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    水平方位聲源位置改變誘發(fā)健康青年人失匹配負波研究*

    2015-03-17 06:23:59溫曉慧王寧宇張娟
    聽力學及言語疾病雜志 2015年4期
    關鍵詞:波幅聲源方位

    溫曉慧王寧宇張娟

    ·臨床研究·

    水平方位聲源位置改變誘發(fā)健康青年人失匹配負波研究*

    溫曉慧1王寧宇1張娟1

    目的 探討水平方位聲源位置改變能否誘發(fā)失匹配負波(mismatch negativity,MMN),并定量研究能夠誘發(fā)出失匹配負波的兩個聲源間的最小角度,獲得一種客觀、簡便的測試聲源定位能力的檢測方法。方法 在無回聲自由聲場環(huán)境下,利用實驗室自主研發(fā)的聲源定位測試儀(國家專利號200520017252.1)和Bio-logic聽覺誘發(fā)電位儀,采用oddball聽刺激序列和被動聽覺模式,以1 000 Hz純音作為刺激聲,聲源位置的變化作為刺激誘發(fā)模式,對30例健康青年受試者按照角度辨別閾法的測試原理引出MMN,記錄受試者水平0°、±45°、±90°五個方位的角度辨別閾值(minimum audible angle,MAA)和對應的MMN潛伏期和波幅。結(jié)果 所有受試者均能成功引出MMN波,不同方位的MAA分別為:MAA(0°)=2.09±1.81°,MAA(-45°)=3.84±1.61°,MAA(45°)=3.69±2.39°,MAA(-90°)=4.41±1.41°,MAA(90°)=4.23±3.22°。其中正前方0°角度辨別閾值最小,與其他方位角度辨別閾值差異有統(tǒng)計學意義。在水平左右對稱位置(即-45°與+45°,-90°與+90°),MMN潛伏期、波幅差異無統(tǒng)計學意義。MMN潛伏期隨著聲源偏側(cè)化程度的增加而延長,組間差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),± 90°方位誘發(fā)MMN波幅較0°和±45°方位處增大,潛伏期延長,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。結(jié)論 水平方位聲源位置改變可成功誘發(fā)失匹配負波,采用失匹配負波研究聲源角度辨別閾值,可作為一種客觀、簡便、定量評估聲源定位能力的方法。

    聲源定位; 角度辨別閾; 失匹配負波

    失匹配負波(mismatch negativity,MMN)是事件相關電位(event-related potential,ERP)的一種成分,是由一系列重復的、性質(zhì)相同的標準刺激中具有任何可辨別差異的偏差刺激誘發(fā)的腦電反應,是一種能客觀反映大腦對感覺信息自動加工過程的電生理測量指標[1]。用偏差刺激誘發(fā)的負波減去標準刺激誘發(fā)的負波,剩余成分即為MMN,其潛伏期反映顳皮質(zhì)對偏差刺激反應的快慢,振幅反映皮質(zhì)神經(jīng)元興奮的數(shù)量。國外已有學者通過改變聲源位置信號作為偏差刺激成功引出了MMN波,但目前各實驗室提取與記錄MMN的方法還存在著許多差異;尚缺乏各個方位角誘發(fā)MMN的精確度研究;在MMN的提取過程中尚存在諸如信噪比較低、影響因素復雜等有待解決的難點;在誘發(fā)模式、影響因素、正常值范圍等方面尚缺乏統(tǒng)一的標準,因而限制了其在臨床上的應用[2~5]。本研究將聲源位置改變作為偏差刺激,探討水平方位聲源位置改變能否誘發(fā)MMN,并定量研究能夠誘發(fā)MMN的兩個聲源間的最小角度,獲得一種客觀、簡便測試聲源定位能力的檢測方法,為今后將其應用于聽力學基礎研究與疾病診斷提供參考。

    1 資料與方法

    1.1 測試對象 健康青年受試者30例,其中男15例,女15例,年齡24~34歲,平均26±2.44歲,均來自首都醫(yī)科大學附屬北京朝陽醫(yī)院醫(yī)護人員及研究生,耳科檢查均無異常,無聽覺系統(tǒng)疾病史、神經(jīng)精神系統(tǒng)疾病史、噪聲暴露史、耳毒性藥物應用史,無智力缺陷,雙耳純音測聽250~8 000 Hz各頻率純音聽閾均小于20 dB HL。試驗前均簡單告知受試者實驗目的,并征得受試者同意。

