血清hs－CRP同型半胱氨酸及胱氨酸蛋白酶抑制劑C水平檢測在急性腦梗死患者中臨床價值*

勞小平， 簡祟東， 葉長廣

(1.廣西壯族自治區(qū)合浦縣人民醫(yī)院， 廣西 合浦 536100 2.右江 民族醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院，廣西 右江 533000)

急性腦梗死是臨床上常見的一種具有高致死率與致殘率的腦血管病變，其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，患者預(yù)后與生存質(zhì)量較差。病理過程中多有血小板功能亢進(jìn)，血管內(nèi)皮損傷及血液流變學(xué)的變化［1］。近年來的研究表明血清hs－CRP、同型半胱氨酸(Hcy)及胱氨酸蛋白酶抑制劑C(Cys C)水平檢測在心腦血管疾病診斷中具有重要臨床意義［2］。本研究旨在通過對急性腦梗死患者h(yuǎn)s－CRP、Hcy及Cys C水平進(jìn)行研究，為進(jìn)急性腦梗死的臨床預(yù)防與治療提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 研究對象:選取2011年7月至2014年1月來我院就診的急性腦梗死患者142例為研究組，其中男性79例，女 63 例，年齡 58～82 歲，平均年齡(62.5±8.1)歲。所有患者均經(jīng)頭部CT或MRI證實(shí)，臨床診斷均符合全國第四屆腦血管疾病學(xué)術(shù)會議通過的腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］。所有患者根據(jù)腦梗死體積分為小梗死(梗死面積≤4cm3)，中梗死(梗死面積≤5～10cm3)與大梗死(梗死面積≥10cm3)患者。本研究中小梗死患者51例，中梗死患者49例，小梗死患者42例?；颊咭罁?jù)美國NIHSS評分標(biāo)準(zhǔn)評定神經(jīng)功能缺損程度，其中輕度神經(jīng)功能障礙患者49例(＜4分)，中度神經(jīng)功能障礙患者45例(4～15分)，重度神經(jīng)功能障礙患者48例(＞15分)。另選取同期在我院進(jìn)行體檢的138例健康者作為對照組，其中男71例，女67例，年齡57～81歲，平均年齡(63.7±9.2)歲。兩組患者年齡、性別等因素方面均衡，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 方 法

1.2.1 標(biāo)本采集:研究者患者均于入院后清晨空腹抽取肘部靜脈血5mL，置于加入含有3.8%枸櫞酸鈉的抗凝采血試管中，3000rpm離心約10min后分離血清后檢測。對照組于體檢當(dāng)天抽取靜脈血進(jìn)行相應(yīng)檢測。

1.2.2 檢測方法:Hcy、hs－CRP 與 Cys C 均由日本日立公司的7170A型全自動生化分析儀測定，其中Hcy采用循環(huán)酶法檢測，試劑盒購自北京九強(qiáng)生物公司;hs－CRP與Cys C采用免疫投射比濁法測定，試劑盒購自上?？迫A生物有限公司。所有操作均嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析:采用SPSS18.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以(±s)表示，多組間數(shù)據(jù)比較采用F檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 研究組與對照組的hs－CRP、Hcy與Cys C水平比較:急性腦梗死患者 hs－CRP 為(11.92±7.19)mg/L，健康受檢者 hs－CRP 為(5.15±2.23)mg/L，兩組相比，研究組hs－CRP水平明顯高于對照組，同時，兩組Hcy與Cys C水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，結(jié)果見表1。

表1 兩組的hs－CRP、Hcy與Cys C水平比較(±s)

表1 兩組的hs－CRP、Hcy與Cys C水平比較(±s)

組別 例數(shù) hs－CRP(mg/L)Hcy(μmoL/L)Cys C(mg/L)研究組 142 11.92±7.19 18.53±7.25 1.27±0.42對照組 138 5.15±2.23 7.87±3.27 0.65±0.29 t 值 9.458 12.746 0.99±0.35 P 值 0.021 0.016 2.67±0.63

2.2 不同梗死體積患者h(yuǎn)s－CRP、Hcy與Cys C水平比較:由表2結(jié)果可知，隨著梗死面積的增加，hs－CRP、Hcy與Cys C水平均有顯著性升高。大梗死患者h(yuǎn)s－CRP 水平為(18.15±5.73)mg/L，Hcy 為(27.74±8.95)μmoL/L，Cys C 水平為(1.42±0.67)mg/L，較小梗死與中梗死相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

2.3 不同神經(jīng)功能缺失患者h(yuǎn)s－CRP、Hcy與Cys C水平比較:重度神經(jīng)功能缺失患者h(yuǎn)s－CRP、Hcy與Cys C水平與輕度與中度患者相比，均有顯著性增加，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，結(jié)果見表3

表2 不同梗死體積患者h(yuǎn)s－CRP、Hcy與Cys C水平比較(±s)

表2 不同梗死體積患者h(yuǎn)s－CRP、Hcy與Cys C水平比較(±s)

梗死體積 例數(shù) hs－CRP(mg/L)Hcy(μmoL/L)Cys C(mg/L)小梗死 51 8.98±3.48 9.14±4.28 0.76±0.39中梗死 49 10.15±3.67 15.93±5.36 1.12±0.75大梗死 42 18.15±5.73 27.74±8.95 1.42±0.67 F 值 7.365 13.557 5.382 P 值 0.035 0.012 0.041

表3 不同神經(jīng)功能缺失患者h(yuǎn)s－CRP、Hcy與Cys C水平比較(±s)

