邁瑞B(yǎng)S-800全自動(dòng)生化分析系統(tǒng)性能驗(yàn)證及臨床評(píng)估研究

郭麗香(天津醫(yī)學(xué)高等專科學(xué)校，天津 300222)

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邁瑞B(yǎng)S-800全自動(dòng)生化分析系統(tǒng)性能驗(yàn)證及臨床評(píng)估研究

郭麗香(天津醫(yī)學(xué)高等專科學(xué)校，天津 300222)

目的 對(duì)邁瑞B(yǎng)S-800全自動(dòng)生化分析系統(tǒng)進(jìn)行臨床評(píng)估。方法 依據(jù)ISO/15189對(duì)實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量和能力的要求對(duì)邁瑞B(yǎng)S-800全自動(dòng)生化分析進(jìn)行臨床評(píng)估。參照臨床實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)化協(xié)會(huì)的CLSIEP5-A2、CLSIEP9-A2文件，對(duì)21項(xiàng)生化指標(biāo)的精密度、不確定度、參考范圍、對(duì)比實(shí)驗(yàn)及偏倚、攜帶污染率進(jìn)行驗(yàn)證，與日立008全自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行相關(guān)性比較。結(jié)果 以日立008全自動(dòng)生化分析儀為比對(duì)檢測(cè)系統(tǒng)，各項(xiàng)目的偏倚都小于1/2CLIA′88 Tea。參考區(qū)間驗(yàn)證最多2個(gè)數(shù)值落在科室采納的參考范圍界限以外。攜帶污染率都小于1/4EQA。結(jié)論 邁瑞B(yǎng)S-800全自動(dòng)生化分析儀通過性能驗(yàn)證試驗(yàn)，其檢測(cè)結(jié)果可以發(fā)給臨床。

生化分析儀； 性能驗(yàn)證； 臨床應(yīng)用

血液生化分析儀是臨床檢驗(yàn)工作中經(jīng)常使用的儀器設(shè)備，設(shè)備性能是否合格，對(duì)檢驗(yàn)的結(jié)果起決定性的作用。因此我國的《醫(yī)療機(jī)構(gòu)臨床實(shí)驗(yàn)室管理辦法》和國際標(biāo)準(zhǔn)化組織針對(duì)醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室頒布的ISO15189-醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量和能力認(rèn)可準(zhǔn)則的國際標(biāo)準(zhǔn)中都要求，設(shè)備在臨床應(yīng)用前必須進(jìn)行性能驗(yàn)證，以確定設(shè)備能達(dá)到所要求的性能指標(biāo)[1]。參照美國臨床實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)化委員會(huì)(CLSI原NCCLS)[2]的儀器性能驗(yàn)證方法，對(duì)邁瑞B(yǎng)S-800生化分析儀進(jìn)行性能驗(yàn)證。

1 材料與方法

1.1 儀器與試劑

1.1.1 評(píng)價(jià)儀器 邁瑞B(yǎng)S-800全自動(dòng)生化分析儀；對(duì)比儀器為日立008全自動(dòng)生化分析儀。

1.1.2 試劑 邁瑞B(yǎng)S-800全自動(dòng)生化分析儀使用校準(zhǔn)品、質(zhì)控品為邁瑞公司配套試劑；日立008全自動(dòng)生化分析儀使用CFAS校準(zhǔn)品及部分邁瑞校準(zhǔn)品，伯樂復(fù)合質(zhì)控品。

1.2 實(shí)驗(yàn)材料 參考范圍驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)標(biāo)本為正常人體檢新鮮血清標(biāo)本，對(duì)比試驗(yàn)標(biāo)本為醫(yī)院檢驗(yàn)科生化室新鮮患者血清標(biāo)本。

1.3 方法 按照ISO/15189資源和技術(shù)中關(guān)于儀器設(shè)備的管理要求進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。

