液基薄層細胞學在宮頸癌篩查中的應用

陳艷宇，李 艷，王貴明，彭 芳，王愛武，權 莉，譚 夕

(1.廣東省第二人民醫(yī)院/廣東省應急醫(yī)院病理科,廣州 510317；2.南方醫(yī)科大學附屬何賢紀念醫(yī)院病理科,廣州 511400)

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·論 著·

液基薄層細胞學在宮頸癌篩查中的應用

陳艷宇1，李 艷2，王貴明1，彭 芳1，王愛武1，權 莉1，譚 夕1

(1.廣東省第二人民醫(yī)院/廣東省應急醫(yī)院病理科,廣州 510317；2.南方醫(yī)科大學附屬何賢紀念醫(yī)院病理科,廣州 511400)

目的 探討液基薄層細胞學(LBP)在宮頸癌篩查中的應用價值。方法 選取2010年1月至2014年9月于廣東省第二人民醫(yī)院行宮頸LBP檢查的8 017例受檢者為研究對象，根據(jù)年齡進行分組，觀察結果陽性且愿意接受陰道鏡及病理組織活檢者的細胞學結果與組織學診斷的符合率。結果 共有陽性人數(shù)703例，占8.8%，年齡17～70歲，40～49歲年齡組陽性率最高，達13.9%，各組間陽性率差異有統(tǒng)計學意義(χ2=25.741，P=0.000)；共有566例患者隨后接受了陰道鏡檢查和病理組織活檢，占80.5%，細胞學與組織學結果總符合率為62.5%，高級別病變符合率100.0%。結論 LBP檢查在宮頸癌篩查中具有操作簡便、準確率高等優(yōu)點，適合作為大范圍宮頸癌篩查的首選方法。

液基薄層細胞學； 宮頸癌篩查； 宮頸鱗狀上皮內腫瘤； 篩查

宮頸癌是常見的女性惡性腫瘤，其發(fā)病率在女性惡性腫瘤中高居第2位，僅次于乳腺癌，全世界每年新增侵襲性病例超過5萬例，嚴重影響廣大女性的健康[1]。宮頸癌的發(fā)生與發(fā)展是一個長期的過程，通過有效篩查和及時治療，可以將其阻斷在癌前病變階段，或在癌變早期徹底治愈[2]。隨著檢驗技術水平的提高，各種宮頸癌檢查方式陸續(xù)應用于臨床，廣東省第二人民醫(yī)院將宮頸液基薄層細胞學(LBP)檢查應用于女性體檢的宮頸癌篩查，并對部分病例進一步作陰道鏡及組織病例檢查，取得良好效果，現(xiàn)將研究結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2010年1月至2014年9月于廣東省第二人民醫(yī)院行宮頸LBP檢查的8 017例受檢者為研究對象，年齡17～72歲，平均(39.6±3.7)歲，所有受檢者均有過性經(jīng)歷。受檢者年齡、體質量等方面差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 檢查方法 實驗耗材及試劑由廣州安必平醫(yī)院科技有限公司提供，閱片用顯微鏡型號Olympus BX-45。檢查時常規(guī)消毒外陰，使用擴陰器顯露受檢者宮頸，先用無菌干棉球擦除分泌物，再用LBP專用刷于宮頸內口順時針旋轉5圈收集宮頸口及宮頸管的脫落細胞，立即移入保存液并充分晃動宮頸刷使細胞移入瓶內。細胞懸液經(jīng)離心、重懸、鋪片、固定、染色、中性樹膠封片后，于顯微鏡下采集圖像并讀片。對于結果為非典型鱗狀上皮細胞(AS-CUS)及以上且愿意接受進一步檢查的受試者擇期行陰道鏡檢查和組織病理活檢，于陰道鏡下在宮頸鱗柱交界處3、6、9點和12點方向處和肉眼見可疑病變區(qū)域取材。

1.3 診斷標準及分類 采用子宮頸細胞學Bethesda報告系統(tǒng)，LBP診斷分為：無上皮內病變或惡性病變(NILM)、ASC-US、鱗狀上皮內瘤樣病變(SIL)、子宮頸管原位腺癌(AIS)、非典型腺細胞(AGC)、不能排除高度鱗狀上皮內瘤樣病變的不典型鱗狀細胞(ASC-H)和鱗狀細胞癌(SCC)。其中鱗狀上皮內瘤樣病變分為包括低度病變(LSIL)和高度病變(HSIL)，前者包括人乳頭瘤病毒(HPV)感染及CINⅠ、后者包括CINⅡ和CINⅢ或原位癌(CIS)。

