等［14］利用氣相色譜-質(zhì)譜-計算機(jī)聯(lián)用技術(shù)對大葉千斤拔藥材的脂溶性成分進(jìn)行分析鑒定，經(jīng)過鑒定，主要成分為脂肪酸類化合物，含量相對高的十八碳二烯酸、十六烷酸含量相對偏高。

李寶強(qiáng)等［10］采用柱色譜及薄層色譜對大葉千斤拔根進(jìn)行分離純化，根據(jù)其理化性質(zhì)及波譜數(shù)據(jù)鑒定化學(xué)結(jié)構(gòu)，分離出化合物賽金蓮木兒茶精(ouratea-catechin)。

2 藥理作用

2．1 抑制酶的活性

Wang Y等［15］發(fā)現(xiàn)蔓性千斤拔根的甲醇(95%)提取物具有強(qiáng)大的酪氨酸酶抑制作用。同時指出了六種多酚，二氫查爾酮及具有間苯二酚結(jié)構(gòu)的黃烷酮可抑制酪氨酸酶的單酚酶和二酚酶的活性。

Wang Y等［16］還發(fā)現(xiàn)蔓性千斤拔根的有機(jī)提取物異戊烯基異黃酮能夠顯著抑制細(xì)菌神經(jīng)氨酸酶活性。

2．2 降血脂及對心腦血管的保護(hù)作用

付鑫等［17］在研究千斤拔總黃酮對高脂血癥大鼠的作用時，發(fā)現(xiàn)千斤拔總黃酮能明顯降低血中膽固醇、甘油三酯膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇的含量，亦能增加一氧化氮的含量及一氧化氮合酶的活性。

張明秋等［18］對千斤拔黃酮類化合物在抑制血栓形成及其機(jī)制進(jìn)行了實驗性探討，把實驗組與對照組血小板聚集率指標(biāo)進(jìn)行了對比，兩組數(shù)據(jù)具有顯著性差異，表明千斤拔黃酮化合物可以抑制血栓形成，其機(jī)制主要為抑制血小板活化和促進(jìn)纖溶作用。

趙節(jié)緒等［19］對急性蛛網(wǎng)膜下腔出血模型的家兔口服千斤拔水煎劑后，觀察其腦電及血腦屏障的變化，以評價千斤拔對急性蛛網(wǎng)膜下腔出血的腦組織及血腦屏障的保護(hù)作用，結(jié)果表明千斤拔水煎劑對急性蛛網(wǎng)膜下腔出血的血腦屏障有明顯的保護(hù)作用，從而保護(hù)了腦細(xì)胞。

2．3 抗驚厥，鎮(zhèn)痛和抗炎作用

Gahlot K等［20］發(fā)現(xiàn)球穗千斤拔根的原油乙醇提取物和乙酸乙酯部分均具有中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制作用和作為一個潛在的抗驚厥的作用，其產(chǎn)生抗驚厥作用屬于非特異性，它可延遲由最大電休克以及戊四唑產(chǎn)生的發(fā)作的持續(xù)時間。

陳一等［21］采用蔓性千斤拔乙醇提取物對小鼠進(jìn)行抗扭體反應(yīng)，在扭體反應(yīng)中，千斤拔乙醇提取物可以顯著抑制小鼠醋酸性扭體、顯著提高小鼠在熱板法中的痛閾、抑制大鼠白細(xì)胞游走，因此具有一定的鎮(zhèn)痛作用和抗炎作用。

Ko YJ等［22］研究了細(xì)葉千斤拔，大葉千斤拔和菲律賓千斤拔的水提物的乙酸誘導(dǎo)的扭體反應(yīng)，福爾馬林測試和抗炎反應(yīng)，并探討細(xì)葉千斤拔和大葉千斤拔的抗炎機(jī)制。結(jié)果表明，細(xì)葉千斤拔和大葉千斤拔具有鎮(zhèn)痛和抗炎作用?？寡讬C(jī)制可能通過增加足腫脹小鼠肝臟中谷胱甘肽還原酶及谷胱甘肽過氧化物酶活性，而降低足腫脹小鼠肝臟中MDA的水平和減少了一氧化氮的水平。

