重組人血管內(nèi)皮抑制素在晚期非小細(xì)胞肺癌治療中的效果觀察

戴文鑫,吳智勇,陳 娟,馮光球,管 頻(海南省人民醫(yī)院，海口 570311)

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重組人血管內(nèi)皮抑制素在晚期非小細(xì)胞肺癌治療中的效果觀察

戴文鑫,吳智勇,陳 娟,馮光球,管 頻(海南省人民醫(yī)院，海口 570311)

目的 觀察晚期非小細(xì)胞肺癌給予重組人血管內(nèi)皮抑制素治療的臨床效果。方法 選擇該院收治的68例晚期非小細(xì)胞肺癌患者為研究對(duì)象，分為對(duì)照組和觀察組，對(duì)照組給予NP方案(N為長(zhǎng)春瑞濱，P為順鉑)化療，觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用重組人血管內(nèi)皮抑制素治療。觀察治療有效率，腫瘤進(jìn)展時(shí)間、患者生存質(zhì)量及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組總有效率、臨床受益率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。兩組治療后血清癌胚抗原水平均較治療前下降，觀察組下降水平更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。兩組治療前后體能狀況評(píng)分、生活質(zhì)量評(píng)分改善差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 采用重組人血管內(nèi)皮抑制素聯(lián)合NP方案治療晚期非小細(xì)胞肺癌，能提高總有效率、臨床受益率，臨床耐受性良好。

非小細(xì)胞肺癌； 重組人血管內(nèi)皮抑制素； YH-16

肺癌為臨床常見惡性腫瘤之一，而非小細(xì)胞肺癌為導(dǎo)致惡性腫瘤患者死亡的重要原因[1]。臨床多采用放化療治療，NP方案(N為長(zhǎng)春瑞濱，P為順鉑)聯(lián)合治療可顯著提高晚期非小細(xì)胞肺癌患者的生活質(zhì)量，延長(zhǎng)患者生存期[2]，為非小細(xì)胞肺癌治療的標(biāo)準(zhǔn)一線治療方案。近年來研究顯示，惡性腫瘤的生長(zhǎng)、轉(zhuǎn)移依賴于新生血管生成，給予抗血管生成靶向治療藥物成為抗腫瘤治療的研究熱點(diǎn)[3]。本研究為探討晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床效果，選擇本院2010年10月至2014年10月收治的68例非小細(xì)胞肺癌患者為研究對(duì)象，在聯(lián)合化療的基礎(chǔ)上給予重組人血管內(nèi)皮抑制素YH-16治療，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本組68例晚期非小細(xì)胞肺癌患者，均為本院2010年10月至2014年10月收治的住院患者。入院時(shí)均符合非小細(xì)胞肺癌臨床診斷[4]，并經(jīng)病理學(xué)及細(xì)胞學(xué)檢查證實(shí)為晚期非小細(xì)胞肺癌。納入標(biāo)準(zhǔn)[5]：(1)病理學(xué)和/或細(xì)胞學(xué)檢查證實(shí)為晚期非小細(xì)胞肺癌；(2)年齡18歲以上，身體一般狀況按美國(guó)東部腫瘤協(xié)作組評(píng)分為0～2分，預(yù)計(jì)生存期3個(gè)月以上；(3)有可測(cè)量、可評(píng)估的腫瘤病灶；(4)既往使用過氣體化療藥物，經(jīng)30 d清除期。用亞硝基脲類藥物及絲裂霉素C化療停藥6周以上；(5)既往無過敏史。排除標(biāo)準(zhǔn)[6]：(1)合并主要器官功能障礙患者，血常規(guī)、肝、腎功能及心功能異常患者；(2)目前在接受其他有效治療的患者；(3)妊娠、哺乳期患者及精神疾病患者；(4)病灶不可評(píng)估，不可測(cè)量的患者；(5)原發(fā)性腦瘤/中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移瘤病情未控制的患者；(6)30 d內(nèi)接受過化療、放療及生物治療的患者，參加過其他藥物/儀器治療臨床試驗(yàn)患者；(7)6周內(nèi)接受過亞硝基脲類藥物及絲裂霉素C治療的患者。(8)有慢性感染性及化膿性傷口，遷延不愈的患者。采用隨機(jī)數(shù)字表法將68例患者分為對(duì)照組和觀察組，對(duì)照組30例，觀察組38例。對(duì)照組男19例，女11例；年齡31～80歲，平均(61.3±4.7)歲。臨床分期ⅢB～Ⅳ期。觀察組男26例，女12例；年齡30～80歲，平均(61.1±4.8)歲。兩組患者性別、年齡等一般情況比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 治療方法 對(duì)照組采用NP方案化療，于第1、8天給予N(購(gòu)自江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司，批號(hào)070101)25 mg/(m2·d)靜脈滴注。于第1～3天給予P(購(gòu)自江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司，批號(hào)H20010743)25 mg/(m2·d)，靜脈滴注。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上，于第1～14天給予重組人血管內(nèi)皮抑制素(購(gòu)自江蘇先聲藥業(yè)有限公司，批號(hào)S20050088)7.5 mg/(m2·d)，靜脈滴注。兩組均連續(xù)化療3周為1個(gè)周期，至少完成2個(gè)化療周期后評(píng)價(jià)治療效果。