1.4 統(tǒng)計學處理 采用SPSS17.0軟件進行數(shù)據(jù)處理及統(tǒng)計學分析，計數(shù)資料采用百分率表示，組間比較采用χ2檢驗。以α=0.05為檢驗水準，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 各年齡組陽性率比較 在全部8 017例受檢者中，共有陽性人數(shù)703例，占8.8%，陽性者中年齡最小17歲，最大70歲，40～49歲年齡組陽性率最高，達13.9%，各年齡組陽性率差異有統(tǒng)計學意義(χ2=25.741，P=0.000)。見表1。

2.2 細胞學陽性與病理學結果對照 在LBP陽性的703例患者中，共有566例患者隨后接受了陰道鏡檢查和病理組織活檢，占80.5%，其中SCC以上者全部接受活檢，HSIL有3例因患者自身原因未在廣東省第二人民醫(yī)院進行后續(xù)檢查，細胞學與組織學結果總符合率為62.5%，高級別病變符合率100.0%。見表2。

表1 各年齡組陽性情況比較

表2 細胞學陽性與病理學結果對照

3 討 論

宮頸癌從癌前病變CIN發(fā)展到宮頸癌需要5～15年的時間，而宮頸癌早期及其癌前病變通常沒有明顯的癥狀，貫徹落實宮頸癌防治三階梯策略對減少發(fā)病率，提高治愈率具有重要意義。宮頸癌防治的“早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療”的可明顯降低發(fā)病率和病死率，其中選擇合適的篩查方法至關重要[3]。

傳統(tǒng)的細胞學檢查方法是巴氏涂片法，該方法目前廣泛應用于廣大農(nóng)村婦女的免費“兩癌”篩查項目，為提高農(nóng)村女性的生殖健康水平作出重要貢獻。然而巴氏涂片法也存在明顯的不足，有報道其假陰性率達到50%以上，究其原因，與細胞涂片的取材和制片技術有關：一方面上皮細胞取材不全面，60%～80%的細胞在取材過程中被丟棄；另一方面涂片的質量難以保證，背景中有大量的血液、黏液及炎性細胞，影響了對上皮細胞的閱片[4-5]。

液基薄層細胞學檢查的應用，很大程度提高了細胞采集的效率和制片的質量。LBP技術已被廣泛應用于心包積液、胸腔積液等漿膜腔積液的檢查，在泌尿系統(tǒng)和呼吸系統(tǒng)的脫落細胞及甲狀腺、乳腺的針吸細胞等方面均有較好的檢測效果[6]。LBP在宮頸癌篩查方面的應用，也在各級醫(yī)療機構廣泛開展。LBP技術是對傳統(tǒng)制片技術的革新，其制片原理是沉降分離提取技術，高速離心可去除標本中的血液、黏液等，高密度的病變細胞沉降富集，制作的細胞涂片具有薄層、均勻、背景清晰、重疊少等優(yōu)點，有利于閱片醫(yī)師的觀察，因而提高了診斷的準確性[7]。

從本研究結果可以看出，醫(yī)院周邊地區(qū)LBP陽性率達8.8%，高于其他文獻報道的4.1%，這與該地區(qū)女性普遍首次性經(jīng)驗年齡小、HPV感染率較高、多產(chǎn)、多性伴侶等有關。在所有受檢者中，40～49歲年齡段陽性率最高，可能與該年齡組女性生活頻率較高、生育較多有關[8]。結果陽性者年齡最小僅為17歲，且30歲以下年齡組的陽性率達7.7%，提示宮頸病變正呈年輕化趨勢，在界定篩查人群時需適當降低年齡標準。LBP結果在于組織病理的比較中，顯示出較高的符合率，特別是對于SCC、AGC和AIS的診斷符合率達到100.0%，對ASC-H和HSIL的符合率均超過90.0%，說明對于高級別的宮頸病變，LBP檢查有著極高的準確率，避免了傳統(tǒng)巴氏涂片的不足。同時，對應的TBS診斷系統(tǒng)的使用也使得診斷結果更加規(guī)范化，實現(xiàn)了細胞病理與臨床的有效交流。LBP技術除了在診斷方面的明顯優(yōu)勢以外，其適用范圍廣、操作簡便、費用低廉等方面的優(yōu)勢也十分明顯。目前臨床上又出現(xiàn)以HPV檢測和基因檢測等多種有效的宮頸癌篩查方式，但其昂貴的費用限制了大規(guī)模的應用。

