3項標(biāo)志物在高齡慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者中的診斷價值*

陳 永,楊海燕(重慶市第三人民醫(yī)院老年科 400014)

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·論 著·

3項標(biāo)志物在高齡慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者中的診斷價值*

陳 永,楊海燕△(重慶市第三人民醫(yī)院老年科 400014)

目的 探討降鈣素原(PCT)、中性粒細(xì)胞比率(N%)及D-二聚體在高齡慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)患者中的診斷價值。方法 收集不小于75歲的住院AECOPD患者共128例，根據(jù)PCT水平分為PCT<0.05 ng/mL組及PCT≥0.05 ng/mL組，入院后使用抗生素前檢測其血清PCT、N%及D-二聚體，分析其相關(guān)性。結(jié)果 PCT<0.05 ng/mL組患者N%及D-二聚體水平均低于PCT≥0.05 ng/mL組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；PCT與N%(r=0.789,P=0.006)及D-二聚體(r=0.695,P=0.034))均呈正相關(guān)。結(jié)論 高齡AECOPD患者PCT水平越高，其N%、D-二聚體水平也越高，三者之間具有一致性，故指標(biāo)聯(lián)合檢測更有利于高齡AECOPD早期更準(zhǔn)確的診斷。

慢性阻塞性肺疾病； 降鈣素原； 中性粒細(xì)胞比率； D-二聚體； 高齡

慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)的誘發(fā)因素80%是下呼吸道感染，其中40%～50%為細(xì)菌感染[1]，但由于下呼吸道細(xì)菌感染與病毒等非細(xì)菌感染在臨床表現(xiàn)上有時難以區(qū)分，病原學(xué)診斷滯后等原因，需要其他反映細(xì)菌感染的特異性指標(biāo)來指導(dǎo)臨床醫(yī)師何時合理使用抗生素。降鈣素原(PCT)、中性粒細(xì)胞及D-二聚體是感染性疾病的炎癥標(biāo)志物，在細(xì)菌感染時升高，并隨治療好轉(zhuǎn)而下降，是鑒別細(xì)菌與非細(xì)菌感染的敏感指標(biāo)。既往研究表明PCT在AECOPD的診斷、病情評估及指導(dǎo)治療方面起到了重要作用[2-5]。但高齡AECOPD患者作為特殊群體，PCT的診斷價值如何，目前相關(guān)研究并不多見。本研究旨在了解高齡AECOPD患者中PCT的診斷價值及其與中性粒細(xì)胞比率(N%)、D-二聚體的一致性。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象 收集2012年12月至2013年12月本院老年科及呼吸內(nèi)科住院的老年AECOPD患者128例，年齡不小于75歲，COPD及AECOPD的診斷均符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南(2007修訂版)》標(biāo)準(zhǔn)[6]。排除標(biāo)準(zhǔn):入選時急性加重期病程已超過5 d；胸片證實肺炎；入選前1周內(nèi)應(yīng)用過抗生素；合并其他慢性呼吸系統(tǒng)疾??；呼吸系統(tǒng)之外的部位存在細(xì)菌感染。128例中男89例，女39例，平均年齡83歲。入選患者中合并高血壓45例，合并糖尿病21例，合并冠心病29例，有吸煙史66例。痰培養(yǎng)示肺炎克雷伯菌38例，大腸埃希菌32例，銅綠假單胞菌28例，鮑曼不動桿菌25例，其他48例。按PCT水平將所有入選患者分成2組(PCT<0.05 ng/mL組及PCT≥0.05 ng/mL組)。

1.2 研究方法 入院后使用抗生素前采集患者靜脈血3 mL，行PCT、血常規(guī)及D-二聚體檢測。(1)PCT測定：全自動熒光免疫分析儀；儀器型號：minni VIDAS Ref.99737； 正常參考值小于0.05 ng/mL。(2)血常規(guī)測定：全自動五分類血球分析儀；儀器型號：XT-1800i；正常參考值N%<70%。(3)D-二聚體測定：干式免疫散射色譜法；正常參考值小于0.3 ng/mL。

