泉州地區(qū)女性人乳頭狀瘤病毒基因型與宮頸病變的關(guān)系*

陳紫萱，蔣燕成，張志珊(福建醫(yī)科大學(xué)附屬泉州市第一醫(yī)院檢驗(yàn)科 362000)

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泉州地區(qū)女性人乳頭狀瘤病毒基因型與宮頸病變的關(guān)系*

陳紫萱，蔣燕成，張志珊(福建醫(yī)科大學(xué)附屬泉州市第一醫(yī)院檢驗(yàn)科 362000)

人乳頭狀瘤病毒; 基因型; 宮頸疾病

人乳頭瘤狀病毒(HPV)是一種具有高度宿主特異性的嗜上皮DNA病毒，目前已發(fā)現(xiàn)的HPV亞型約100多種，其中與人類生殖道疾病相關(guān)的約有40余種[1]。國(guó)際癌癥協(xié)會(huì)(IARC)根據(jù)致癌能力的大小將其分為高危型和低危型，高危型HPV的持續(xù)感染及多重感染是導(dǎo)致宮頸癌變的重要原因之一[2]。然而，對(duì)于各地不同高危型HPV感染在宮頸組織的發(fā)生、發(fā)展及致癌性的流行病學(xué)研究仍然有限。本研究針對(duì)泉州地區(qū)女性宮頸HPV感染及其基因型分布進(jìn)行調(diào)查,探討不同型別HPV感染與宮頸病變的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2013年7月至2014年7月到本院婦產(chǎn)科就診，并自愿接受宮頸HPV篩查的有性生活的女性宮頸脫落細(xì)胞標(biāo)本5 080例。其中，同時(shí)做病理組織學(xué)檢查的女性1 154例，依病理檢查結(jié)果分為慢性宮頸炎、CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ和宮頸癌，各組篩查者均未接受疫苗注射；無(wú)子宮切除和宮頸手術(shù)史；均未接受放療或化療，且半年內(nèi)未接受過(guò)激素類藥物治療，其他有關(guān)方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 儀器及試劑 人乳頭狀瘤病毒基因分型檢測(cè)試劑盒、HybriMax醫(yī)用核酸分子快速雜交儀為香港凱普公司產(chǎn)品,PCR擴(kuò)增儀為德國(guó)Eppendorf公司產(chǎn)品。

1.3 方法 HPV分型檢測(cè)方法：窺陰器暴露宮頸后,用棉拭子擦去宮頸表面分泌物,再用宮頸刷刷取宮頸口脫落細(xì)胞,放入細(xì)胞保存液中,按說(shuō)明書操作方法進(jìn)行HPV 分型檢測(cè)。根據(jù)基因芯片原理,采用快速導(dǎo)流雜交法一次性檢測(cè)占中國(guó)人群HPV感染95%的21種亞型,包括15種高危亞型:HPV16、HPV18、HPV31、HPV33、HPV35、HPV39、HPV45、HPV51、HPV52、HPV53、HPV56、HPV58、HPV59、HPV66、HPV68型; 6種低危亞型:HPV6、HPV11、HPV42、HPV43、HPV44、CP8304型。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)資料進(jìn)行描述性分析，計(jì)算感染率、構(gòu)成比等指標(biāo)。率的比較采用χ2檢驗(yàn)法，以P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 HPV總體感染情況 見(jiàn)表1。在5 080例HPV普查者中陽(yáng)性感染者1 238例，感染率24.37%，其中高危型894例(72.21%),低危型204例(16.48%),同時(shí)感染高、低危型HPV患者140例(11.31%)。1 238例陽(yáng)性患者中，除了HPV43外，其余20種亞型均有檢出，其中以16亞型最多，占總感染數(shù)的24.72%(306/1 238)，其次為HPV52、HPV58亞型，所占比例分別為21.81%(270/1 238)和14.94%(185/1 238)。

表1 HPV感染的型別分布

圖1 不同年齡組HPV感染率情況

表2 HPV基因型在各病理分型中的分布[n(%)]

續(xù)表2 HPV基因型在各病理分型中的分布[n(%)]

2.4 HPV單一感染和多重感染與宮頸病變的關(guān)系 見(jiàn)表3。在1 238例陽(yáng)性標(biāo)本中,單一亞型感染932例(75.28%)，雙重亞型227例(18.30%),三重以上感染79例(6.40%)，最多達(dá)11種型別感染。結(jié)合宮頸病理檢查結(jié)果，在宮頸癌患者中單一感染率高達(dá)88.60%(39/44)，且HPV16為31例，HPV18占5例。

