凝血及纖溶因子水平對新生兒彌散性血管內(nèi)凝血的診斷價值*

袁啟明，張宏杰，張 任(.湖北省南漳縣人民醫(yī)院檢驗科 44500；2.湖北醫(yī)藥學院附屬東風醫(yī)院腎內(nèi)科，湖北十堰 442008)

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·論 著·

凝血及纖溶因子水平對新生兒彌散性血管內(nèi)凝血的診斷價值*

袁啟明1，張宏杰1，張 任2△(1.湖北省南漳縣人民醫(yī)院檢驗科 441500；2.湖北醫(yī)藥學院附屬東風醫(yī)院腎內(nèi)科，湖北十堰 442008)

目的 探討血漿凝血酶-抗凝血酶復合物(TAT)、D-二聚體(D-D)、纖維蛋白原降解產(chǎn)物(FDP)檢測在早期診斷新生兒彌散性血管內(nèi)凝血(DIC)中的價值。方法 將收治的105例危重患者作為研究組，所有患兒新生兒危重病例評分小于或等于90分；其中診斷為pre-DIC患兒57例；另選同期在婦產(chǎn)科出生的60例健康新生兒作為對照組。對彌散性血管內(nèi)凝血前狀態(tài)(pre-DIC)患兒采用小劑量肝素治療，對比各組血漿D-D、TAT、FDP水平。結(jié)果 與對照組相比，危重患兒血漿D-D、TAT、FDP水平明顯升高，兩組間相比差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；治療后pre-DIC患兒血漿D-D、TAT、FDP水平降低至正常水平內(nèi)，與治療前相比差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。相關(guān)性分析顯示血漿D-D、TAT、FDP水平與危重病例評分呈明顯負相關(guān)關(guān)系(P<0.05)；D-D、TAT、FDP聯(lián)合檢測能夠明顯提高診斷的敏感性和特異性。結(jié)論 血漿D-D、TAT、FDP檢測可以作為新生兒DIC早期診斷和干預治療的依據(jù)。

凝血酶-抗凝血酶復合物； D-二聚體； 纖維蛋白原降解產(chǎn)物； 彌散性血管內(nèi)凝血

彌散性血管內(nèi)凝血(DIC)是一種以凝血-抗凝血失衡為特征的臨床癥狀，該病是新生兒嚴重的急癥之一[1]；調(diào)查發(fā)現(xiàn)重癥監(jiān)護病房(ICU)住院患兒中DIC約占7.8%[2]。導致新生兒DIC的原因主要有重癥酸中毒、感染性休克、圍生期窒息等；由于該病早期無明顯特征，一旦發(fā)生DIC，病情進展快、預后差，因此早期診斷DIC對患兒的搶救至關(guān)重要。臨床上常采用血小板計數(shù)(PLT)、凝血酶原時間(APTT)診斷DIC，但是新生兒APTT比成人更長，因此給早期診斷新生兒DIC造成困擾[3]。近年來有研究發(fā)現(xiàn)凝血酶-抗凝血酶復合物 (TAT)、D-二聚體(D-D)、纖維蛋白原降解產(chǎn)物(FDP)等是不同階段抗凝、凝血、纖溶和血小板活化中特異的產(chǎn)物，與PLT、APTT相比，上述指標出現(xiàn)得更早[4]，因此對早期診斷DIC有著重要意義。本研究通過對新生兒血中TAT、D-D、FDP進行檢測，探討這3種指標對pre-DIC診斷的臨床價值，現(xiàn)將研究成果總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2010年5月至2013年5月湖北省南漳縣人民醫(yī)院收治的105例危重患者作為研究組，男64例，女41例，胎齡26～44周；其中足月兒79例，早產(chǎn)兒26例；出生日齡1 h至27 d，出生體質(zhì)量700～5 500 g。所有患兒均進行新生兒危重病例評分法[5]，評分小于或等于90分；按照DIC臨床診斷標準彌散性血管內(nèi)凝血前狀態(tài)(pre-DIC)患兒57例。選擇同期在湖北省南漳縣人民醫(yī)院婦產(chǎn)科出生的60例健康新生兒作為對照組，兩組患兒性別、年齡等一般資料差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 所有患兒均進行詳細體檢，治療前檢查患兒凝血功能、血氣分析、血液生化和血常規(guī)；對D-D升高合并TAT、FDP一項異常者，采用小劑量肝素進行抗凝治療5 d；治療后再對相關(guān)指標進行檢測。三組患者均取靜脈血3 mL，高速離心后分離血漿，-80 ℃冰箱中保存待檢。D-D采用發(fā)色底物法進行檢測，儀器為Coatron1800全自動血凝儀及其配套設備。TAT采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)進行檢測，相關(guān)試劑盒由上海酶聯(lián)生物研究所提供。FDP采用乳膠凝集試驗進行檢測；所有操作均按照說明書進行。陽性判定標準[6]：D-D>500 μg/L；TAT>4 μg/L；FDP>20 mg/L。

