原發(fā)性腎病和糖尿病腎病患者蛋白尿與腫瘤標(biāo)志物的相關(guān)性

徐 瑾，胡 芳

(黃石市中心醫(yī)院/湖北理工學(xué)院附屬醫(yī)院醫(yī)學(xué)檢驗科，湖北黃石 435000)

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·臨床探討·

原發(fā)性腎病和糖尿病腎病患者蛋白尿與腫瘤標(biāo)志物的相關(guān)性

徐 瑾，胡 芳△

(黃石市中心醫(yī)院/湖北理工學(xué)院附屬醫(yī)院醫(yī)學(xué)檢驗科，湖北黃石 435000)

目的 了解原發(fā)性腎病(PGD)和糖尿病腎病(DNP)蛋白尿患者血清中腫瘤標(biāo)志物水平與健康者差異及蛋白尿與腫瘤標(biāo)志物水平相關(guān)性。方法 選取黃石市中心醫(yī)院收治的PGD患者150例和DNP患者140例，另取同期健康體檢者150例作為健康對照組，晨起空腹抽取靜脈血并分離出血清，檢測血清肝腎功能、腫瘤標(biāo)志物糖類抗原125(CA125)、糖類抗原15-3(CA15-3)、糖類抗原19-9(CA19-9)、甲胎蛋白(AFP)、癌胚抗原(CEA)、總前列腺特異抗原(TPSA)、游離前列腺特異抗原(FPSA)，比較3組人群各指標(biāo)水平。結(jié)果 PGD組和DNP組血清CA125、CA15-3、CA19-9、TPSA、TPSA水平均高于對照組，AFP和FPSA水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。PGD組和DNP組血清CA125、CA15-3、CA19-9、AFP、TPSA、TPSA水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義。PGD組與DNP組患者中，尿蛋白和血清清蛋白均與血清腫瘤標(biāo)志物CA125、CA15-3和CA19-9呈正相關(guān)，而與AFP、CEA、TPSA和FPSA呈負(fù)相關(guān)。結(jié)論 臨床上對于蛋白尿及血清清蛋白異常的腎病患者，根據(jù)血清腫瘤標(biāo)志物來診斷相應(yīng)腫瘤的假陽性率增高，臨床醫(yī)生應(yīng)慎重對待，需綜合考慮多種影響因素。

原發(fā)性腎??； 糖尿病腎病； 蛋白尿； 腫瘤標(biāo)志物

蛋白尿是原發(fā)性腎小球疾病(PGD)和糖尿病腎病(DNP)患者典型癥狀。大量蛋白尿時，由于蛋白的丟失，肝臟代償性合成增加及腎臟清除增多等，體內(nèi)多種蛋白類物質(zhì)的代謝也會出現(xiàn)異常，從而影響包括腫瘤標(biāo)志物在內(nèi)的多種蛋白成分的血清水平，在蛋白尿患者中腫瘤標(biāo)志物的檢驗價值也受到影響。目前尚無原發(fā)性腎病和糖尿病腎病蛋白尿患者其血清中腫瘤標(biāo)志物水平的相關(guān)研究。本研究旨在探討原發(fā)性腎病和糖尿病腎病蛋白尿患者其血清中常用的腫瘤標(biāo)志物水平，包括糖類抗原125(CA125)、糖類抗原15-3(CA15-3)、糖類抗原19-9(CA19-9)、甲胎蛋白(AFP)、癌胚抗原(CEA)、總前列腺特異抗原(TPSA)、游離前列腺特異抗原(FPSA)，為評價這些指標(biāo)在蛋白尿患者中預(yù)測腫瘤的價值提供依據(jù)?，F(xiàn)將研究結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年6月至2014年6月黃石市中心醫(yī)院腎內(nèi)科住院PGD患者150例和DNP患者140例。PGD組男91例，女59例，平均年齡(52.91±16.32)歲。DNP組男96例，女44例，平均年齡(52.55±17.10)歲。所有蛋白尿患者經(jīng)活檢確診且均經(jīng)2次不同時間尿蛋白檢測大于1 g/d。其中膜性腎小球腎炎(MGN)29例，系膜增生性腎小球腎炎21例，局灶和節(jié)段性腎小球硬化20例，IgA腎病18例，腎小球微小病變14例。根據(jù)年齡和性別匹配篩選150例健康體檢者作為健康對照組。所有患者均無肝炎、肝硬化、慢性肝炎、急進(jìn)性腎炎、急性腎炎綜合征、單克隆丙種球蛋白病、腫瘤性疾病、慢性阻塞性肺疾病、心臟衰竭、妊娠、膠原血管疾病和血管炎綜合征、良性前列腺增生癥及惡性腫瘤等。

