以抗利尿激素分泌不適當(dāng)綜合征為首發(fā)癥狀的腫瘤8例

高存珍

（莒南縣人民醫(yī)院，山東臨沂276600）

以抗利尿激素分泌不適當(dāng)綜合征為首發(fā)癥狀的腫瘤8例

高存珍

（莒南縣人民醫(yī)院，山東臨沂276600）

目的探討以SIADH為首發(fā)表現(xiàn)的惡性腫瘤臨床特點，提高對SIADH病因診斷的認識。方法回顧性分析SIADH合并惡性腫瘤8例患者的臨床資料。結(jié)果8例患者均有全身乏力、食欲減退，惡心、嘔吐7例，頭暈3例，嗜睡、反應(yīng)遲鈍1例。影像學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)病變均在肺部。小細胞肺癌7例；腺癌1例。結(jié)論腫瘤相關(guān)的SIADH以小細胞肺癌最常見；臨床表現(xiàn)以消化系統(tǒng)癥狀為主；胸部影像學(xué)檢查在SIADH病因篩查中具有重要的意義。

低鈉血癥；抗利尿激素分泌不適當(dāng)綜合征；腫瘤

低鈉血癥是臨床常見的電解質(zhì)代謝性疾病，抗利尿激素分泌不適當(dāng)綜合征（syndromeof inappropriate antidiuretic hormone hypersecretion，SIADH）是其主要病因，約占30%左右[1]。臨床特征為頑固性低血鈉血、低血滲透壓，尿鈉排除增加、尿滲透壓升高。SIADH起病隱匿，臨床表現(xiàn)復(fù)雜，及時發(fā)現(xiàn)和診斷，可改善預(yù)后。對我院8例以SIADH為首發(fā)表現(xiàn)的腫瘤患者臨床特點進行分析，現(xiàn)報道如下。

1臨床資料

1.1 一般資料收集2008年7月—2015年1月以SIADH為首發(fā)表現(xiàn)的腫瘤患者8例，其中男5例，女3例，平均年齡61.28歲;病程平均3.8個月。SIADH診斷依據(jù)經(jīng)典標(biāo)準：1）低鈉血癥，血清鈉＜135mmol/ L。2）血漿滲透壓降低（＜280mosm/L)，尿滲透壓升高，血滲透壓<尿滲透壓。3）尿鈉＞20mmol/L。4）臨床無脫水和水腫。5）腎功能、腎上腺皮質(zhì)功能、甲狀腺功能正常。

1.2 方法回顧性分析患者的臨床表現(xiàn)、實驗室檢查、影像學(xué)及病理學(xué)檢查。實驗室指標(biāo)包括：血清鈉、氯、尿素氮、肌酐、尿酸、血滲透壓、尿滲透壓、24h尿鈉、腫瘤標(biāo)志物。影像學(xué)檢查包括CT、X線；病理學(xué)檢查依據(jù)支氣管鏡活檢。

2 結(jié)果

2.1 臨床表現(xiàn)出現(xiàn)全身乏力、食欲減退者8例，惡心、嘔吐者7例，頭暈者3例，嗜睡、反應(yīng)遲鈍者1例。2.2實驗室檢查一般實驗室檢查資料:Na+（119.6± 6.29）mmol/L；Cl-（86.93±7.79）mmol/L；血滲透壓（245.47±21.10）mmol/L；尿滲透壓（498.68±109.75）mmol/L；24h尿鈉（133.18±34.15）mmol。

2.3 合并SIADH的腫瘤分布行影像學(xué)（胸部CT或X線）檢查，病變均在肺部者8例，行支氣管鏡檢查者7例，行頸部淋巴結(jié)活檢1例，明確病理診斷小細胞肺癌7例，腺癌1例。