當然，LBP檢查的準確率與標本采集和閱片人經(jīng)驗等密切相關，在臨床開展過程中仍存在一定比例的假陰性和假陽性，因此LBP檢查也有一定的局限性，但其仍然是目前宮頸癌篩查最適宜的方法，應在大范圍人群篩查中推廣。

[1]Shi BJ,Xue M,Liu Y,et al.First report of the coexistence of dyschromatosis symmetrica hereditaria and psoriasis:one novel TCT to A mutation in the double-RNA-specific adenosine deaminase gene[J].J Eur Acad Dermatol Venereol,2012,26(5):657-658.

[2]李幸旻，王海云，羅瑞芳，等.液基薄層細胞學檢查在婦女宮頸病變篩查中的臨床意義和作用[J].檢驗醫(yī)學與臨床,2012,9(9):1107-1108.

[3]王玉香.液基薄層細胞學在早期宮頸癌篩查中的應用[J].檢驗醫(yī)學與臨床,2013,10(2):230-231.

[4]李敏.規(guī)范化宮頸標本采集對TCT檢測過程中的影響及應用[J].檢驗醫(yī)學與臨床,2012,9(4):387-388.

[5]毛衛(wèi)蓮，管建，魯菲.傳統(tǒng)宮頸刮片與液基薄層細胞學檢測試驗分析比較[J].檢驗醫(yī)學與臨床,2011,8(5):616-617.

[6]Liu HM,Cheng P,Huang X,et al.Identification of TCT,a novel knockdown resistance allele mutation and analysis of resistance detection methods in the voltage-gated Na(+) channel of Culex pipiens pallens from Shandong Province,China[J].Mol Med Rep,2013,7(2):525-530.

[7]黃傳勝，袁衛(wèi)維，陳翠蓮，等.宮頸液基細胞學檢查LBP與TCT兩種方法檢查效果比較[J].診斷病理學雜志，2013，20(7)：429-431.

[8]李艷，范曉萍，曾俐琴，等.廣州市番禺區(qū)宮頸癌篩查結果分析[J].中國婦幼保健,2013,28(22):3557-3559.

Application of liquid-based cytologic in cervical cancer screening

CHENYan-yu1,LIYan2,WANGGui-ming1,PENGFang1,WANGAi-wu1,QUANLi1,TANXi1

(1.DepartmentofPathology,GuangdongProvincialSecondPeople′sHospital/GuangdongProvincialEmergencyHospital,Guangzhou,Guangdong510317,China;2.DepartmentofPathology,AffiliatedHeXianMemorialHospital,SouthernMedicalUniversity,Guangzhou,Guangdong511400,China)

Objective To study the application value of liquid-based cytologic preparation(LBP) in cervical cancer screening.Methods A total of 8 017 cases of LBP in the Guangdong Provincial Second People′s Hospital from January 2010 to September 2014 were selected was the research subjects and divided into 5 groups according to age.The coincidence rate of the cytological results and the histological diagnosis in the patients with the positive results and willingly receiving the colposcopic examination and pathological biopsy was observed.Results There were 703 cases of positive results,accounting for 8.8%,among them,the youngest was 17 years old,while the oldest was 70 years old,the 40-49 years age group had the highest positive rate,which reached 13.9%,the differences in the positive rate had statistical difference among groups(χ2=25.741,P=0.000);Totally 566 cases accepted the colposcopic examination and pathological biopsy,accounting for 80.5%.The coincidence rate of cytology and histology was 62.5%.The coincidence rate of high grade lesions was 100.0%.Conclusion LBP has the advantages of simple operating and high accuracy and is suitable for the first choice for wide-range cervical cancer screening.

liquid-based cytologic preparation; cervix cancer screening; cervical intraepithelial neoplasia; screening

陳艷宇，女，主治醫(yī)師，碩士，主要從事腫瘤病理學方面的研究。

10.3969/j.issn.1672-9455.2015.15.040

A

1672-9455(2015)15-2237-02

2015-03-05

2015-05-28)