血清PCT和hs－CRP檢測在AECOPD患者中的臨床價值*

謝桂容

(四川省資陽市第四人民醫(yī)院檢驗科， 四川 資陽 641300)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)病程呈進行性發(fā)展，急性加重期(AECOPD)的原因除了細菌、病毒感染等因素外，還有大氣污染、吸煙等非感染性因素。研究報道［1］，80%的AECOPD由下呼吸道感染引起，其中約40%～50%為細菌感染。為了防止抗生素濫用，臨床應用需要有感染證據(jù)，因此早期判斷AECOPD是否由感染所致對其臨床治療具有重要意義。研究發(fā)現(xiàn)［2］，血清降鈣素原(PCT)和超敏C反應蛋白(hs－CRP)是全身性細菌感染重要的生物標志物，具有良好的特異性與敏感性。本研究通過測定AECOPD患者治療前后血清PCT和hs－CRP濃度變化及臨床應用價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料:2012年7月至2014年7月，采用2007年中華醫(yī)學會呼吸病學分會COPD學組制定的《慢性阻塞性肺疾病診治指南》中的診斷標準［3］，選擇穩(wěn)定期患者50例(穩(wěn)定組)和急性加重期患者50例(加重組)。穩(wěn)定組:男32例、女18例，年齡42～75歲，平均(58.12±10.91)歲。COPD 病程5 ～30 年，平均(20.46±8.30)年。加重組:男34 例，女 16 例，年齡45 ～77歲，平均(59.68±10.59)歲。COPD 病程5 ～30年，平均(20.73±8.39)年。兩組患者一般臨床資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。入組患者近2周內(nèi)未應用抗菌藥物、無外傷手術史、未合并呼吸系統(tǒng)以外部位的細菌感染，合并支氣管哮喘、支氣管擴張、肺癌或肺結核等肺部疾病者均給予排除。

1.2 方法:標本采集:患者入院時，抽取靜脈血5mL置于真空無菌試管中，血液凝固后以3000r/min離心10min，分離血清立即檢測。檢測方法:PCT測定采用化學發(fā)光法，使用深圳市新產(chǎn)業(yè)生物醫(yī)學工程有限公司生產(chǎn)的PCT測定試劑盒(化學發(fā)光法)進行測定，PCT檢測儀為LUMINO分析儀，正常參考值范圍:0～0.05ng/mL。hs－CRP 測定采用免疫比濁法，使用OlympusAU2700全自動生化儀及其配套試劑，正常參考值范圍:0～3mg/L。陽性標準:血清 PCT＞0.5ng/mL作為細菌感染的陽性診斷閾值，血清hs－CRP＞5mg/L 為急性細菌感染陽性診斷閾值［4，5］。

1.3 統(tǒng)計學處理:采用SPSS16.0軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料進行正態(tài)性檢驗，應用兩獨立樣本t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 穩(wěn)定組與加重組患者血清PCT和hs－CRP水平比較:加重組患者血清PCT和hs－CRP水平均高于穩(wěn)定組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表1。

表1 穩(wěn)定組與加重組患者血清PCT和hs－CRP水平比較

2.2 AECOPD感染與非感染患者血清PCT和hs－CRP水平比較:50例AECOPD患者，依據(jù)慢性阻塞性肺疾病急性加重診治中國專家共識(草案)中標準［6］，38例因感染而加重(感染組)，12例因其他原因加重(非感染組)，感染組患者血清PCT和hs－CRP水平均高于非感染組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表2。

表2 感染組與非感染組患者血清PCT和hs－CRP水平比較

2.3 AECOPD 患者血清 PCT、hs－CRP 敏感性、特異性及準確性:血清PCT判定AECOPD患者是否由感染因素加重的敏感性87.50%(28/32)、特異性72.22%(13/18)、準確性82.00%(41/50);血清 hs－CRP 判定AECOPD患者是否由感染因素加重的敏感性90.63%(29/32)、特異性 66.66%(12/18)、準確性 82.00%(41/50);血清PCT聯(lián)合hs－CRP判定AECOPD患者是否由感染因素加重的敏感性96.88%(31/32)、特異性94.44%(17/18)、準確性 96.00%(48/50);血清PCT聯(lián)合hs－CRP判定AECOPD患者是否由感染因素加重的敏感性、特異性及準確性最高。