表3 不同宮頸疾病HPV單一及多重感染情況(n)

3 討 論

19世紀(jì)70年代，德國(guó)病毒學(xué)家Zur[3-4]首先提出并證實(shí)HPV是引起宮頸癌的病因，隨之HPV被各國(guó)研究者所關(guān)注并研究。研究表明，HPV感染具有明顯的人種易感性和地區(qū)分布特異性，除了HPV16外，其他各基因型在不同地區(qū)和種族之間差異明顯，如HPV45在非洲相對(duì)較多，HPV18、HPV33在歐美國(guó)家較多，而HPV58和HPV52在亞洲較多[5]。目前，我國(guó)尚缺乏成規(guī)模的HPV分子流行病學(xué)調(diào)查，研究報(bào)道顯示，不同區(qū)域HPV感染分布存在特異性[6-8]。此次對(duì)泉州地區(qū)女性宮頸HPV感染率及亞型進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，其結(jié)果與本科室2009年統(tǒng)計(jì)的結(jié)果相比，陽(yáng)性感染數(shù)有所增加，但主要感染亞型大致相同，說(shuō)明泉州地區(qū)婦女的HPV易感基因型以HPV16型、HPV52型、HPV58型為主，而HPV18型感染率則較低[9]。分析泉州地區(qū)女性HPV高危型的分布，有利于有針對(duì)性地進(jìn)行HPV疫苗研發(fā)和臨床應(yīng)用。

HPV感染與年齡的相關(guān)性在國(guó)內(nèi)外的報(bào)道各不相同。調(diào)查研究顯示，女性感染HPV的年齡分布以小于或等于25歲年齡組陽(yáng)性感染率和40歲以上年齡組較高，推測(cè)原因可能為年輕患者處于性活躍期，感染機(jī)會(huì)增大，但只造成一過(guò)性短暫感染，HPV病毒可在6～14個(gè)月內(nèi)被機(jī)體自動(dòng)清除，只有當(dāng)HPV被整合到宿主細(xì)胞基因組后，才呈持續(xù)感染狀態(tài)。隨著年齡的增大，激素水平和機(jī)體自身免疫力下降，HPV病毒感染后清除能力下降，形成HPV感染率的雙峰型特點(diǎn)[10-11]。本次研究基本符合HPV感染后在宮頸組織中整合并發(fā)展。

宮頸癌的發(fā)生和發(fā)展過(guò)程通常較為緩慢，依次經(jīng)過(guò)宮頸不典型增生、宮頸原位癌、早期浸潤(rùn)癌和浸潤(rùn)癌等過(guò)程。本研究結(jié)果顯示，隨著宮頸病變程度級(jí)別的遞增，HPV16的感染率也逐級(jí)升高，提示HPV16是導(dǎo)致癌前病變及宮頸癌的主要類型。而排在易感基因型第2位的HPV52型，在宮頸癌中的感染率很低，僅占總感染率的3.57%，一定程度上說(shuō)明導(dǎo)致宮頸癌的基因型主要為HPV16、HPV18，兩者促使CIN進(jìn)展為更高級(jí)別病變的可能性，較之其他基因型別概率大大增加。而HPV52僅在宮頸病理低級(jí)別中占優(yōu)勢(shì)，其潛在的致癌性有待進(jìn)一步研究。

總之，通過(guò)HPV篩查可發(fā)現(xiàn)宮頸癌的高危人群，HPV16、HPV18相關(guān)疫苗的研究將是未來(lái)研究的重心，其能夠降低宮頸癌的發(fā)病率和病死率，可最大限度為患者提供保護(hù)。

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Relationship between human papillomavirus genetypes and cervical lesions of women in Quanzhou*

CHENZi-xuan，JIANGYan-cheng，ZHANGZhi-shan△

(DepartmentofClinicalLaboratory,theAffiliatedQuanzhouFirstHospitalofFujianMedicalUniversity，Quanzhou,Fujian362000，China)

human papilloma virus; genotype; cervical disease

福建省青年人才基金資助項(xiàng)目(2008F3123)；福建醫(yī)科大學(xué)科技發(fā)展專項(xiàng)基金資助項(xiàng)目(FZS08004)。

陳紫萱，女，初級(jí)檢驗(yàn)師，碩士，主要從事腫瘤分子生物學(xué)研究?！?/p>

，E-mail:15859775058@139.com。

10.3969/j.issn.1672-9455.2015.08.005

A

1672-9455(2015)08-1037-03

2014-11-05

2014-12-15)