硝苯地平控釋片聯(lián)合阿托伐他汀治療高血壓合并冠心病及對(duì)超敏C反應(yīng)蛋白及血管內(nèi)皮功能的影響

陳 偉，張亞西(四川省崇州市人民醫(yī)院 611230)

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·論 著·

硝苯地平控釋片聯(lián)合阿托伐他汀治療高血壓合并冠心病及對(duì)超敏C反應(yīng)蛋白及血管內(nèi)皮功能的影響

陳 偉，張亞西(四川省崇州市人民醫(yī)院 611230)

目的 探討硝苯地平控釋片聯(lián)合阿托伐他汀治療高血壓合并冠心病的療效及對(duì)超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)及血管內(nèi)皮功能的影響。方法 將96例高血壓合并冠心病患者隨機(jī)分為單獨(dú)硝苯地平控釋片治療組(常規(guī)組)和硝苯地平控釋片聯(lián)合阿托伐他汀治療組(聯(lián)合組)，每組各48例。觀察兩組患者的降壓療效，心絞痛發(fā)作次數(shù)及心電圖改變及其對(duì)血管內(nèi)皮素-1、一氧化氮和hs-CRP水平的影響。結(jié)果 治療后，聯(lián)合組患者的降壓、心絞痛和心電圖改善的總體有效率均明顯高于常規(guī)組(P<0.05)；常規(guī)組治療前后總膽固醇水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，而聯(lián)合組治療后總膽固醇水平則呈現(xiàn)下降趨勢(shì)(P<0.05)，其余各項(xiàng)血脂指標(biāo)兩組均未出現(xiàn)明顯改變(P>0.05)；兩組患者h(yuǎn)s-CRP、血管內(nèi)皮素-1和一氧化氮水平均出現(xiàn)不同程度的改變，且聯(lián)合組的改善程度明顯優(yōu)于常規(guī)組(P<0.05)。此外，兩組患者均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。結(jié)論 硝苯地平控釋片聯(lián)合阿托伐他汀對(duì)高血壓合并冠心病患者具有良好臨床療效，其作用機(jī)制可能是通過(guò)調(diào)控hs-CRP和改善血管內(nèi)皮功能而起作用。

硝苯地平控釋片； 阿托伐他??； 血管內(nèi)皮功能； 超敏C反應(yīng)蛋白

高血壓是臨床上最為常見的慢性疾病，也是心腦血管疾病的主要高危因素[1]。冠狀動(dòng)脈性心臟病又稱冠心病，據(jù)研究報(bào)道約有80%的冠心病患者伴有不同程度的高血壓，機(jī)體血壓水平的升高可加劇冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生和進(jìn)展[2]。血管內(nèi)皮功能和超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)均是反映高血壓損害的主要指標(biāo)，內(nèi)皮功能的失調(diào)可加速高血壓進(jìn)展，而且諸多報(bào)道證實(shí)hs-CRP與高血壓、冠心病等心血管疾病的發(fā)生、發(fā)展和預(yù)后密切相關(guān)[3-4]，但其是否可作為高血壓合并冠心病的危險(xiǎn)因子尚不清楚。因此，本研究以本院收治的96例高血壓合并冠心病患者為研究對(duì)象，探討硝苯地平控釋片聯(lián)合阿托伐他汀的臨床療效及其對(duì)超敏C-反應(yīng)蛋白和血管內(nèi)皮功能的影響，現(xiàn)總結(jié)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2008年10月至2013年2月于本院診治的高血壓合并冠心病患者96例。所有患者的診斷和血壓水平分類均參照2010年中國(guó)高血壓防治指南規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)[5]，冠心病的診斷標(biāo)準(zhǔn)嚴(yán)格依據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)制定的標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行，并經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影確診[6]。其中男54例，女42例；年齡53～79歲，平均(61.5±5.2)歲。所有病例均自愿接受配合治療，知情同意本研究，并簽署知情同意書。將96例患者采用簡(jiǎn)單隨機(jī)化單盲法隨機(jī)分為常規(guī)組和聯(lián)合組，每組各48例，兩組患者在年齡、性別、血壓水平、心絞痛發(fā)作次數(shù)等一般臨床資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 所有患者治療前2周內(nèi)及治療期間避免服用影響血壓及抗冠心病的藥物，常規(guī)組給予硝苯地平控釋片(國(guó)藥準(zhǔn)字J20040031，德國(guó)拜耳醫(yī)藥保健公司生產(chǎn))30 mg/d，聯(lián)合組則在常規(guī)組的基礎(chǔ)上加用10 mg/d阿托伐他汀(立普妥，國(guó)藥準(zhǔn)字H20051408，由美國(guó)輝瑞制藥有限公司提供)，療程12周。治療期間，若有患者出現(xiàn)心絞痛則予以舌下含服硝酸甘油片(北京益民藥業(yè)有限公司)。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 臨床療效判定 根據(jù)《臨床藥物研究指導(dǎo)原則》將兩組的治療療效分為顯效、有效和無(wú)效。其中(1)顯效：舒張壓下降大于或等于10 mm Hg至正常范圍或下降大于或等于20 mm Hg；(2)有效：舒張壓下降小于10 mm Hg至正常值或下降10～20 mm Hg；(3)無(wú)效：血壓下降未達(dá)到有效標(biāo)準(zhǔn)。根據(jù)《冠心病心絞痛及心電圖療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)》進(jìn)行療效評(píng)定。心絞痛療效標(biāo)準(zhǔn)為(1)顯效：不引起心絞痛或發(fā)作次數(shù)減少超過(guò)80%；(2)有效：發(fā)作次數(shù)減少50%～80%；(3)無(wú)效：發(fā)作次數(shù)減少少于50%；(4)加重：發(fā)作次數(shù)增多或持續(xù)時(shí)間延長(zhǎng)。心電圖療效評(píng)定為(1)顯效：心電圖恢復(fù)正常；(2)有效：ST段回升大于或等于0.5 mm或T波倒置變淺超過(guò)50%；(3)無(wú)效：心電圖ST段無(wú)改善。

