2型糖尿病患者尿微量白蛋白、同型半胱氨酸與頸動(dòng)脈內(nèi)膜厚度相關(guān)性研究

（平度市人民醫(yī)院，山東平度266700）

2型糖尿病患者尿微量白蛋白、同型半胱氨酸與頸動(dòng)脈內(nèi)膜厚度相關(guān)性研究

王鳳霞，于洪波

（平度市人民醫(yī)院，山東平度266700）

目的探討2型糖尿病患者頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度與尿微量白蛋白、同型半胱氨酸水平與之間的關(guān)系。方法2型糖尿病患者162例，根據(jù)彩色多普勒超聲診斷儀測量頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度，分析尿微量白蛋白、同型半胱氨酸與頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度之間的關(guān)系。所獲數(shù)據(jù)采用方差分析、t檢驗(yàn)和χ2檢驗(yàn)。結(jié)果根據(jù)2型糖尿病頸動(dòng)脈厚度不同分為兩組，即正常組83例，增厚組82例。發(fā)現(xiàn)頸動(dòng)脈內(nèi)膜明顯增厚(P＜0.05)。結(jié)論2型糖尿病患者尿微量白蛋白、同型半胱氨酸水平與頸部IMT呈正相關(guān)，是頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度增厚的危險(xiǎn)因素,提示尿微量白蛋白、同型半胱氨酸可作為預(yù)測頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度厚度的指標(biāo)。

糖尿??；尿微量白蛋白；同型半胱氨酸；頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度

近幾年我國2型糖尿病患病率在逐年上升，它所引起的并發(fā)癥給國家?guī)砹司薮蟮慕?jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。大血管病變是糖尿病患者重要的并發(fā)癥和死亡原因,因此早期預(yù)防顯得尤為重要。尿微量白蛋白（MAU）不僅僅提示糖尿病患者早期的腎臟損害，也可預(yù)測大血管內(nèi)皮細(xì)胞受損[1]。高血漿同型半胱氨酸(Hcy)是引起動(dòng)脈粥樣硬化的新的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。頸動(dòng)脈內(nèi)膜的增厚是動(dòng)脈粥樣硬化的早期改變，是一個(gè)反應(yīng)全身動(dòng)脈粥樣硬化的良好指標(biāo)。頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層的厚度(IMT)的檢測具有簡便、圖像清晰等特點(diǎn)，敏感度和特異度均較高。因此,我們選用IMT作為反應(yīng)動(dòng)脈粥樣硬化程度與尿微量白蛋白、血漿同型半胱氨酸。

1 臨床資料

1.1 一般資料2型糖尿病患者165例，男93例，女72例，平均年齡53.73歲，病程(4.05±3.72)年。根據(jù)頸動(dòng)脈內(nèi)膜厚度分為：IMT正常組(＜0.09 cm)83例，其中男44例，女39例，平均年齡53.62歲。IMT增厚組(＞0.09 cm)82例，其中男50例，女32例，平均年齡54.01歲。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)1）糖尿病癥狀加任意時(shí)間血漿葡萄糖濃度≥11.1 mmol/L，或空腹血漿葡萄糖濃度≥7.0 mmo/L，或OGTT 2 h靜脈血漿葡萄糖濃度≥11.1mmol/ L。需重復(fù)確認(rèn)一次。2）對于無糖尿病的癥狀、僅一次血糖值達(dá)到診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者，須復(fù)查核實(shí)。糖尿病癥狀指多尿、煩渴多飲和難于解釋的體重減輕。糖尿病腎病（DN）診斷標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)尿蛋白排出量分為早期腎病和臨床腎病期，除外其他原因的腎臟疾患。早期腎病指24 h或白天短期收集的尿蛋白排泄率(UAER)在（30～300）mg/24h(20～200）μ g/min。6個(gè)月內(nèi)連續(xù)2次陽性。臨床腎?。撼Ｒ?guī)方法測定尿蛋白持續(xù)陽性，定量＞0.5 g/d，排出量＞200 μ g/min(300 mg/24 h)。頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層的厚度診斷標(biāo)準(zhǔn)：按照歐洲心臟協(xié)會(huì)2003年高血壓治療指南的診斷標(biāo)準(zhǔn)：頸動(dòng)脈IMT≥0.09 cm為內(nèi)膜中層增厚。除外1型糖尿病、妊娠期糖尿病及其他特殊類型糖尿病；2型糖尿病的各種急性并發(fā)癥；影響尿白蛋白排泄的疾病如嚴(yán)重心腎功能衰竭等。