表3 不同神經(jīng)功能缺失患者h(yuǎn)s－CRP、Hcy與Cys C水平比較(±s)

缺損程度 例數(shù) hs－CRP(mg/L)神經(jīng)功能Hcy(μmoL/L)Cys C(mg/L)輕度 49 9.05±4.18 8.95±6.12 0.62±0.41中度 45 12.17±5.03 16.86±7.31 1.25±0.81重度 48 17.93±8.35 26.54±9.25 1.39±0.79 F 值 6.953 12.573 5.126 P 值 0.038 0.016 0.043

3 討 論

C－反應(yīng)蛋白(CRP)是肝細(xì)胞合成的急性相蛋白，是機(jī)體非特異性免疫機(jī)制的標(biāo)志物之一，可激活補(bǔ)體的經(jīng)典途徑，增加白細(xì)胞吞噬功能，促進(jìn)巨噬細(xì)胞組織因子的生成［4］。CRP在正常機(jī)體血液中含量甚微，但當(dāng)機(jī)體發(fā)生感染、炎性反應(yīng)或組織損傷等炎癥性刺激時，CRP水平急劇增加，沉積在動脈壁內(nèi)，誘發(fā)氧自由基大量釋放，導(dǎo)致血管內(nèi)膜損傷，血管痙攣，是腦梗死加重的危險因素［5］。超敏C反應(yīng)蛋白(hs－CRP)作為一種炎性標(biāo)志物，其檢測快速、敏感、準(zhǔn)確度高，在臨床上受到越來越多的重視［6］。hs－CRP不僅直接參與炎性反應(yīng)全過程，且在血清中濃度相對穩(wěn)定。大量研究表明，hs－CRP水平上升提示血液中促炎性反應(yīng)細(xì)胞因子的含量和活性增加，其動態(tài)變化與體內(nèi)炎癥反應(yīng)的嚴(yán)重程度息息相關(guān)，是動脈粥樣硬化與急性腦梗死的發(fā)生、評估與預(yù)后的重要指標(biāo)［7］。有文獻(xiàn)通過研究老年急性腦梗死患者h(yuǎn)s－CRP水平與梗死面積及神經(jīng)功能缺損的相關(guān)性指出，hs－CRP可在一定程度上反映腦梗死的病變程度［8］。在本研究中，急性腦梗死患者 hs－CRP 水平為(11.92±7.19)mg/L，與健康人群相比，hs－CRP濃度有顯著性上升。同時，急性腦梗死患者中隨著梗死面積的增加，神經(jīng)功能缺損程度加重，hs－CRP水平也有明顯增加趨勢。

同型半胱氨酸(Hcy)是一種含硫氨基酸，由S腺苷同型半胱氨酸在水解酶作用下形成，是一種反應(yīng)性血管損傷氨基酸。自20世紀(jì)80年代有學(xué)者提出Hcy與腦血管疾病的相關(guān)性以來，同型半胱氨酸作為腦梗死的潛在標(biāo)記物已得到越來越多的證實(shí)。在本研究中，急性腦梗死患者 Hcy 水平為(18.53±7.25)μmoL/L，而正常健康者僅為(7.87±3.27)μmoL/L，同時梗死面積大，神經(jīng)功能缺損嚴(yán)重的患者Hcy水平亦顯著增加，表明Hcy在腦梗死的發(fā)病過程中有著重要作用。Hcy誘發(fā)急性腦梗死的主要發(fā)病機(jī)制在于:①Hcy產(chǎn)生的氧自由基可促進(jìn)氧化應(yīng)激，損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，促進(jìn)血栓的形成，造成早期動脈粥樣硬化。②Hcy可影響凝血功能，高Hcy可使血小板對內(nèi)皮黏附能力增加2～3倍，增加血小板的粘附性與聚集性，導(dǎo)致血栓的形成。③Hcy含自由巰基，可影響脂質(zhì)的過氧化過程，從而破壞生物膜，誘導(dǎo)單核巨噬細(xì)胞及血管平滑肌細(xì)胞DNA合成，促進(jìn)向泡沫細(xì)胞的轉(zhuǎn)變加快。

Cys C是一種由122個氨基酸組成的低相對分子質(zhì)量的非糖基堿性分泌型蛋白，具有胱氨酸蛋白酶抑制物性質(zhì)。Cys C的表達(dá)不受感染、年齡、性別、免疫、肝臟疾病等其他因素的影響，可在所有組織中恒定持續(xù)的表達(dá)。能被腎小球自由濾過，既往多作為評估腎小球?yàn)V過率的指標(biāo)。近年來的研究表明，Cys C可參與心血管系統(tǒng)諸多病理、生理過程，與神經(jīng)系統(tǒng)疾病密切相關(guān)。由于Cys C產(chǎn)生的恒定性，因此可作為某些心血管疾病中成為實(shí)驗(yàn)診斷的重要指標(biāo)。近年來國內(nèi)外有研究指出，Cys C水平與急性腦梗死的嚴(yán)重程度呈較強(qiáng)正相關(guān)性，推測血漿中CysC可能與動腦梗死的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。本研究中，急性腦梗死患者Cys C水平明顯高于對照組，其患者梗死范圍的越大和腦組織損傷越嚴(yán)重，Cys C增加也越明顯。提示Cys C可能參與了腦梗死的病理生理過程，在動脈粥樣硬化病變發(fā)展過程中起著重要作用。

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