1.3.2 血脂、血壓指標(biāo)檢測(cè) 觀察并比較兩組患者治療前后的血脂及血壓變化。血脂指標(biāo)包括血總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白和高密度脂蛋白。

1.3.3 hs-CRP、血漿內(nèi)皮素-1、一氧化氮的檢測(cè) 分別于治療前后采集患者晨起空腹血，應(yīng)用乳膠增強(qiáng)免疫比濁法檢測(cè)hs-CRP變化水平；利用放射性免疫試劑盒測(cè)定血漿內(nèi)皮素-1水平；還原酶法檢測(cè)一氧化氮水平。

2 結(jié) 果

2.1 降壓療效情況 經(jīng)治療，聯(lián)合組的患者的總體有效率為95.83%(46/48)，明顯高于常規(guī)組的75.00%(36/48)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者降壓療效比較

2.2 心絞痛改善情況 兩組患者的心絞痛情況均有所改善，聯(lián)合組的總體改善率為93.75%(45/48)，明顯高于常規(guī)組的77.08%(37/48)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

2.3 心電圖改善情況 兩組患者的心電圖均呈現(xiàn)改善，其中聯(lián)合組的改善程度明顯優(yōu)于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

2.4 血壓和血脂改變情況 經(jīng)治療兩組患者收縮壓和舒張壓均有明顯降低(P<0.05)。與對(duì)照組相比，聯(lián)用組收縮壓與舒張壓下降更為明顯(P<0.05)。常規(guī)組治療前后總膽固醇水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，聯(lián)合組治療后總膽固醇水平則呈現(xiàn)下降趨勢(shì)(P<0.05)。此外，三酰甘油、低密度脂蛋白和高密度脂蛋白治療前后兩組間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表4。

表2 兩組患者心絞痛改善情況比較(n)

表3 兩組患者心電圖改善情況比較(n)

表4 兩組患者血壓和血脂改變情況比較±s)

注：與組內(nèi)治療前比較，*P<0.05；與常規(guī)組比較，#P<0.05。

表5 兩組患者h(yuǎn)s-CRP、血漿內(nèi)皮素-1和一氧化氮

注：與治療前比較，*P<0.05；與常規(guī)組比較，#P<0.05。

2.5 hs-CRP、血漿內(nèi)皮素-1和一氧化氮變化情況 治療后兩組患者h(yuǎn)s-CRP、血管內(nèi)皮素-1和一氧化氮水平均出現(xiàn)不同程度的改變，且聯(lián)合組的改善程度優(yōu)于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表5。

2.6 不良反應(yīng)發(fā)生情況 兩組病例均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，無(wú)明顯臨床癥狀或不適，無(wú)中途退出。治療前后患者經(jīng)X線片、血、尿、大小便常規(guī)、肝腎功能等生化檢查均無(wú)明顯異常。