1.3 療效標(biāo)準(zhǔn) 近期療效參考世界衛(wèi)生組織實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、無變化(NC)，進(jìn)展(PD)[7]。總有效率(RR)=(CR+PR)/總例數(shù)×100%。臨床受益率(CBR)=(CR+PR+NC)/總例數(shù)×100%。

采用電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)治療前后患者血清腫瘤標(biāo)志物癌胚抗原(CEA)水平變化情況，正常參考值為0.00～5.00 ng/mL。采用體能狀況評(píng)分(ECOG標(biāo)準(zhǔn))及腫瘤患者生活質(zhì)量評(píng)分量表(QOL)評(píng)價(jià)治療前后生活質(zhì)量改善情況[8]。參考世界衛(wèi)生組織抗癌藥物急性與亞急性毒性反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)藥物不良反應(yīng)[9]。

2 結(jié) 果

2.1 兩組近期療效比較 觀察組RR明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=4.20，P<0.05)；觀察組CBR明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=3.88，P<0.05)。見表1。

表1 兩組近期療效比較

2.2 兩組血清CEA水平比較 兩組治療前血清CEA水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；兩組治療后血清CEA水平均較治療前下降，觀察組下降水平更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

2.3 兩組生活質(zhì)量改善情況比較 兩組治療前、后ECOG、QOL評(píng)分改善差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

表2 兩組血清CEA水平變化情況

注：與治療前相比，aP<0.05；與對(duì)照組治療后比較，bP<0.05。

表3 兩組生活質(zhì)量改善情況比較±s,分)

2.4 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組治療過程中出現(xiàn)骨髓抑制3例，嗜睡2例，輕度肝腎功能異常3例，疲乏2例，消化系統(tǒng)癥狀4例，血清蛋白水平下降1例。對(duì)照組治療過程中出現(xiàn)嗜睡3例，疲乏3例，輕度肝腎功能異常2例，血清蛋白水平下降4例，心臟毒性2例，消化系統(tǒng)反應(yīng)6例。兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討 論

1971年國(guó)外學(xué)者Folkman首先提出“腫瘤生長(zhǎng)依賴于新生血管形成”理論，自此以后腫瘤新生血管靶向治療發(fā)展迅速，出現(xiàn)了一批新的抗新生血管生成藥物，至今已有幾十種血管生成抑制劑應(yīng)用于Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期臨床研究，部分藥物顯示出良好的應(yīng)用前景。但單純使用血管生成抑制劑療效仍不理想。王金萬等[10]報(bào)道，抗血管生成藥與化療藥物聯(lián)用可提高化療效果，減輕化療不良反應(yīng)，提高生活質(zhì)量，尤其是抗VEGF單抗聯(lián)合化療治療初治大腸癌患者，患者中位生存期、中位疾病進(jìn)展時(shí)間、總有效率均有顯著提高。故血管生成抑制劑與化療聯(lián)用成為目前臨床研究的熱點(diǎn)問題之一。

多項(xiàng)臨床研究均表明，重組人血管內(nèi)皮抑制素聯(lián)合化療藥物可提高非小細(xì)胞肺癌患者治療效果，延長(zhǎng)生存期。Jiang等[11]采用重組人血管內(nèi)皮抑制素聯(lián)合NP方案治療晚期非小細(xì)胞肺癌，結(jié)果顯示聯(lián)用組較單用NP方案組疾病進(jìn)展時(shí)間延長(zhǎng)了2.7個(gè)月，CBR提高9.3%。本組Ⅲ～Ⅳ期晚期非小細(xì)胞肺癌患者治療2個(gè)周期后，觀察組RR達(dá)39.5%，CBR達(dá)81.6%，明顯高于單用NP方案化療的16.7%、60.0%。研究結(jié)果與國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)報(bào)道結(jié)論一致。

觀察組與對(duì)照組治療后QOL評(píng)分較治療前均無明顯增加，與國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)報(bào)道QOL評(píng)分顯著增加結(jié)論不盡相同，分析原因可能為：化療周期短，評(píng)價(jià)時(shí)間內(nèi)對(duì)生活質(zhì)量提高的效果無法顯現(xiàn)；化療過程中的不良反應(yīng)較多，在一定程度上降低了患者的生活質(zhì)量[12]。本組研究中治療后血清CEA水平較治療前明顯下降，觀察組下降水平更明顯，提示NP+重組人血管內(nèi)皮抑制素抗腫瘤效果更顯著。

本研究?jī)山M患者不良反應(yīng)多為輕度，Ⅲ～Ⅳ度不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為消化系統(tǒng)反應(yīng)及骨髓抑制。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率較對(duì)照組有一定程度的降低，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。尤其是血液學(xué)毒性方面，白細(xì)胞下降、貧血發(fā)生率較對(duì)照組減少。不良反應(yīng)發(fā)生率相對(duì)減少的機(jī)制還有待進(jìn)一步研究。

綜上所述，采用重組人血管內(nèi)皮抑制素聯(lián)合NP方案治療晚期非小細(xì)胞肺癌，有一定的協(xié)同作用，可明顯提高RR、CBR，臨床耐受性良好，但此方案在降低不良反應(yīng)發(fā)生率方面尚需作進(jìn)一步研究。

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