1.3 方法24 h尿微量白蛋白測定：采用高壓液相法檢驗(yàn)。為使結(jié)果準(zhǔn)確，1周內(nèi)連續(xù)監(jiān)測兩次，取其平均值。血漿同型半胱氨酸測定：采用循環(huán)酶法檢測。正常血漿Hcy總量為（5～15）μ mol/L。高Hcy血癥分為：輕度（16～30）μ mol/L，中度（30～100）μ mol/ L，重度＞100μ mol/L。頸動(dòng)脈內(nèi)膜厚度檢查：采用Philips公司5500彩色多普勒超聲診斷儀，取3次結(jié)果的平均值為頸動(dòng)脈IMT。IMT≥0.09 cm為IMT增厚，IMT＜0.09 cm為IMT正常，IMT＞0.12 cm為斑塊。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理應(yīng)用SPSSl3.0統(tǒng)計(jì)軟件。所獲數(shù)據(jù)采用方差分析，t檢驗(yàn)和χ2檢驗(yàn)及多重線性回歸。

2 結(jié)果

IMT增厚組患者尿微量白蛋白（38.75±37.68) mg/24h,同型半胱氨酸（12.35±6.12)μ mol/l;IMT正常組尿微量白蛋白（26.43±25.73)mg/24h,同型半胱氨酸（8.36±4.53)μ mol/l。兩組患者M(jìn)AU，Hcy比較有顯著性差異（P＜0.05）。

T2DM患者IMT與MAU呈正相關(guān)，相關(guān)系數(shù)r= 0.185，P＜0.05，有顯著性差異。

T2DM患者IMT與同型半胱氨酸呈正相關(guān)，相關(guān)系數(shù)r=0.396，P＜0.05，有顯著性差異。

3 討論

2型糖尿病患者的大血管病變已經(jīng)成為我國最主要的致殘和死亡原因，且有逐年增高的趨勢。2型糖尿病是腦血管病變的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一，糖尿病患者合并腦血管病是非糖尿病患者的4～8倍[2]。動(dòng)脈粥樣硬化(AS)是大中血管病變的主要病理基礎(chǔ)。血管內(nèi)皮功能的受損與內(nèi)-中膜復(fù)合體的增厚是動(dòng)脈粥樣硬化形成的早期標(biāo)志[3]。頸動(dòng)脈作為大腦供血的重要血管，其IMT逐漸增厚，引起管壁粥樣硬化，進(jìn)而出現(xiàn)管腔狹窄，導(dǎo)致腦缺血病變(包括腦卒中)。頸動(dòng)脈位置表淺，且超聲檢查簡便、圖像清楚、檢查成功率高。因此，可作為了解動(dòng)脈粥樣硬化的窗口。在臨床上大多使用超聲檢測頸動(dòng)脈IMT的厚度，作為臨床動(dòng)脈粥樣硬化診斷的早期指標(biāo)，可較好地預(yù)測心腦血管事件的發(fā)生、發(fā)展及其病變程度[4]。

在正常的生理情況下，絕大部分的白蛋白不能通過腎小球的濾過膜，毛細(xì)血管內(nèi)皮的損傷可導(dǎo)致大分子白蛋白漏出而進(jìn)入尿液，這種結(jié)構(gòu)特點(diǎn)類似于全身的血管。因此，MAU的出現(xiàn)既可提示早期腎臟病變，又能提示全身血管內(nèi)皮細(xì)胞的損害，全身血管內(nèi)皮細(xì)胞的損害作為動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生、發(fā)展的核心機(jī)制之一，也是提示全身大血管病變的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一[5]。