3 討 論

阿托伐他汀是典型的他汀類藥物，不僅在臨床治療心血管疾病中應(yīng)用廣泛，還可明顯降低患者血脂水平，抑制大動(dòng)脈的粥樣化病理改變，具有恢復(fù)血管內(nèi)皮功能及抗感染等作用[7]。研究表明，阿托伐他汀能將血壓控制在理想范圍內(nèi)，進(jìn)而降低心腦血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)值[8]。硝苯地平控釋片是一線抗高血壓的鈣拮抗劑，也是防治冠心病、心絞痛的重要藥物[9]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，兩種藥物聯(lián)合使用可有效地提高降壓的療效，改善心絞痛發(fā)作和心電圖的ST段改變，總體有效率均明顯高于單獨(dú)硝苯地平控釋片治療組，提示兩種藥物聯(lián)合具有改善血壓，緩解冠心病癥狀的作用。且治療后，聯(lián)合組的總膽固醇亦呈現(xiàn)明顯下降，進(jìn)一步證實(shí)了阿托伐他汀的降脂作用，但是三酰甘油、低密度脂蛋白和高密度脂蛋白變化雖略微下降，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，這可能與標(biāo)本數(shù)量和受試對(duì)象的個(gè)體差異有關(guān)。

血管內(nèi)皮功能的損害和hs-CRP水平的增高是高血壓患者常見的表征。研究顯示，一氧化氮和血漿內(nèi)皮素-1均是調(diào)節(jié)血管壁收縮狀態(tài)和維持微環(huán)境穩(wěn)定的關(guān)鍵因子[10]。血壓的異常增高可導(dǎo)致血管內(nèi)皮功能損傷，導(dǎo)致一氧化氮合成減少，血漿內(nèi)皮素-1合成增加，破壞兩者比例的平衡，降低血管順應(yīng)性，進(jìn)而加劇血壓的升高[11]。本研究的結(jié)果發(fā)現(xiàn)，阿托伐他汀聯(lián)合硝苯地平控釋片明顯改善了兩項(xiàng)指標(biāo)數(shù)值，提示兩種藥物可協(xié)同調(diào)控一氧化氮-血漿內(nèi)皮素-1平衡，進(jìn)而有效減輕血管內(nèi)皮的功能的損傷。此外，由于hs-CRP是高血壓甚至是其誘發(fā)冠心病的特異性指標(biāo)[12]，hs-CRP水平的明顯降低亦表明兩種藥物具有協(xié)同降低心血管疾病并發(fā)癥的潛在作用。

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Effect of Nifedipine Controlled Release Tablet combined with atorvastatin in treating hypertension complicating coronary heart disease and its influence on hs-CRP and vascular endothelial function

CHENWei,ZHANGYa-xi

(ChongzhouMunicipalPeople′sHospital,Chongzhou,Sichuan611230,China)

Objective To explore the effect of Nifedipine Controlled Release Tablet combined with atorvastatin in the treatment of hypertension complicating coronary heart disease(CHD) and its influence on high sensitive C reactive protein(hs-CRP) and the vascular endothelial function.Methods 96 cases of hypertension complicating CHD were randomly divided into the single Nifedipine Controlled Release Tablet treatment group(routine group) and Nifedipine Controlled Release Tablet combined with atorvastatin treatment group(combined group),48 cases in each group.The antihypertensive effects,angina pectoris attack times,ECG change,influence on endothelin-1,NO level and hs-CRP were observed in the two groups.Results The overall effective rate in reducing blood pressure and the improvement of angina and ECG after treatment in the combined group were significantly higher than those in the routine group(P<0.05); the total cholesterol level had no statistically significant difference between before and after treatment in the routine group,but which in the combined group showed the decreasing trend(P<0.05),the other lipid indexes had no obvious change in the two groups(P>0.05); hs-CRP,endothelin-1 and NO levels in the two groups appeared the different degrees of change,moreover the improvement degrees in the combined group was significantly superior to those in the routine group(P<0.05).In addition,no obvious adverse reactions occurred in the two groups.Conclusion Nifedipine Controlled Release Tablet combined with atorvastatin has good clinical effect in treating hypertension complicating CHD,its mechanism may be through regulation of hs-CRP and the improvement of the vascular endothelial function.

Nifedipine Controlled Release Tablet; atorvastatin; vascular endothelial function; hypersensitive C reactive protein

陳偉，男，主管藥師，大專，研究方向是常見病和多發(fā)病的藥物治療。

10.3969/j.issn.1672-9455.2015.01.015

A

1672-9455(2015)01-0040-03

2014-04-16

2014-09-05)