2 結(jié) 果

2.1 患者的一般資料 PCT<0.05 ng/mL組72例(56.25%)，PCT≥0.05 ng/mL組56例(43.75%)。兩組間年齡、性別、吸煙史、高血壓、糖尿病及冠心病情況差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 各組入院患者一般資料

2.2 兩組患者N%及D-二聚體水平 PCT<0.05 ng/mL組患者N%及D-二聚體水平均低于PCT≥0.05 ng/mL組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者N%及D-二聚體

2.3 入選患者PCT與N%及D-二聚體的相關(guān)性 所有入選患者以PCT為X軸、分別N%及D-二聚體為Y軸，進(jìn)行spearman秩相關(guān)分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)PCT與N%(r=0.789,P=0.006)及D-二聚體(r=0.695,P=0.034))均呈正相關(guān)。見表3。

表3 CT與N%及D-二聚體的相關(guān)性

3 討 論

COPD是一種可防可治的慢性呼吸系統(tǒng)疾病，以氣流受限為特征，并呈進(jìn)行性發(fā)展，常致慢性呼吸衰竭，AECOPD是指急性起病的過程。但高齡COPD患者常合并多種疾病，免疫力低下，在急性加重期全身的炎癥反應(yīng)表現(xiàn)不明顯，如發(fā)熱、咳嗽、咳痰癥狀不明顯，常規(guī)實驗室檢測指標(biāo)白細(xì)胞升高并不明顯，若不及時診斷易延誤治療。痰培養(yǎng)雖可以幫助明確病原菌指導(dǎo)治療，但耗時長，陽性率低，容易受污染，不能作為早期判斷感染的敏感指標(biāo)。如何能快速、準(zhǔn)確判斷AECOPD病因為細(xì)菌性感染，是提高治療效果、改善患者預(yù)后的關(guān)鍵問題。

血清PCT是11號染色體上降鈣素Ⅰ基因的表達(dá)產(chǎn)物，在細(xì)菌感染時，可誘導(dǎo)全身各種組織多種類型細(xì)胞降鈣素Ⅰ基因表達(dá)和PCT連續(xù)性釋放[7]，且在體內(nèi)外穩(wěn)定性好，易于檢測。過去認(rèn)為在系統(tǒng)性細(xì)菌感染中具有明確的診斷價值[8]，但目前認(rèn)為通過提高檢測方法的靈敏度、降低診斷閾值等手段，對局限性細(xì)菌感染也有診斷意義。PCT在健康人血清中水平極低，幾乎檢測不到[9-10]，主要是在細(xì)菌毒素和炎性細(xì)胞因子的刺激下產(chǎn)生，而在病毒感染和非特異性炎癥時保持低水平，因此國內(nèi)外許多學(xué)者將血清PCT作為一個細(xì)菌感染有價值的炎癥標(biāo)志物。本研究中，AECOPD患者血清PCT水平大多升高，說明血清PCT水平作為AECOPD患者入院時的一項評估指標(biāo)具有一定的應(yīng)用價值。但本研究中高齡AECOPD患者PCT敏感性較低。

白細(xì)胞與N%都是AECOPD患者細(xì)菌感染的敏感指標(biāo)，中性粒細(xì)胞作為血白細(xì)胞的重要組成部分，是病原體入侵后第一個關(guān)鍵[11]，在血液的非特異性細(xì)胞免疫系統(tǒng)中起著十分重要的作用。當(dāng)炎癥發(fā)生時，它們被趨化性物質(zhì)吸引到炎癥部位。COPD患者大多數(shù)為老年人，機(jī)體對感染的反應(yīng)性較差，在急性加重期雖白細(xì)胞數(shù)可能正常，但N%往往已升高，N%在應(yīng)激反應(yīng)方面比白細(xì)胞總數(shù)及PCT更敏感。且在一定程度上反映了細(xì)菌性炎癥的輕重程度，N%是判定COPD急性加重后癥狀好轉(zhuǎn)時限的可靠指標(biāo)，作為判定早期細(xì)菌感染及治療總時限的臨床參考價值優(yōu)于PCT。