近年來，HCY在2型糖尿病中的作用逐漸引起人們的重視。目前多數(shù)學(xué)者認(rèn)為T2DM患者中同型半胱氨酸水平較正常人升高。一方面，HCY在T2DM患者中分解代謝降低，大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為與胰島素抵抗或胰島素缺乏相關(guān)。在糖尿病患者中，由于胰島素的缺乏及其作用缺陷，導(dǎo)致蛋白質(zhì)的合成能力下降，使血中HCY的清除減少，引起HCY水平升高[6]。另一方面，糖尿病患者長期口服二甲雙胍，可引起VitB6、VitB12及葉酸缺乏，也是影響HCY水平異常的原因之一。目前大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為HCY是一種血管損傷性氨基酸，HCY升高是血管性疾病的一個(gè)重要危險(xiǎn)因素。本組2型糖尿病合并IMT增厚組HCY水平均有升高。

發(fā)現(xiàn)T2DM患者的MAU、HCY水平與IMT厚度的有很高的相關(guān)性。因此，這兩者可作為T2DM患者出現(xiàn)動(dòng)脈粥樣硬化早期的預(yù)測指標(biāo)。所以，監(jiān)測MAU、HCY的重要性不容忽視，密切觀察兩者的變化及頸動(dòng)脈粥樣硬化的病變，在臨床工作中早期發(fā)現(xiàn)、早期干預(yù)，以延緩或阻斷病情的發(fā)生發(fā)展，提高患者生活質(zhì)量。2型糖尿病患者主要的發(fā)病和死亡原因是心腦血管疾患，是動(dòng)脈粥樣硬化加速的結(jié)果，有效的改善血糖控制有可能減少大血管事件，降低患者的死亡率。

[1]唐怡，張凌.微量白蛋白尿在評估慢性腎病心血管事件中的作用[J].中國中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志，2011，12(3):276-278.

[2]廖二元.內(nèi)分泌學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2007，1491.

[3]楊好意，樂桂蓉.高分辨率超聲評價(jià)高血壓病患者外周動(dòng)脈早期動(dòng)脈硬化[J].中華超聲影像雜志，2000，9(10):632-633.

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[5]韓佳琳，董硯虎，馬山英，等.2型糖尿病患者微量白蛋白尿與大血管病變的相關(guān)性研究[J].中國糖尿病雜志,2013，21(3):249-251.

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Correlation Study on Patients with Type 2 Diabetes Between Urine trace albumin and Homocysteine and Carotid Intima Thickness

Wang Fengxia，Yu Hongbo
(Pingdu People's Hospital,Pingdu,shandong 266700)

ObjectiveTo Explore the relationship of the patients with type 2 diabetes between urine trace albumin amd homocysteine levels and the carotid intima-media thickness.Methods162 cases of patients with type 2 diabetes, according to color doppler ultrasonic diagnostic instrument measurement of carotid intima-media thickness,analyse the urine trace albumin,homocysteine and the relationship between the carotid intima-media thickness.ResultsThe pa?tients are divided into two groups according to carotid intima thickness,the normal group has 83 cases,thicking group has 82 cases.The carotid intimal thickening is significant(P＜0.05).ConclusionPatients with type 2 diabetes urine trace al?bumin,homocysteine levels and neck IMT were positively correlated,is thickening of risk factors for carotid intima-me?dia thickness,suggests the urine trace albumin,homocysteine can be as an indicator to predict the thicness of the carotid intima-media thickness.

Diabetes;The urine trace albumin;Homocysteine；Carotid intima-media thickness

R587.1；R446

A

1008-4118（2015）04-0018-03

10.3969/j.issn.1008-4118.2015.04.008

2015-08-30