    1.2 儀器、測試環(huán)境和測試材料 實驗室自主研發(fā)設計的聲源定位測試儀[4](國家專利號200520017252.1),包括支撐底座、立柱和固定于其上并可升降的弧形支架,半徑1 m。其弧形支架上標有角度刻度值,并固定兩個頻譜特性一致的揚聲器(speaker A、speaker B),每個揚聲器直徑1 cm。測試員可自由調(diào)整揚聲器在弧形支架上的運動[6]。

    Bio-logic聽覺誘發(fā)電位儀(Bio-logic公司,美國),記錄電極置于Fz點,參考電極置于右側(cè)乳突,接地電極置于左側(cè)乳突,極間電阻<5 kΩ;低頻濾波0.1 Hz,高頻濾波30 Hz;記錄時間窗為533 ms。刺激采用oddball刺激序列[7,8],標準刺激出現(xiàn)概率設為90%,偏差刺激出現(xiàn)的概率設為10%。刺激速率為1.10次/秒,刺激時程均為50 ms,其中上升時間及下降時間均為10 ms,平臺期為30 ms。標準刺激誘發(fā)的反應疊加500次,偏差刺激誘發(fā)的反應疊加125次。所獲得波形及各項參數(shù)均由與儀器相連的電腦自動進行記錄和分析。

    測試環(huán)境:符合GBT16403的標準測聽室(5.5 m×6 m),室內(nèi)環(huán)境噪聲≤30 dB A。

    測試材料:本試驗中使用Audition 3.0軟件(Syntrillium公司,美國)編制1 k Hz純音,并通過其多軌音頻輸出功能完成A、B兩個揚聲器的給聲,A聲源發(fā)聲出現(xiàn)的概率為90%,B聲源發(fā)聲的概率為10%,在測試前均使用聲級計通過強度75 dB SPL 1 k Hz的純音矯正,使其在0.1~10 k Hz之間主要頻率的強度差在±3 d B以內(nèi)。

    1.3 測試方法 角度辨別閾值(minimum audible angle,MAA)是受試者對標準聲源方位所能辨別的最小角度值。本試驗中對受試者進行水平0°、± 45°、±90°5個標準方位的角度辨別閾值測試。測試某個方位時,將標準聲源A放置在標準位置,B聲源沿弧形架分別從兩側(cè)接近標準聲源,稱為偏差聲源,故每個標準方位測試可獲得兩個角度辨別閾值MAA(L、R)[9~14](圖1)。

    測試前向受試者講明測試規(guī)則及注意事項。測試時受試者端坐于椅上,雙耳與聲源中心同一水平。將電影播放器固定在受試者正前方,與受試者雙眼高度保持一致。受試者觀看自選的有字幕的無聲電影,并將注意力集中在電影上,忽略耳內(nèi)的刺激聲。

    測試在無回聲自由聲場環(huán)境進行,采用被動聽覺模式(即在受試者非注意狀態(tài)下)。測試者逐一將A聲源放置在5個標準位置(圖1),測試每個標準位置的兩個角度辨別閾值,最終獲得10個角度辨別閾值,例如,測試0°的角度辨別閾值時,標準聲源A置于0°,偏差聲源B在30°,進行一組聽刺激序列的

    檢測,即對標準刺激和偏差刺激所引出的ERP分別疊加,再用偏差刺激引出的波減去標準刺激引出的波,得到的新波形中,潛伏期位于100~250 ms內(nèi)的最大負波即為MMN,MMN與ERP中的Nl、P2波部分重疊,是N1~P2范圍內(nèi)更加負向偏移的波,用振幅、潛伏期和持續(xù)時間來判斷MMN出現(xiàn)與否。以上過程均由計算機完成。

    圖1 測試方法示意圖

    測試者逐漸縮小兩聲源角度間隔[9],使B聲源接近A聲源,而A聲源位置仍保持固定,重新進行上述辨別測試,直至兩聲源間角度相距最小剛能引出穩(wěn)定的MMN為止,即受試者對A聲源一側(cè)所能分辨的最小角度值MAA(R),同時記錄此時引出的MMN(R)波幅及潛伏期。同法測試并記錄A聲源另一側(cè)的角度辨別閾值MAA(L)和相對應的MMN(L),并取MAA(L)和MAA(R)的平均值作為該方位處的最小角度辨別閾值。各組測試之間,受試者休息5~10分鐘,以避免疲勞。