1.2 方法 所有患者晨空腹抽取靜脈血并分離出血清，檢測肝腎功能和血清腫瘤標(biāo)志物。AFP、CEA、CA125、CA15-3、CA19-9、TPSA、FPSA均采用德國羅氏E601全自動電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀測定，質(zhì)控采用德國羅氏公司生產(chǎn)的腫瘤標(biāo)志物質(zhì)控品?？崭寡?GLU)、清蛋白(ALB)、肌酐(Crea)、血清淀粉樣蛋白(SAA)、C反應(yīng)蛋白(CRP)、膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、三酰甘油(TG)、尿蛋白排泄量(24 h尿蛋白定量)通過德國羅氏Cobas8000全自動生化分析儀進(jìn)行檢測，質(zhì)控采用德國羅氏公司生產(chǎn)的配套質(zhì)控品。纖維蛋白原(Fib)采用美國貝克曼公司生產(chǎn)的ACL-TOP全自動血凝儀檢測，質(zhì)控品采用美國伯樂公司生產(chǎn)的血凝質(zhì)控品。糖化血紅蛋白(HbA1c)采用德國羅氏公司生產(chǎn)的C501全自動生化分析儀及其原裝配套試劑、校準(zhǔn)品和質(zhì)控品。腎小球率過率(GFR)通過德國羅氏Cobas8000全自動生化分析儀檢測的胱抑素C值進(jìn)行換算得出。

2 結(jié) 果

2.1 PGD組、DNP組和健康對照組一般情況比較 PGD組、DNP組和健康對照組間年齡、性別等方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。PGD組和DNP組TC、LDL-C、TG、Crea、SAA、纖維蛋白原水平均明顯高于健康對照組，而清蛋白、HDL水平低于健康對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

2.2 血清腫瘤標(biāo)志物水平比較 PGD組和DNP組血清CA125、CA15-3、CA19-9、TPSA、TPSA水平均較健康對照組高，AFP和FPSA水平較健康對照組低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。PGD組和DNP組血清CA125、CA15-3、CA19-9、AFP、TPSA、TPSA水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表1 PGD組、DNP組和健康對照組一般情況比較

注：與DNP組比較，aP<0.05；與對照組比較，bP<0.05；與PGD組比較，cP<0.05。

表2 血清腫瘤標(biāo)志物水平比較

注：與DNP組比較，aP<0.05；與對照組比較，bP<0.05；與PGD組比較，cP<0.05。

表3 尿蛋白與血清腫瘤標(biāo)志物間的相關(guān)性

2.3 血清腫瘤標(biāo)志物水平與尿蛋白、血清清蛋白、GRF間的關(guān)系 PGD組與DNP組患者中，尿蛋白和血清清蛋白均與血清腫瘤標(biāo)志物CA125、CA15-3和CA19-9呈正相關(guān)，而與AFP、CEA、TPSA和FPSA呈負(fù)相關(guān)。PGD組與DNP組GFR與血清腫瘤標(biāo)志物CA125、CA15-3、CA19-9和AFP呈正相關(guān)，而與CEA、TPSA和FPSA呈負(fù)相關(guān)。見表3～5。