2．4 抑制骨質(zhì)疏松和免疫抑制作用

Hui-Ya Ho等［23］發(fā)現(xiàn)口服給藥千斤拔可以改善去勢大鼠的骨質(zhì)流失;大葉千斤拔75%乙醇提取物可抑制破骨細(xì)胞分化，其活性成分為胡枝子屬黃烷酮A。千斤拔可能是一個有效的能夠補(bǔ)救治療骨吸收類疾病的藥物，如骨質(zhì)疏松癥。

Li L等［24］發(fā)現(xiàn)蔓性千斤拔根的乙酸乙酯提取物中的一些化合物具有強(qiáng)勁的淋巴細(xì)胞增殖抑制活性。

2．5 類雌激素和抗雌激素活性作用

日本富山醫(yī)科藥科大學(xué)的研究人員在對多種藥用植物進(jìn)行天然雌激素化合物篩選過程中發(fā)現(xiàn)，蔓性千斤拔的甲醇提取物對人乳腺癌細(xì)胞的增殖以及及酵母雙雜交試驗中β-半乳糖苷酶的活性誘導(dǎo)均具有顯著作用，其中8-(1，1-二甲烯丙基)-染料木黃酮的作用最強(qiáng)。而 5，7，3'，4'-四羥基-6，8-異戊二烯基異黃酮被檢測出具有抗雌激素活性的作用，且作用最強(qiáng)［25］。

韋麗君等［26］研究表明，壯藥千斤拔飲高劑量組能夠使去勢大鼠的子宮重量指數(shù)明顯增加，但子宮內(nèi)膜并未被增厚;明顯使去勢大鼠血清E2、IL-2水平升高，去勢大鼠血促卵泡生長激素、促黃體生成素的水平降低。所以壯藥千斤拔飲對調(diào)節(jié)免疫內(nèi)分泌功能有一定的作用，并且能夠?qū)⒆訉m的萎縮程度降低，但對子宮內(nèi)膜影響較小，壯藥千斤拔飲不僅療效可靠，且更為安全。

2．6 保肝及抗氧化、抗疲勞、抗腫瘤作用

Hsieh PC等［27］在研究大葉千斤拔水提物對四氯化碳引起的肝損傷的保護(hù)作用時發(fā)現(xiàn)，水提取的大黃素和染料木黃酮均可對其起到保護(hù)作用，且發(fā)現(xiàn)其保肝作用的機(jī)制與大葉千斤拔水提物抗氧化作用有關(guān)。

周衛(wèi)華等［28］對昆明小鼠以千斤拔醇提物進(jìn)行了一系列灌胃，低、中、高劑量千斤拔能顯著使小鼠負(fù)重游泳的時間增加，并且高劑量千斤拔醇提物能顯著的使血清超氧化物歧化酶活性增加、丙二醛的含量降低、谷胱甘肽過氧化物酶活性增強(qiáng)，由此說明千斤拔具有明顯的抗疲勞及抗氧化作用。

王嬌等［29］利用MTT法對千斤拔干燥根中黃酮類化合物進(jìn)行了體外抗腫瘤活性的測定，黃酮類化合物均顯示出良好的抗腫瘤活性及較強(qiáng)的量效關(guān)系。通過體外抗腫瘤活性的研究，發(fā)現(xiàn)黃酮類化合物 Eriosematin、染料木黃酮、FlemiphilippininA、Osa-jin 和Lupinalbin A 對MCF-7、Hela、HepG2、B16 細(xì)胞均具有較強(qiáng)的抑制增殖活性。

2．7 周圍神經(jīng)損傷保護(hù)作用

袁建新等［30］在觀察千斤拔、人參莖葉皂苷對周圍神經(jīng)損傷了的Wister大鼠保護(hù)作用時發(fā)現(xiàn)，千斤拔、人參莖葉皂甙對Wistar大鼠坐骨神經(jīng)損傷后髓神經(jīng)有再生的作用，能促進(jìn)感覺、運(yùn)動纖維的恢復(fù)，以在神經(jīng)損傷后的第二周表現(xiàn)最明顯，且千斤拔優(yōu)于人參莖葉皂甙。