3 討 論

COPD急性加重是一種急性起病的過程，表現(xiàn)為呼吸系統(tǒng)癥狀突然惡化，與日常的變異不同，需要藥物治療來控制臨床癥狀。呼吸道感染是AECOPD最常見的病因之一，其中約78%的患者有明確的病毒或細菌感染依據(jù)。吸煙、空氣污染、心律不齊、吸入過敏原及充血性心力衰竭等因素也可導致AECOPD。目前認為，AECOPD應用抗菌藥物治療的指證為［6］:①急性加重期，患者同時存在以下3種癥狀，即呼吸困難加重、痰量增加和痰液變膿性;②痰液變膿，且呼吸困難加重或痰量增加出現(xiàn)1種;③急性加重情況危急，需要使用機械通氣治療。一旦患者出現(xiàn)上述癥狀時病情已經(jīng)比較重，積極尋找早期可靠的指標(良好的特異性與敏感性)，判斷AECOPD是否合并細菌感染具有重要的臨床意義。

PCT是一種無激素活性的降鈣素前肽糖蛋白，血清中半衰期約為25～30h，生理情況下血清PCT水平很低，一般不超過0.1ng/mL。PCT最早發(fā)現(xiàn)于20世紀90年代，當時在膿毒血癥患者的血清中檢測到，其水平在細菌感染并發(fā)全身炎性反應綜合征時升高。PCT是一種判定嚴重細菌感染的重要診斷標志物之一，同時還能判定炎癥類別和活動情況，是一種敏感性指標［7］。本研究結果顯示，AECOPD患者血清PCT水平較穩(wěn)定期患者升高明顯，并且血清PCT水平AECOPD患者感染組較非感染組顯著升高。結果表明，AECOPD患者血清PCT水平升高與細菌感染有關，對臨床抗生素應用具有指導作用。文獻報道［8］，約50%的AECOPD患者痰液中可分離出較高載量的細菌，到底是急性感染還是細菌定植，是否應用抗生素，目前還存在一定的爭議，如果血清PCT水平未超過陽性診斷閾值，患者一般情況良好，即使痰培養(yǎng)陽性，也可不用抗生素治療。

當機體受到感染、炎癥或組織破壞的刺激時，肝臟可產(chǎn)生hs－CRP，是一種急性時相反應物質，治愈時又很快就消失，是反映各種原因引起的炎癥和組織損傷的生物標志物之一。本研究結果顯示，COPD急性加重期患者較穩(wěn)定期患者血清hs－CRP水平升高，并且AECOPD患者感染組血清hs－CRP水平較非感染組高。因此，AECOPD患者血清hs－CRP水平變化可以反映其病情變化，對急性加重期的診斷和治療有指導作用，動態(tài)監(jiān)測hs－CRP水平可協(xié)助判斷抗感染治療療效。判定AECOPD患者是否由感染而因素加重，血清PCT的敏感性87.50%、特異性72.22%、準確性82.00%;血清 hs－CRP 的敏感性 90.63%、特異性 66.66%、準確性82.00%;二者的敏感性、特異性、準確性均相似。但是，二者聯(lián)合的敏感性96.88%、特異性94.44%、準確性96.00%，均顯著提高，所以聯(lián)合檢測血清PCT及hs－CRP更有利于判定AECOPD患者加重因素及感染程度，為臨床早期診斷、早期治療提供理論依據(jù)。

［1］ 呼新建，常曉悅，邊喜明，等.AECOPD血清PCT檢測的臨床價值及其與肺功能的關系［J］.臨床肺科雜，2011，16(9):1388～1390.

［2］ 周仁偉.血清降鈣素原聯(lián)合C－反應蛋白測定在慢性阻塞性肺疾病急性加重期的臨床意義［J］.右江醫(yī)學，2012，40(6):809～810.

［3］ 中華醫(yī)學會呼吸病學會慢性阻塞性肺疾病學組.慢性阻塞性肺疾病診治指南［J］.中華結核和呼吸雜志，2007，30(1):8～17.

［4］ 劉玉玲，趙小慧，張克武.降鈣素原與超敏C－反應蛋白在慢性阻塞性肺疾病急性加重期中的臨床意義［J］.中國煤炭工業(yè)醫(yī)學雜志，2012，15(9):1384 ～1385.

［5］ 唐學義，鄭素歌，楊志剛.慢性阻塞性肺疾病患者急性加重期血清降鈣素原水平的變化及臨床意義［J］.醫(yī)藥論壇雜志，2010，31(13):161.

［6］ 慢性阻塞性肺疾病急性加重診治專家組.慢性阻塞性肺疾病急性加重診治中國專家共識(草案)［J］.國際呼吸雜志，2012，32(22):1681 ～1691.

［7］ 呼新建，常曉悅.降鈣素原的研究進展［J］.醫(yī)學綜述，2010，16(12):1795 ～1797.

［8］ 李俊，陳弘群，蔣世峰，等.血清降鈣素原和超敏C－反應蛋白在 AECOPD的作用［J］.臨床肺科雜志，2012，17(8):1368～1370.