2 結(jié) 果

2.1 兩組血漿D-D、TAT、FDP水平對比 與對照組相比，危重患兒血漿D-D、TAT、FDP水平明顯升高，兩組間相比差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組血漿D-D、TAT、FDP水平對比

2.2 pre-DIC患兒治療后血漿D-D、TAT、FDP水平 治療后pre-DIC患兒血漿D-D、TAT、FDP水平降低至正常水平內(nèi)，與治療前相比差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 pre-DIC患兒治療后血漿D-D、TAT、FDP水平

2.3 危重病例評分與D-D、TAT、FDP相關(guān)性分析 研究組血漿D-D、TAT、FDP水平與危重病例評分呈明顯負相關(guān)關(guān)系(P<0.05)，見表3。

表3 危重病例評分與D-D、TAT、FDP相關(guān)性分析

2.4 單項指標與3項指標聯(lián)合檢測的特異性和敏感性對比 3項指標聯(lián)合檢測能夠明顯提高診斷的敏感性和特異性，見表4。

表4 單項指標與3項指標聯(lián)合檢測的特異性和敏感性對比

3 討 論

DIC是由多種疾病導致的綜合征，其臨床表現(xiàn)為全身纖溶系統(tǒng)紊亂、凝血系統(tǒng)激活和多器官內(nèi)形成微血栓，最終發(fā)展成為全身廣泛性出血和多器官衰竭綜合征。危重新生兒會因感染、缺氧、創(chuàng)傷等導致DIC，患兒發(fā)病急、病死率高，嚴重威脅新生兒的生命安全。pre-DIC又稱DIC前狀態(tài)[7]，該病無特異性，雖然有局部血栓形成，但是未達到DIC標準，因此容易被忽視，因此尋找可靠的早期檢測指標有著重要意義。

D-D主要由纖維蛋白原向纖維蛋白轉(zhuǎn)變中產(chǎn)生，通過檢測D-D可以反映機體的纖溶狀態(tài)；與PLT、APTT檢測相比，D-D臨床診斷價值更高。姜志鳳等[8]研究發(fā)現(xiàn)，DIC診斷中，D-D特異度為96%，陽性預測率為97%，陽性診斷率為98%，因此D-D是pre-DIC診斷的理想指標之一。盛偉松[9]在對新生兒硬腫癥血漿D-D檢測時發(fā)現(xiàn)，隨著疾病的進展，D-D水平呈明顯升高趨勢，表明硬腫癥患兒體內(nèi)纖溶和凝血系統(tǒng)被激活，D-D可以作為臨床治療的參考指標。凝血酶-抗凝血酶復合物是凝血酶與抗凝血酶Ⅲ形成的復合物，在體內(nèi)維持抗凝和凝血的平衡；當TAT升高，則表明凝血酶形成過多，血液呈高凝狀態(tài)。Seo等[10]發(fā)現(xiàn)，在DIC早期階段TAT就明顯升高，其診斷DIC的陽性率為89.5%，因此可以作為早期診斷DIC的理想指標。在DIC發(fā)展中TAT保持較高水平，提示體內(nèi)抗凝血酶被消耗和凝血酶生成。FDP是纖溶酶激活后，將纖維蛋白原或纖維蛋白降解所產(chǎn)生的產(chǎn)物總稱；血漿FDP上升代表體內(nèi)有纖溶亢進的狀態(tài)。但是由于FDP操作復雜，檢測中可能存在人為因素干擾，臨床檢測假陽性較高。宋麗等[11]證實，F(xiàn)DP對DIC檢測具有較高的敏感性，但是特異性不高，因此臨床上常用作DIC診斷的參考指標。