    1.4 統(tǒng)計學方法 分析指標包括剛能誘發(fā)出穩(wěn)定MMN波的角度辨別閾值,其對應的各個方位MMN波潛伏期、波幅。潛伏期為刺激開始到MMN最大波峰幅值點橫軸的直線距離,單位為ms;波幅是零電位基線到MMN波峰電位的幅度,單位為μV。采用配對樣本t檢驗比較受試者同一標準方位兩側(cè)角度辨別閾值差異和MMN潛伏期、波幅的差異,采用隨機區(qū)組單因素方差分析(F檢驗)比較受試者不同標準方位平均角度辨別閾值差異和MMN潛伏期、波幅差異時,當多組間差別有統(tǒng)計學意義時,進一步采用LSD檢驗行兩兩比較。

    2 結(jié)果

    2.1 同一標準位置兩側(cè)角度辨別閾值比較 每個標準位置兩側(cè)的角度辨別閾值差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)(表1)。

    表1 五個標準位置兩側(cè)角度辨別閾值比較(度,±s)

    表1 五個標準位置兩側(cè)角度辨別閾值比較(度,±s)

    注:*與其他方位比較,P<0.05

    標準聲源方位標準位置L標準位置R均值P值0°2.07±1.71 2.11±2.01 2.09±1.81*0.397 -45°4.01±1.28 3.67±1.36 3.84±1.61 0.441 +45°3.92±2.41 3.47±2.53 3.69±2.39 0.467 -90°4.27±1.39 4.55±1.42 4.41±1.41 0.521 +90°4.38±3.19 4.09±2.95 4.23±3.22 1.103

    2.2 不同標準位置平均角度辨別閾值比較 標準聲源位于0°位置的角度辨別閾均值小于其他方位,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),其余各方位之間的角度辨別閾均值差異無統(tǒng)計學意義(均為P>0.05)(表1)。

    2.3 不同方位MMN波潛伏期與波幅的比較 對同一標準位置兩側(cè)的MMN波比較,其潛伏期、波幅的差異無統(tǒng)計學意義(均為P>0.05)。標準聲源在水平左右對稱位置(-45°與45°,-90°與90°),其MMN潛伏期、波幅差異無統(tǒng)計學意義(均為P>0.05)。MMN潛伏期隨著聲源偏側(cè)化程度的增加而延長,組間差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),±90°方位誘發(fā)MMN波幅較0°和±45°方位處增大,潛伏期延長,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)(表2)。

    表2 不同方位標準聲源誘發(fā)的MMN潛伏期及波幅比較(±s)

    表2 不同方位標準聲源誘發(fā)的MMN潛伏期及波幅比較(±s)

    注:*分別與0°和-45°、+45°潛伏期和波幅比較,P<0.05

    標準聲源方位潛伏期(ms)L R 均值 P值波幅(μV)L R 均值 P值0°169.69±29.08 173.58±34.87 171.63±32.14 0.092 2.34±1.44 2.51±1.64 2.43±1.59 0.882 -45°181.30±19.77 176.59±21.56 178.85±20.67 1.057 2.37±0.99 2.34±1.34 2.36±1.15 0.907 +45°184.03±23.94 189.77±21.26 186.89±24.17 0.973 2.44±1.86 2.51±2.01 2.47±1.76 0.851 -90°207.44±29.08*222.78±27.35*215.11±22.81*1.152 5.11±2.17*5.07±1.99*5.10±2.07*0.605 +90°225.91±16.45*217.32±19.88*221.62±18.15*1.284 4.93±1.88*5.09±2.03*5.01±1.85*0.763

    標準聲源位于0°、90°和-45°時的MMN分別見圖2~4。

    3 討論

    聲源定位(sound localization,SL)是指聽覺系統(tǒng)對聲源位置的識別過程,是人與動物感知環(huán)境的基本方式,角度辨別閾值(MAA)是評估受試者聲源定位能力敏感性的指標。以往對聲源定位角度辨別閾值的研究中,多采用主觀行為測聽法,即需要受試者在清醒狀態(tài)、有自主行為能力及主觀積極配合的情況下才能完成[12~14],具有很大的局限性,影響了