老年COPD患者體內(nèi)可能存在異常的凝血及纖溶活動，AECOPD的發(fā)生與炎癥反應(yīng)有關(guān)，炎性細(xì)胞浸潤，多種炎癥因子如腫瘤壞死因子(TNF)和白細(xì)胞介素-6(IL-6)可激活凝血系統(tǒng)，同時抑制纖維蛋白降解，破壞凝血機(jī)制的平衡，激活凝血系統(tǒng)，形成高凝血癥和纖溶亢進(jìn)，故目前許多相關(guān)研究均認(rèn)為肺部感染性疾病已不僅僅是單純的局部炎癥反應(yīng)過程，而與機(jī)體的凝血、纖溶活動存在密切的關(guān)系。多數(shù)研究已經(jīng)證實，AECOPD患者血漿D-二聚體明顯增高，且隨治療病情好轉(zhuǎn)而逐漸下降，故檢測D-二聚體對COPD急性發(fā)作的診斷、療效觀察、預(yù)后判斷具有廣泛的應(yīng)用價值[12-15]。

在本研究中，PCT≥0.05 ng/mL組患者56例，陽性率僅為43.75%，故作者認(rèn)為在高齡AECOPD患者中PCT敏感性較低，在已合并細(xì)菌感染時，PCT升高并不明顯，可能與高齡患者基礎(chǔ)疾病多，機(jī)體反應(yīng)及應(yīng)答能力降低，對感染的反應(yīng)性較差所致，故PCT不能單獨作為診斷高齡AECOPD感染的指標(biāo)。而相對于PCT，N%及D-二聚體是AECOPD細(xì)菌感染時臨床常做的檢查指標(biāo)，其敏感性高，能更早診斷AECOPD患者。但N%及D-二聚體受非感染性因素的影響較多，特異性較PCT而言相對較差。在本研究中發(fā)現(xiàn)較高PCT組患者，其N%及D-二聚體亦更高，表明三者之間具有一致性，相關(guān)分析亦發(fā)現(xiàn)PCT與N%及D-二聚體之間呈明顯正相關(guān)。故3個指標(biāo)聯(lián)合檢測更有利于高齡AECOPD早期更準(zhǔn)確的診斷。

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Diagnostic value of procalcitonin,neutrophil ratio and D-dimer in elderly patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease*

CHENYong,YANGHai-yan△

(DepartmentofGeriatrics,ChongqingMunicipalThirdPeople′sHospital,Chongqing400014,China)

Objective To investigate the diagnostic value of procalcitonin(PCT),neutrophil ratio(N%) and D-dimer in elderly patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease(AECOPD).Methods 128 inpatient with AECOPD aged no less than 75-year-old were collected and divided into the PCT<0.05 ng/mL group and the PCT≥0.05 ng/mL group according to the PCT levels.Serum PCT,N% and D-dimer were detected before antibiotic use.Then the relevance was analyzed.Results N% and D-dimer level in the PCT<0.05 ng/mL group were lower than those in the PCT≥0.05 ng/mL group with statistical differences between 2 groups; PCT showed the positive correlation with N%(r=0.789,P=0.006) and D-dimer(r=0.695,P=0.034) respectively.Conclusion The higher the PCT level,the higher the N% and the D-dimer level in elderly patients with AECOPD,which showing the consistency among the three,therefore the combined detection of 3 markers is more conducive to a more accurate diagnosis of early AECOPD.

chronic obstructive pulmonary disease; procalcitonin ; neutrophil ratio; D-dimmer

重慶市衛(wèi)生局科研基金資助項目(2013-2-097)。

陳永，女，副主任醫(yī)師，本科，主要從事老年常見慢性疾病的研究?！?/p>

,E-mail:414662059@qq.com。

10.3969/j.issn.1672-9455.2015.01.004

A

1672-9455(2015)01-0009-02

2014-04-29

2014-09-18)