在本研究中危重患兒血漿D-D、TAT、FDP水平明顯升高，提示這3種指標可以作為pre-DIC早期診斷的依據(jù)；隨著肝素治療后，患兒血漿D-D、TAT、FDP水平均降低至正常水平以內(nèi)，說明D-D、TAT、FDP水平隨著疾病的好轉(zhuǎn)而逐漸恢復正常；這與吳躍進等[12]報道結(jié)論一致。進一步研究證實血漿D-D、TAT、FDP水平與危重病例評分呈明顯負相關(guān)關(guān)系，這提示危重患兒血液可能處于高凝狀態(tài)，通過檢測D-D、TAT、FDP水平可以作為臨床藥物干預治療的參考。另外，這3種指標單獨檢測的特異性和敏感性不高，但是聯(lián)合檢測后可以明顯提高臨床診斷率；因此D-D、TAT、FDP檢測可以作為DIC早期診斷的方法之一。

綜上所述，通過檢測血漿D-D、TAT、FDP水平，可以提高pre-DIC診斷率，并能夠為干預治療提供參考，值得臨床推廣。

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Diagnostic value of coagulation and fibrinolytic factors levels in neonatal DIC*

YUANQi-ming1,ZHANGHong-jie1,ZHANGRen2△

(1.DepartmentofClinicalLaboratory,NanzhangCountyPeople′sHospital,Xiangfan,Hubei,441500,China;2.DepartmentofNephrology,AffiliatedDongfengHospitalofHubeiMedicalandPharmacyCollege,Shiyan,Hubei442008,China)

Objective To explore the value of plasma TAT,D-D and FDP detection in early diagnosis of neonatal disseminated intravascular coagulation(DIC).Methods 105 neonatal cases of critically ill in our hospital were taken as the study group,all cases had the neonatal critical illness score of ≤ 90; among them,57 cases were pre-DIC; contemporaneous 60 healthy neonates were selected as the control group.Pre-DIC was treated with low dose heparin.The plasma D-D,TAT and FDP levels were compared among various groups.Results Compared with the control group,the plasma D-D,TAT and FDP levels in the critically ill group were increased significantly,the difference was statistically significant between the two groups(P<0.05); the plasma D-D,TAT and FDP levels after treatment in the pre-DIC group were decreased to the normal level,compared with before treatment,the difference was statistically significant(P<0.05).The correlation analysis showed that the significantly negative correlation existed between plasma D-D,TAT and FDP levels with the critical illness score(P<0.05);the combined detection of D-D,TAT and FDP could significantly improved the sensitivity and specificity of diagnosis.Conclusion Plasma D-D,TAT and FDP detection can be used as the basis for early diagnosis and interventional treatment of neonatal DIC.

TAT; D-D; FDP; DIC

湖北省衛(wèi)生廳基金項目(WJ01564)。

袁啟明，男，副主任技師，大學本科，主要從事臨床基礎學檢驗工作?！?/p>

，E-mail：68471104@qq.com。

10.3969/j.issn.1672-9455.2015.01.006

A

1672-9455(2015)01-0014-02

2014-04-27

2014-10-02)