改進型多西他賽注射液聯(lián)合順鉑治療晚期非小細胞肺癌的臨床療效和安全性分析

胡曉鳴　何剛　梅勇

摘要：目的 評價改進型多西他賽注射液聯(lián)合順鉑治療晚期非小細胞肺癌的臨床療效和安全性。方法 選擇66例非小細胞肺癌患者，根據(jù)治療方法不同隨機分為觀察組和對照組各33例，每周第1d給予改進型注射用多西他賽，每3 w重復(fù)1次，連用6w，后停藥2 w，以上為1個療程。對照組給予普通型多西他賽注射液，療程同上，共3 個療程。治療組和對照組在治療前3d均給予口服地塞米松片，每12h服用8mg。對兩組的療效及不良反應(yīng)進行對比分析。結(jié)果 觀察組與對照組的臨床療效確切、但差異無顯著性（P>0.05）。兩組患者均以血液學(xué)、胃腸道和靶器官毒性最多見，其中WBC減少和血紅蛋白減少、胃腸道反應(yīng)以及肝腎損傷發(fā)生率的組間差異性均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；觀察組血小板減少及過敏性反應(yīng)的發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（ P<0.05）。結(jié)論 采用新技術(shù)制備的改進型注射用多西他賽聯(lián)合順鉑治療晚期非小細胞肺癌的療效確切，不良反應(yīng)少，從而擴大了多西他賽制劑的臨床應(yīng)用范圍，值得臨床推廣。

關(guān)鍵詞：改進型多西他賽；注射用多西他賽；非小細胞肺癌

目前我國肺癌的發(fā)病率呈逐年攀升，其中非小細胞肺癌（NSCLC）占70%以上，且約75%的NSCLC患者因在初次確診時已處于中晚期[1]，手術(shù)治療已失去意義且危險性大，化療成為首選治療方法，可以明顯改善患者的臨床癥狀，從而提高患者的生活質(zhì)量，并延長生存時間[2]。據(jù)多西他賽注射液（泰索帝？）說明書報道最常見的不良反應(yīng)除血液反應(yīng)和骨髓抑制外，還包括過敏反應(yīng)，筆者分析了產(chǎn)生過敏性反應(yīng)的主要原因可能是普通型多西他賽注射液中含有的吐溫-80溶媒成份以及專用稀釋溶劑20%的乙醇注射液造成的。因此筆者采用改進型注射用多西他賽凍干（羥丙基-β-環(huán)糊精為助溶支架基制備的凍干粉針）聯(lián)合順鉑進行臨床試驗，考察改進型多西他賽多西他賽注射液的療效和安全性，現(xiàn)報告如下：

1資料與方法

1.1一般資料 選擇2012年1月～2013年10月在我院進行治療的非小細胞肺癌患者66例為研究對象，全部入選病例根據(jù)治療方法不同隨機分為觀察組和對照組各33例，兩組患者的性別構(gòu)成比、平均年齡、病理類型、腫瘤分期等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表1。

1.2選擇標(biāo)準(zhǔn) 選擇標(biāo)準(zhǔn)：①均經(jīng)病理或細胞學(xué)確診，預(yù)計生存期>3個月，KPS評分>60分，有明確的病理學(xué)或組織學(xué)檢查診斷；②臨床分期為ⅢB ～Ⅳ期；③血常規(guī)、肝腎功能檢查均正常；④ 至少有一個可測量的病灶且直徑在2.5cm以上。排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴重的心、肺、肝、腎功能障礙；②嚴重的凝血機制障礙；③KPS評分≤60分；④重度感染。

1.3方法 每周第1d給予改進型注射用多西他賽（含羥丙基-β-環(huán)糊精為助溶支架基制備的凍干粉針），劑量：75mg/m2；順鉑，劑量：75 mg/m2，每3w重復(fù)1次，連用6w，后停藥2w，以上為1個療程。對照組給予普通型注射用多西他賽（為吐溫-80為溶媒的油狀注射液，配專用稀釋液：20%乙醇注射液），劑量：75mg/m2；順鉑，劑量：75 mg/m2，靜滴1h，療程同上，共3個療程。為了防止發(fā)生嚴重的過敏性反應(yīng)，治療組和對照組在治療前3d均給予口服地塞米松片，每12h服用8mg。

1.4療效標(biāo)準(zhǔn) 按WHO標(biāo)準(zhǔn)分為：完全緩解（CR）：可見病變完全消失，持續(xù)4w以上部分緩解（PR）：腫瘤縮小50%以上，持續(xù)4w以上，無新的病變出現(xiàn)。無變化（NC）：腫瘤縮小50%以下或增大25%以內(nèi)，持續(xù)4w以上無新病灶出現(xiàn)。進展（PD）：腫瘤增大25%以上或有新的病變出現(xiàn)。