    其臨床應用。MMN是一項客觀反映聽覺感知和中樞聽覺辨別能力的電生理指標,理論上任何聲音特征(頻譜特性、頻率、時長、位置)小概率的改變均可作為偏差刺激引出MMN。1989年,Paavilainen等偶然發(fā)現(xiàn)改變耳間時間差(interal tinne difference,ITD)或耳間強度差(interaural level difference,ILD)信號可以引出MMN,提示聲源位置的改變確實可引出MMN。還有學者使用運動聲源成功誘發(fā)出了MMN,并發(fā)現(xiàn)MMN幅值大小僅與偏差角度的大小有關,而與聲源運動速度無關[11]。然而上述研究仍存在諸多不完善之處,如何采用MMN方法定量研究聲源定位能力,尚無明確的結(jié)論和有效的方法[15~18]。

    圖2 標準聲源位于正前方0°方位時的MMN

    圖3 標準聲源位于+90°方位時的MMN

    圖4 標準聲源位于-45°方位時的MMN

    本研究采用MMN法研究固定聲源的角度辨別閾值,將A聲源作為標準聲源,B聲源作為偏差聲源,采用水平方位不同角度作為偏差刺激,成功引出了MMN,并把能引出穩(wěn)定MMN時兩聲源的最小角度定義為該方位的角度辨別閾值。結(jié)果表明:受試者水平5個方位的角度辨別閾值均小于5°,0°方位角度辨別閾值最小,90°次之,提示對正前方的聲源辨別能力最強,向側(cè)方遞減,左右對應方位聲源辨別能力相似;同一標準位置兩側(cè)角度辨別閾值無明顯差異。目前人聲源定位的神經(jīng)機制尚不清楚,通常認為聲源定位是聽覺系統(tǒng)的復雜綜合能力,水平方位聲源定位能力主要取決于聲音到達兩耳的ITD和ILD[19]。在上橄欖核、外側(cè)丘系核和下丘等部位中有專門檢測聲源方向的神經(jīng)元,對兩耳輸入聲音信號的強度差或時間差敏感;人對0°方位較其他方位的聲源定位能力強,可能源于聽覺中樞對不同的ITD敏感性不同,ITD接近于0°時,聽覺中樞的敏感性最強,空間分辨力最強;此外,視覺的校準和輔助定位作用、聽覺經(jīng)驗習得等也與上述結(jié)果相對應[19~21]。水平左右對應方位角度辨別閾值大致相同,可能是因為聲源在于水平左右對應方位時到達兩耳的時間差和強度差相同。

    文中結(jié)果顯示,與0°相比,標準聲源在90°時誘發(fā)出現(xiàn)的MMN波幅明顯增大,潛伏期也延長。MMN的波幅反映標準刺激與偏差刺激之間的差異程度,由偏差刺激與標準刺激之間的方位角差的大小決定,但是不同方位角的空間位置信號引起的電活動在頭皮的分布不同,這使得在同一位點記錄到的不同方位角偏差刺激的波幅本身存在差異;偏差程度對MMN波幅的影響不同,部分是由于不同實驗之間信噪比不同所致,較高的噪聲強度能掩蓋波幅的細微改變。然而,很難用信噪比的不同來解釋目前各研究之間MMN波潛伏期的重大變異。

    本研究將MMN與聲源定位能力定量測試相結(jié)合,該方法與行為測聽法相比較其優(yōu)勢在于測試過程不需受試者關注試驗,亦不需其對試驗做出行為反應,從而更少受到受試者主觀因素的影響。此外,該測試方法還可用于那些存在言語交流或行為能力障礙的患者,如:新生兒、嬰幼兒、失語癥及意識喪失患者的測試。這些特點使其有可能成為臨床評

    估聲源定位能力一項有潛力的方法[20~23];但這并不表明MMN方法可以代替行為聽覺測試方法,因為兩者在聽覺中樞的反應不同。多數(shù)學者認為MMN屬于內(nèi)源性ERP,反映認知前的處理,與感知刺激差異的早期過程有關;而行為聽覺測試更多摻雜了更高級別的中樞處理,包括注意度和作出某種決定的意識等。但目前尚缺乏對同一受試者同時進行MMN和行為測聽結(jié)果的對比研究。