馮凱等［31］以大鼠坐骨神經(jīng)損傷為動物模型，用坐骨神經(jīng)功能指數(shù)、電生理、形態(tài)計量學(xué)等指標(biāo)來觀察中草藥千斤拔對周圍神經(jīng)的保護(hù)作用，結(jié)果顯示千斤拔對坐骨神經(jīng)損傷后的運(yùn)動功能及感覺神經(jīng)的恢復(fù)具有促進(jìn)作用，能夠促進(jìn)損傷后的神經(jīng)再生。

2．8 毒性

饒偉文等［32］用蔓性千斤拔、大葉千斤拔、寬葉千斤拔的水煎液對昆明小白鼠做了急性毒性與藥效學(xué)比較，急性毒性試驗結(jié)果表明3種千斤拔均屬無毒類中草藥。

2．9 其他

祁曉晨等［33］在研究千斤拔對嗎啡依賴離體豚鼠回腸戒斷性收縮作用時，發(fā)現(xiàn)大葉千斤拔水煮液能夠抑制納洛酮引起的嗎啡依賴離體豚鼠回腸戒斷性收縮作用，它對乙酰膽堿引起的正常離體豚鼠回腸平滑肌收縮亦有抑制作用。

3 結(jié)語與展望

近些年來，很多學(xué)者千斤拔屬植物化學(xué)成分及藥理作用方面都取得了肯定的成果，綜合大部分文獻(xiàn)，千斤拔屬植物具有抗炎鎮(zhèn)痛、抗肝損傷、抗凝血、抗疲勞、促進(jìn)神經(jīng)恢復(fù)及對一些酶的抑制等作用;其化學(xué)成分有黃酮類及揮發(fā)性成分等。此屬植物的有些化學(xué)成分還有很多的開發(fā)空間，有些成分其藥理作用還未被發(fā)現(xiàn)，而有些藥理作用的機(jī)理尚不明確，這些還有待于日后學(xué)者的深入研究。

［1］ 韋裕宗．中國千斤拔屬植物的初步研究［J］．廣西植物．1991，11(3):198-204．

［2］ 中華人民共和國衛(wèi)生部藥典委員會．中華人民共和國藥典附錄［S］．北京:人民衛(wèi)生出版社，1977．

［3］ 吳征鎰．新華本草綱要［M］．上?？茖W(xué)技術(shù)出版社．1991．

［4］ 陳元，楊世丁．千斤拔的臨床應(yīng)用［J］．中國民族民間醫(yī)藥雜志，2001，(6):363．

［5］ 黃艷菲，丁玲，李艷丹，等．三種千斤拔的化學(xué)成分預(yù)分析和薄層鑒定［J］．西南民族大學(xué)學(xué)報，2011，37(4):603-605．

［6］ 李華，楊美華，馬小軍．千斤拔黃酮類化學(xué)成分研究［J］．中國中藥雜志，2009，34(6):724-726．

［7］ 李華，楊美華，斯建勇，等．千斤拔化學(xué)成分研究［J］．中草藥，．2009，40(4):512-516．

［8］ 王小慶，楊樹德，楊竹雅．蔓性千斤拔揮發(fā)性成分的研究［J］．云南中醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2008，31(6):12-14．

［9］ Eun-Mi Ahn，Norio Nakamura，Teruaki Akao，et al．Estrogenic and Antiestrogenic Activities of the Roots of Moghania philippinensis and TheirConstituents［J］．Biol．Pharm．Bull，2004，27(4):548-553．

［10］ 李寶強(qiáng)，宋啟示．大葉千斤拔根的化學(xué)成分［J］．中草藥，2009，40(2):179-182．

［11］ Varam R S，Parthasarathy M R．Triterpenoida and phthalates esler of Moghania macrophylla stem-bark［J］．Curr．Sci，1976，45(22):797．