1.3.1 精密度驗(yàn)證 (1)批內(nèi)精密度。嚴(yán)格按照說明書要求溶解2個(gè)濃度水平的質(zhì)控品，使用該質(zhì)控品作為標(biāo)本。每個(gè)水平每個(gè)評(píng)估項(xiàng)目重復(fù)測(cè)試21次，去掉第1次測(cè)試結(jié)果，計(jì)算剩余20次結(jié)果的標(biāo)準(zhǔn)差和變異系數(shù)。(2)批間(日間)精密度。嚴(yán)格按照說明書要求溶解2個(gè)濃度水平的質(zhì)控品，使用該質(zhì)控品作為標(biāo)本，每個(gè)濃度分裝成20份，-20 ℃冷凍保存。每天取出分裝好的含有待測(cè)項(xiàng)目成分的質(zhì)控品，每個(gè)濃度水平1份，充分解凍混勻后每個(gè)水平重復(fù)測(cè)試2次，每天測(cè)試2批，2批間隔時(shí)間至少為2 h，連續(xù)測(cè)試5個(gè)工作日。收集每天精密度測(cè)試結(jié)果并詳細(xì)記錄測(cè)試期間任何異常情況。參照CLSI EP5-A2[3]統(tǒng)計(jì)學(xué)方法計(jì)算批內(nèi)不精密度(CV)、日間CV。

1.3.2 不確定度評(píng)估 依據(jù)評(píng)估精密度時(shí)使用的室內(nèi)質(zhì)控?cái)?shù)據(jù)可計(jì)算測(cè)量擴(kuò)展不確定度(95%的置信水平，k=2)，擴(kuò)展不確定度=SD×2[4]。

1.3.3 參考區(qū)間驗(yàn)證 選取與首次建立參考范圍同質(zhì)性的標(biāo)本共20例，分別測(cè)定結(jié)果，如果本次實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)主體的人口統(tǒng)計(jì)學(xué)與首次研究的檢驗(yàn)主體不具有同質(zhì)性，即存在明顯差別時(shí)，參考值(參考區(qū)間)不可進(jìn)行轉(zhuǎn)移；分析20例測(cè)定結(jié)果是否在實(shí)驗(yàn)室采納的正常參考范圍區(qū)間內(nèi)。

1.3.4 對(duì)比及偏倚實(shí)驗(yàn) 測(cè)試項(xiàng)目的測(cè)試樣品均采用患者的新鮮血清標(biāo)本，每種分析物至少需要40個(gè)標(biāo)本。每天隨機(jī)對(duì)比的儀器一起測(cè)定當(dāng)日的患者標(biāo)本。同一標(biāo)本在兩臺(tái)儀器上的測(cè)定時(shí)間間隔小于2 h。在每臺(tái)儀器上均重復(fù)測(cè)定2次，兩次測(cè)定的順序完全顛倒。每天共測(cè)8個(gè)標(biāo)本，第1次測(cè)定順序?yàn)?、2、3、4、5、6、7、8號(hào)，則第二次測(cè)定順序必須為8、7、6、5、4、3、2、1，這樣可以消除交叉污染及在一批內(nèi)雙份測(cè)定結(jié)果均數(shù)的偏移，將數(shù)據(jù)進(jìn)行記錄。參照CLSI EP9-A2[5]提供的統(tǒng)計(jì)學(xué)方法計(jì)算回歸方程和相關(guān)系數(shù)。