    采用MMN測試聲源定位角度辨別閾值是一種新方法,但還存在一些不完善之處:①測試時間較長。目前研究采用的oddball模式,即一組重復出現(xiàn)的標準刺激(概率為80%~90%)中隨機插入一種物理特征不同的“偏差刺激”(概率為10%~20%),有學者提出一種“fast multi-feature MMN paradigm”聽刺激序列代替目前的oddball聽刺激,一組重復出現(xiàn)的標準刺激中隨機插入多種物理特征不同的“偏差刺激”[24],有望能擴大測試范圍,縮短測試時間;②實驗過程中發(fā)現(xiàn),MMN的潛伏期和波幅變異較大,影響因素較多,其原因可能與以下因素有關:a潛伏期代表聽覺通路的功能狀態(tài),波幅決定于皮層的狀態(tài),波幅不像潛伏期那樣穩(wěn)定,在同一受試者和受試者之間均有較大變異;b MMN波幅易受多種因素影響,如覺醒狀態(tài)、聽覺經(jīng)驗和藥物等。本試驗觀察到,受試者的警醒程度和配合程度(如能否長時間保持安靜等)對MMN波幅有較明顯的影響。由于本實驗樣本量較小,而MMN波幅變異又大,因此需進一步擴大樣本量研究。

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    (2014-08-19收稿)

    (本文編輯 李翠娥)

    Measurement of Auditory Discrimination using the Mismatch Negativity(MMN)for the Healthy Youth in the Horizontal Plane

    Wen Xiaohui,Wang Ningyu,Zhang Juan
    (Department of Otorhinolaryngology Head and Ncek Surgery,Beijing Chaoyang Hospital,Capital Medical University,Capital University of Medical Sciences School of Otolaryngology,Beijing,100020,China)

    Objective To explore whether the changes of sound source in the horizontal azimuth can induce mismatch negativity(MMN),and quantify the minimal audible angle which could elicit the MMN and to find effective way to test human's ability of sound localization in the horizontal plane.Methods With the self developed sound localization device and Bio-logic auditory evoked potentiometer,in the free field hearing tests were performed on 30 healthy young volunteers according to oddball stimulation sequence.We adopted 1 000 Hz pure tone as the standard stimuli,the change of sound source location as experimental models,using minimum audible angle(MAA)measure procedure,sound localization test was conducted at 0°,±45°,±90°standard positions in the horizontal plane.MMN was obtained by subtracting the ERP of deviant stimuli from the ERP of standard stimuli.The latency

    Sound localization; Minimal audible angle(MAA); Mismatch negativity(MMN)

    10.3969/j.issn.1006-7299.2015.04.002

    時間:2015-6-17 9:55

    R764.04

    A

    1006-7299(2015)04-0338-05

    * 國家自然科學基金(81271090)、首都衛(wèi)生發(fā)展科研專項項目(2011-2003-02)、首度市民健康項目培育(北京市科委)、北京市教委重點項目(北京市教委)、吳階平臨床科研專項資助基金、北京朝陽醫(yī)院院青年基金聯(lián)合資助

    1 首都醫(yī)科大學附屬北京朝陽醫(yī)院耳鼻咽喉頭頸外科(北京 100020)

    溫曉慧,女,河南人,住院醫(yī)師,主要研究方向為中樞聽覺功能,尤其是聲源定位發(fā)育及聽覺與認知功能的相關性。

    張娟(Email:chinayudian@sina.com)

    網(wǎng)絡出版地址:http://www.cnki.net/kcms/detail/42.1391.R.20150617.0955.017.html

    and amplitude of each MMN were recorded.Results The MMAs of normal young people were recorded and normal values of latency and amplitude of MMN were obtained.The results of the sound localization test for the youth were:MAA(0°)=2.09±1.81°,MAA(-45°)=3.84±1.61°,MAA(45°)=3.69±2.39°,MAA(-90°)=4.41±1. 41°,MAA(90°)=4.23±3.22°,separately.There was a significant effect of the location of the deviant stimulus,with those presented at 90°eliciting larger peaks and longer latency period than those presented at 0°.Conclusion Our findings suggest that changes of sound position in the horizontal azimuth can induce mismatch negative waves,and MMN on the basis of MAA test procedure could be used to evaluate the ability of sound localization.

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