［12］ 李丹毅，富艷彬．蔓性千斤拔根的化學(xué)成分研究［J］．中草藥，2012，43(7):1259-1262．

［13］ 孫琳，李占林，韓國華，等．千斤拔化學(xué)成分研究［J］．中國藥物雜志，2009，19(5):363-367．

［14］ 曾春蘭，盧文杰，牙啟康，等．大葉千斤拔脂溶性成分分析［J］．廣西科學(xué)，2011，18(2):151-152，157．

［15］ Wang Y，Curtis-Long MJ．Inhibition of tyrosinase activity by polyphenol compounds from Flemingia philippinensis roots［J］．Bioorg Med Chem，2014，22(3):15-20．

［16］ Wang Y，Curtis-Long MJ．Bacterial neuraminidase inhibitory effects of prenylated soflavones from roots of Flemingia philippinensis［J］．Bioorg Med Chem，2013，21(21):398-404．

［17］ 付鑫，呂春平，金明華，等．千斤拔對高脂血癥大鼠一氧化氮及一氧化氮合酶的影響［J］．中國實驗診斷學(xué)，2011，15(7):1059-1060．

［18］ 張明秋，關(guān)銘，年曉莉，等．千斤拔黃酮抑制血栓形成機(jī)制研究［J］．中國老年學(xué)雜志，2009，29(16):2074-2076．

［19］ 趙節(jié)緒，尹長江，林世和，等．千斤拔對實驗性蛛網(wǎng)膜下腔出血急性期腦組織及血腦屏障的保護(hù)作用［J］．白求恩醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，1997，23(5):489-491．

［20］ Gahlot K，Lal VK，Jha S．Anticonvulsant potential of ethanol extracts and their solvent partitioned fractions from Flemingia strobilifera root［J］．Pharmacongnosy Res，2013，5(4):265-270．

［21］ 陳一，李開雙，黃鳳嬌．千斤拔的鎮(zhèn)痛和抗炎作用［J］．廣西醫(yī)學(xué)，1993，15(2):77-79．

［22］ Ko YJ，Lu TC．Analgesic and anti-inflammatory activities of the aqueous extracts from three Flemingia species［J］．Am J Chin Med，2010，38(3):625-638．

［23］ Hui-Ya Ho，Ji-Bin．Flemingia macrophylla Extract Ameliortes Experimental Osteoporosis in Ovariectomized Rats［J］．Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine，2011，2(14)，18-27．

［24］ Li L，Deng X．A new coumestan with immunosuppressive activities from Flemingia philippinensis［J］．Fitoterapia，2011，82(4):615-619．

［25］ 王學(xué)勇．千斤拔中的天然雌激素［J］．國際中醫(yī)中藥雜志，2006，28(3):150．

［26］ 韋麗君，陳惠民，王建慧．壯藥千斤拔飲對去卵巢大鼠免疫內(nèi)分泌影響的研究［J］．廣西中醫(yī)藥，2009，32(6):46-49．

［27］ Hsieh PC，Ho YL．Hepatoprotective effect of the aqueous extract of Flemingia macrophylla on carbon tetrachloride-induced acute hepatotoxicity in rats through ant-oxidative activities［J］．Am J Chin Med，2011，39(2):349-365．

［28］ 周衛(wèi)華，米長忠，吳仕筠，等．千斤拔醇提物抗小鼠運(yùn)動疲勞的作用［J］．中國老年學(xué)雜志，2013，33(13):3095-3097．

［29］ 王嬌，范賢，岑穎洲．千斤拔的抗腫瘤活性成分研究［J］．天然產(chǎn)物研究與開發(fā)，2013，25(10):1315-1319，1361．

［30］ 袁建新，倪立新，馮凱，等．千斤拔、人參莖葉皂甙對Wistar大鼠坐骨神經(jīng)損傷保護(hù)作用的實驗研究［J］．中國煤炭工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志，2002，5(4):405．

［31］ 馮凱，林世和，趙節(jié)緒，等．千斤拔對大鼠坐骨神經(jīng)損傷保護(hù)作用的實驗研究［J］．中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，1999，19(S1):104-106．

［32］ 饒偉文，黃建楷，溫志芳，等．千斤拔的品種調(diào)查與質(zhì)量研究［J］．中草藥，1999，30(3):219-222．

［33］ 祁曉晨，王航，邱晟，等．千斤拔對嗎啡依賴離體豚鼠回腸戒斷性收縮作用的研究［J］．浙江中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2009，33(6):763-765．