1.3.5 攜帶污染率評(píng)估 (1)試劑針交叉污染實(shí)驗(yàn)。設(shè)置肌酐(CREA-S)及總膽汁酸(TBA)項(xiàng)目，按說明書要求正確定標(biāo)，測(cè)試配套的質(zhì)控品3次，觀察測(cè)試結(jié)果平均值是否在質(zhì)控要求范圍，確保成功定標(biāo)。以正常體檢混合血清為測(cè)試標(biāo)本，按下列順序進(jìn)行測(cè)試(表1)。每組CREA-S及TBA的第1次測(cè)試結(jié)果減去對(duì)照組測(cè)試結(jié)果均值為試劑針交叉污染結(jié)果，即絕對(duì)偏差，絕對(duì)偏差與對(duì)照組均值之比值即為相對(duì)偏差。(2)標(biāo)本針交叉污染實(shí)驗(yàn)。設(shè)置葡萄糖(GLU)項(xiàng)目，按說明書要求進(jìn)行定標(biāo)。測(cè)試配套質(zhì)控品3次，觀察測(cè)試結(jié)果平均值是否在質(zhì)控要求范圍，確保成功定標(biāo)。以GLU濃度接近33 mmol/L作為高值標(biāo)本，混合患者血清為正常濃度標(biāo)本，按照下列順序進(jìn)行測(cè)試(表2)。每組GLU的第1個(gè)測(cè)試結(jié)果減去對(duì)照組測(cè)試結(jié)果均值為標(biāo)本針交叉污染結(jié)果，即絕對(duì)偏差，絕對(duì)偏差與對(duì)照組均值之比值即為相對(duì)偏差。

表1 交叉污染測(cè)試順序

2 結(jié) 果

2.1 精密度、不確定度、參考區(qū)間的評(píng)估 按照CLSI規(guī)定檢測(cè)系統(tǒng)性能評(píng)估的最小需求，對(duì)精密度、準(zhǔn)確度進(jìn)行評(píng)價(jià)，精密度偏倚都小于1/4CLIA′88Tea。本實(shí)驗(yàn)中，GLU、CK、K、Na參考區(qū)間外結(jié)果1個(gè)，TC、TG、Cl參考區(qū)間外結(jié)果2個(gè)，其余均在參考區(qū)間內(nèi)。

表2 標(biāo)本針交叉污染測(cè)試順序

2.2 對(duì)比及偏倚實(shí)驗(yàn) 以日立008全自動(dòng)生化分析儀為比對(duì)檢測(cè)系統(tǒng)，各項(xiàng)目偏倚都小于1/2 CLIA′88 Tea。見表3。

表3 項(xiàng)目對(duì)比實(shí)驗(yàn)及偏倚評(píng)估

注：表中縮寫依次為丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、總蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、總膽汁酸(TBA)、葡萄糖(GLU)、尿素(UREA)、肌酶(CRE)、膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、肌酸激酶(CK)、鉀(K)、鈉(Na)、氯(Cl)。

2.3 攜帶污染率評(píng)估

2.3.1 試劑針交叉污染 3個(gè)測(cè)試組相對(duì)偏差分別為1.94%、1.48%、1.85%，判斷標(biāo)準(zhǔn)以1/4EQA即相對(duì)偏差小于7.5%，所有檢測(cè)結(jié)果均小于此判斷限，認(rèn)為該儀器試劑針交叉污染很小。

2.3.2 標(biāo)本針交叉污染 3個(gè)測(cè)試組相對(duì)偏差分別為1.05%、2.45%、1.87%，判斷標(biāo)準(zhǔn)以1/4EQA即相對(duì)偏差小于2.5%，所有檢測(cè)結(jié)果均小于此判斷限，認(rèn)為該儀器標(biāo)本針交叉污染很小。

3 討 論

儀器性能評(píng)價(jià)指標(biāo)是保證臨床實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的重要內(nèi)容，CLIA對(duì)新的檢測(cè)系統(tǒng)都有一系列完整的驗(yàn)證方案。本組依據(jù)ISO/15189的要求，以日立008全自動(dòng)生化分析儀為比對(duì)檢測(cè)系統(tǒng)，對(duì)邁瑞B(yǎng)S-800全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)系統(tǒng)進(jìn)行驗(yàn)證。