3 討論

SIADH是最常見的副癌綜合征，自1957年Schwartz和Bartter首次描述以來，與SIADH相關(guān)的腫瘤陸續(xù)被報道，包括肺部腫瘤、原發(fā)性腦腫瘤、胃腸道腫瘤、血液系統(tǒng)腫瘤、前列腺癌等。其中，小細胞肺癌最為常見，約占80%[2]，其次為頭頸部腫瘤。我們8例患者確診SIADH后，行胸部CT或X線檢查發(fā)現(xiàn)病變均在肺部。有報道[3]顯示新發(fā)SIADH病因診斷中，使用率和確診率最高的檢查為胸部X線。因此，尋找SIADH病因時，胸部X線或CT檢查具有重要的價值。8例患者行病理檢查明確為小細胞肺癌7例，肺腺癌1例。與既往觀察一致，提示小細胞肺癌是SIADH常見病因。目前小細胞肺癌占新診斷肺癌患者的15%~20%，癌細胞起源于支氣管黏膜組織的Kulchistky細胞，具有神經(jīng)內(nèi)分泌功能，可引起多種副癌綜合征。小細胞肺癌雖然對放化療較敏感，但病情進展快、惡性程度高，約70%~90%確診時已轉(zhuǎn)移，生存期短。我們7例患者中有5例出現(xiàn)轉(zhuǎn)移，以縱膈、肺門淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移為主。有研究認為低鈉血癥影響小細胞肺癌患者的生存率[4]。因此，及時發(fā)現(xiàn)和治療SIADH，可能改善小細胞肺癌患者預(yù)后。非小細胞肺癌引起SIADH中十分少見，僅見于2%~4%的患者。腫瘤引起SIADH機制可能是腫瘤細胞分泌過多的抗利尿激素（ADH），通過與腎集合管細胞膜上的血管加壓素（AVP）受體2結(jié)合，促使水通道開放，水重吸收增加，導(dǎo)致自由水清除率不適當(dāng)降低，尿鈉排泄量和尿滲透壓增高。

SIADH臨床表現(xiàn)與低鈉嚴重程度、血鈉丟失速度相關(guān)[5]。8例患者血鈉均值為(119.68±6.29)mmol/L，多數(shù)以全身乏力、食欲減退為首診；病程中出現(xiàn)惡心、嘔吐7例；僅1例患者出現(xiàn)嚴重的精神神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，年齡為81歲，高于平均年齡。一般認為腫瘤相關(guān)的SIADH為慢性失鈉，多數(shù)缺乏低鈉血癥典型的臨床表現(xiàn)。

SIADH目前尚無統(tǒng)一標(biāo)準，臨床常用為經(jīng)典診斷標(biāo)準；Ellison等于2007年提出美國診斷標(biāo)準。SIADH一旦明確診斷，即警惕腫瘤可能性，完善影像學(xué)尤其是胸部影像學(xué)和腫瘤標(biāo)志物檢測。發(fā)現(xiàn)原發(fā)病需積極治療，可使低鈉血癥從根本上糾正。一般治療主要依據(jù)患者的臨床表現(xiàn)進行相應(yīng)處理，包括限制水分攝入，藥物治療如地美環(huán)素、尿素、鋰劑等，由于這些藥物副作用多、不易耐受等因素，臨床應(yīng)用較少。目前研究熱點為血管加壓素V2受體拮抗劑，可選擇性阻斷腎集合管主細胞V2受體，促進水分排出，尤其適用于不能限水患者[6]。

[1]張軍霞，向廣大.抗利尿激素分泌異常綜合征的診斷與處理[J]．內(nèi)科急危重癥雜志，2013,19（1）：1-3.

[2]吳韜，杜俊文，任巧華，等.抗利尿激素分泌失調(diào)綜合征為首發(fā)的肺癌臨床觀察[J].臨床薈萃，2009,24（23）：2079-2080.

[3]Chih-Yang Hsu,Chieh-Liang Chen,Wei-Chieh Huang,et al.Retrospective Evaluation of Standard Diagnostic Procedures in Identification of the Causesof New-Onset Syndrome of inappropriate Antidiuresis[J].Int JMed Sci,2014,11(2):192–198.

[4]姜健，梁軍.小細胞肺癌合并抗利尿激素異常綜合征研究進展[J].中國腫瘤臨床，2009,36（21）：1256-1259.

[5]周艷梅,周建華.抗利尿激素不適當(dāng)分泌綜合征診治新進展[J].中國實用兒科雜志,2013,28(10):793–796.

[6]王文悅，周波.抗利尿激素異常分泌綜合征的治療進展[J].中華內(nèi)分泌外科雜，2013，7（6）：512-514.

R734.2;R446.11

A

1008-4118（2015）02-0053-02

10.3969/j.issn.1008-4118.2015.02.020

2015-04-16