表4 血清清蛋白與血清腫瘤標(biāo)志物間的相關(guān)性

表5 GFR與血清腫瘤標(biāo)志物間的相關(guān)性

3 討 論

血清腫瘤標(biāo)志物檢測是早期診斷惡性腫瘤，觀察療效和判斷預(yù)后的重要依據(jù)。腫瘤本身也是導(dǎo)致蛋白尿和腎功能損傷的常見原因，而慢性腎臟疾病患者并發(fā)腫瘤的概率也遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于健康者。因此為了早期發(fā)現(xiàn)腫瘤，臨床上對有蛋白尿或腎功能不全者多常規(guī)作腫瘤標(biāo)志物檢查。已有較多關(guān)于腎移植和腎衰竭透析患者腫瘤標(biāo)志物水平的研究，但關(guān)于蛋白尿患者血清腫瘤標(biāo)志物的研究比較少[1-4]。

本研究就PGD和DNP患者中腫瘤標(biāo)志物CA125、CA15-3、CA19-9、AFP、CEA、TPSA、FPSA水平進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)蛋白尿患者血清CA125、CA15-3、CA19-9水平均高于健康體檢者，而AFP、CEA、TPSA、FPSA水平均明顯低于健康體檢者。Sevinc等[5]報道腎病綜合征并腹水患者血清CA125水平明顯增高，隨腹水消退，CA125水平降低。李秀季等[6]發(fā)現(xiàn)腎臟病患者中血清CA125水平升高較常見,合并漿膜腔積液是引起血清CA125水平升高的重要因素。盧海霞等[7]報道腎病綜合征患者在嚴(yán)重低清蛋白血癥(<20 g/L)伴漿膜腔積液時常伴有CA125明顯增高,血清CA125升高可能能反映腎病綜合征時低蛋白血癥的嚴(yán)重程度。張曉光等[8]也發(fā)現(xiàn)尿毒癥和血透患者腫瘤標(biāo)志物、CA19-9、CA125有不同程度的升高,血透不能清除腫瘤標(biāo)志物。本研究也證實PGD和DNP患者CA125水平均較健康體檢者明顯升高，說明腎病進(jìn)展是CA125水平升高的重要原因。

本研究結(jié)果顯示，在PGD和DNP患者中，血清清蛋白和尿蛋白均與血清腫瘤標(biāo)志物CA125、CA15-3、CA19-9呈正相關(guān)，而與AFP、CEA、TPSA和FPSA呈負(fù)相關(guān)；GFR與血清腫瘤標(biāo)志物CA125、CA15-3、CA19-9、AFP呈正相關(guān)，而與CEA、TPSA和FPSA呈負(fù)相關(guān)[9]。

這些都可能與腫瘤標(biāo)志物分子大小及腎小球濾過情況有關(guān)。正常情況下，成人每天尿蛋白排泄量不超過150 mg。大量蛋白尿的產(chǎn)生是由于腎小球濾過膜異常所致。由于CA125、CA15-3、CA19-9相對分子質(zhì)量均較清蛋白大，而AFP、CEA、TPSA、FPSA相對分子質(zhì)量均較清蛋白小，可以猜測低水平的腫瘤標(biāo)志物是由于尿排泄丟失過多，故而血清水平降低。但由于本研究未對尿腫瘤標(biāo)志物水平進(jìn)行檢測，故而無法進(jìn)一步證實。Joven等[10]猜測高水平的腫瘤標(biāo)志物是由于尿排泄丟失少，且代謝紊亂，合成代謝增多，分解代謝減少所致，并研究證實了腎病患者血清中，低于清蛋白相對分子質(zhì)量或與之相似的免疫球蛋白IgG、補(bǔ)體C3、轉(zhuǎn)鐵蛋白水平均較健康體檢者低，而高于清蛋白相對分子質(zhì)量的纖維蛋白原、α2-巨球蛋白、鐵的水平均高于較健康體檢者升高。

綜上所述，臨床上對于蛋白尿及血清清蛋白異常的腎病患者，根據(jù)血清腫瘤標(biāo)志物來診斷相應(yīng)腫瘤的假陽性率增高，臨床醫(yī)生應(yīng)慎重對待，需綜合考慮多種影響因素。

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10.3969/j.issn.1672-9455.2015.15.061

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