1.5觀察指標(biāo) 療效指標(biāo)通過影像學(xué)檢查確認；毒副反應(yīng)按NCI抗癌藥物毒副反應(yīng)分級（0～4 級） 標(biāo)準(zhǔn)評價。每例患者查血常規(guī)2～3次/w，出現(xiàn)3～4 級骨髓抑制查血常規(guī)1次/d，每個周期進行1次生化檢查。同時觀察患者與藥物過敏相關(guān)的不良反應(yīng)特點。

1.6 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS13.0軟件進行統(tǒng)計學(xué)處理。數(shù)據(jù)符合正態(tài)分布率的組間比較采用？字2檢驗，檢驗水準(zhǔn)取α=0.05，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組療效評價比較 觀察組與對照組間CR 、PR差異無顯著性（P>0.05），見表2。

2.2毒副反應(yīng) 兩組患者以血液學(xué)毒性最多見，兩組白細胞減少和血紅蛋白減少、血紅蛋白減少、胃腸道反應(yīng)以及肝腎損傷發(fā)生率的差異均無統(tǒng)計學(xué)意義，觀察組血小板減少的發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。觀察組過敏性反應(yīng)明顯低于對照組，差異有明顯的統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者均不同程度出現(xiàn)疲乏和雙上肢末端麻木癥狀，接受6個周期以上的患者更明顯。毒副反應(yīng)見表3。

3討論

肺癌是全世界最常見的惡性腫瘤之一，嚴重危害人民生命和健康[3]。在過去30年中，我國的肺癌發(fā)病率逐年上升，目前已成為我國惡性腫瘤死亡的主要原因。NSCLC占肺癌的80%～85%[4]，惡性程度高，容易復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移，預(yù)后較差，并且大部分患者就診或確診時分期偏晚，治療原則上以全身化療或姑息治療為主。目前化療主要以多西他賽加順鉑為基礎(chǔ)的化療方案。本文重在考察改進型注射用多西他賽（凍干）聯(lián)合順鉑治療晚期非小細胞肺癌的臨床療效和安全性。研究結(jié)果顯示：改進型注射用多西他賽（凍干）聯(lián)合順鉑與傳統(tǒng)的多西他賽注射液聯(lián)合順鉑治療晚期非小細胞肺癌的臨床療效基本一致，但安全性方面有很大的改善，尤其在血小板減少、過敏性反應(yīng)，皮膚反應(yīng)等不良反應(yīng)得到了很大程度的改善。在試驗中，筆者對多西他賽的兩種注射劑成份及使用過程進行了跟蹤分析。多西他賽注射液（泰索帝？）采用的是吐溫-80作為溶劑制備的注射液，并配有專用稀釋溶劑（20%的乙醇注射液），應(yīng)用方法為將專用溶劑注入多西他賽注射液中稀釋混勻后再抽出混入葡萄糖注射液或氯化鈉注射液中靜脈滴注。多西他賽注射劑中的吐溫-80和乙醇可能是導(dǎo)致過敏反應(yīng)和皮膚反應(yīng)的重要物質(zhì)；改進型注射用多西他賽（凍干）采用羥丙基-β-環(huán)糊精作為助溶支架基制備的凍干粉針劑，臨床采用適量葡萄糖注射液或氯化鈉注射液溶解后再抽出混入葡萄糖注射液或氯化鈉注射液中靜脈滴注，該改進型注射劑很少出現(xiàn)低血壓與支氣管痙攣、臉紅，搔癢性紅斑，胸悶，背痛，呼吸困難，藥物熱或寒戰(zhàn)。臨床試驗證明改進型多西他賽注射液安全性更高，從而擴大了多西他賽的臨床使用，值得臨床推廣。

參考文獻：

[1]熊勇.多西他賽聯(lián)合順鉑同步放化療治療局部晚期非小細胞肺癌的療效分析[J].中華腫瘤防治雜志.2010，17（9）：699.

[2]劉金玉.多西他賽聯(lián)合順鉑治療晚期非小細胞肺癌的療效分析[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)刊，2012，14（1）：79.

[3]陳萬青，張思維，鄒小農(nóng)，等.中國肺癌發(fā)病死亡的估計和流行趨勢研究[J].中國肺癌雜志，2010，13（5）：488-493.

[4]王澤陽，侯梅，王海燕，等.多西他賽單藥與多西他賽聯(lián)合順鉑二線治療晚期非小細胞肺癌的療效觀察[J].現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué).2011，38（9）：1754-1756.

編輯/申磊