3.1 精密度與參考區(qū)間 精密度指重復(fù)測(cè)定同一標(biāo)本結(jié)果的一致性，是儀器性能評(píng)價(jià)的重要指標(biāo)之一，代表著系統(tǒng)的隨機(jī)誤差，包括批內(nèi)精密度和批間精密度。為了更好地檢出不穩(wěn)定的誤差，檢測(cè)系統(tǒng)CV小于允許誤差的1/4，達(dá)到這樣要求的檢測(cè)系統(tǒng)，可認(rèn)為它的隨機(jī)誤差屬于可接受水平[6-7]。按照CLSI規(guī)定檢測(cè)系統(tǒng)性能評(píng)估的最小需求，精密度偏倚都小于1/4CLIA′88Tea，表明邁瑞B(yǎng)S-800生化分析儀精密度良好。參考區(qū)間CLIA法規(guī)要求實(shí)驗(yàn)室選擇至少20份無疾病的個(gè)體，在20例測(cè)試對(duì)象的數(shù)據(jù)中，如果有不超過2個(gè)數(shù)值(95%參考限——測(cè)試結(jié)果的10%)落在科室采納的參考范圍界限以外，那么接受實(shí)驗(yàn)室采納的參考范圍。如果3個(gè)以上檢驗(yàn)結(jié)果落在95%參考限以外，則用戶應(yīng)重新檢查分析程序，檢查兩個(gè)參考總體人群是否具有同質(zhì)性，是否需要按照規(guī)模性實(shí)驗(yàn)指南建立適合自己實(shí)驗(yàn)室的參考值(參考區(qū)間)[8]。

3.2 攜帶污染率 攜帶污染率是表示各標(biāo)本之間交叉污染的指標(biāo)。對(duì)于一些檢測(cè)范圍較寬的檢測(cè)項(xiàng)目，臨床上可能出現(xiàn)極高檢測(cè)值的標(biāo)本，較小的攜帶污染也可對(duì)后面的低值標(biāo)本產(chǎn)生較大的影響，攜帶污染率越小說明標(biāo)本之間的影響越少[9]。檢測(cè)結(jié)果表明試劑針交叉污染率和標(biāo)本針交叉污染率都小于1/4EQA，說明邁瑞B(yǎng)S-800對(duì)加樣系統(tǒng)和反應(yīng)系統(tǒng)沖洗的很干凈，幾乎沒有交叉污染。

3.3 準(zhǔn)確度 準(zhǔn)確度即分析檢驗(yàn)項(xiàng)目的測(cè)定值與其“真值”之間的一致性，度量準(zhǔn)確度亦以不準(zhǔn)確度即偏倚(Bise)來表示。日立008全自動(dòng)生化分析儀是常規(guī)生化檢測(cè)的主要儀器，其室內(nèi)質(zhì)控和室間質(zhì)評(píng)成績均優(yōu)秀，現(xiàn)將其作為比對(duì)系統(tǒng)(X)，邁瑞B(yǎng)S-800全自動(dòng)生化分析儀為實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)(Y)，比較兩種檢測(cè)系統(tǒng)共14個(gè)檢測(cè)項(xiàng)目，參照CLSI EP9-A2提供的統(tǒng)計(jì)學(xué)方法，計(jì)算線性回歸方程(Y=bX+a)和相關(guān)系數(shù)(r)，結(jié)果相關(guān)系數(shù)r2>0.95，將醫(yī)學(xué)決定水平濃度代入相關(guān)方程，計(jì)算偏倚，以小于1/2CLIA88′Tea作為評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(其中CLIA′88沒有標(biāo)準(zhǔn)，參照二分之一EQA允許偏倚范圍為標(biāo)準(zhǔn))[10]。邁瑞B(yǎng)S-800全自動(dòng)生化分析儀的各項(xiàng)檢測(cè)的偏倚均小于1/2CLIA88′Tea，說明邁瑞B(yǎng)S-800全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定結(jié)果準(zhǔn)確度符合要求。

通過批內(nèi)精密度、批間(日間)精密度、不確定度評(píng)估、參考區(qū)間、對(duì)比及偏倚、試劑針交叉污染、標(biāo)本針交叉污染實(shí)驗(yàn)，與日立008全自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行比對(duì)，邁瑞B(yǎng)S-800全自動(dòng)生化分析儀的臨床性能穩(wěn)定，可以為臨床提供準(zhǔn)確、有效的臨床數(shù)據(jù)。

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