參附注射液治療惡性腫瘤化療相關(guān)性血小板減少的效果及安全性

劉麗娜，邱 闞，楊書(shū)山，種寶貴＊

（1.哈勵(lì)遜國(guó)際和平醫(yī)院藥學(xué)部，河北 衡水053000；2.哈勵(lì)遜國(guó)際和平醫(yī)院普外一科，河北 衡水053000；3.哈勵(lì)遜國(guó)際和平醫(yī)院中醫(yī)科，河北 衡水053000）

化療可有效延長(zhǎng)惡性腫瘤患者的生存時(shí)間，也是目前內(nèi)科治療惡性腫瘤的有效手段，但是化療在抑制癌細(xì)胞發(fā)展的同時(shí)也損傷正常的細(xì)胞組織，尤其是對(duì)消化道和造血系統(tǒng)的不良影響更為嚴(yán)重，還會(huì)導(dǎo)致血小板下降［1-2］。參附注射液是在參附湯基礎(chǔ)上優(yōu)化得到的一種中藥針劑，在健脾補(bǔ)腎和益氣助陽(yáng)方面具有顯著的效果。本研究采用參附注射液治療40例惡性腫瘤患者，取得了良好的效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院2012年2月—2013年3月常規(guī)化療2個(gè)周期的惡性腫瘤患者40例為觀察組，均于化療前2～3d接受參附注射液治療，男性22例，女性28例，年齡20～82歲，平均（46.56±7.80）歲；其中胃癌13例、非小細(xì)胞肺癌16例、卵巢癌11例，Ⅲ期癌癥26例、Ⅳ期14例。另選擇同期化療的未接受參附注射液治療的患者40例為對(duì)照組，男性21例，女性29例，年齡21～80歲，平均（45.97±7.50）歲；其中胃癌14例、非小細(xì)胞肺癌14例、卵巢癌12例，Ⅲ期24例、Ⅳ期16例。以上患者均采取與腫瘤類(lèi)型相適應(yīng)的化療方案。2組性別、年齡、癌癥分期等差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

患者及家屬均獲得知情同意。

1.2 方法 觀察組在化療前2～3d使用100mL參附注射液靜脈滴注，持續(xù)1～2周，完成化療后2、7、14d時(shí)分別檢查血常規(guī)1次，7d時(shí)檢查肝腎功能、凝血功能和心電圖1次。如果血小板不超過(guò)Ⅱ期則不需另外干預(yù)，Ⅲ期時(shí)第1～3天采取粒細(xì)胞集落刺激因子（granulocyte colony-stimulating factor，G-CSF）1支皮下注射，Ⅳ期在Ⅲ期基礎(chǔ)上增加3支，并且采取對(duì)癥治療［3-4］。對(duì)照組不采取參附注射液治療。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察2組完成化療后血小板下降程度和不良反應(yīng)發(fā)生情況。不良反應(yīng)主要包括皮疹、頭暈、惡心、心動(dòng)過(guò)速。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計(jì)量資料以±s表示，組間比較采用重復(fù)測(cè)量設(shè)計(jì)資料的方差分析；計(jì)數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 2組血小板值比較 隨著時(shí)間延長(zhǎng)，2組血小板值均呈下降趨勢(shì)，觀察組下降幅度小于對(duì)照組，組間、不同時(shí)點(diǎn)間、組間·不同時(shí)點(diǎn)間交互作用差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），見(jiàn)表1。

表1 2組血小板值比較Table 1 The decrease value of platelets in two groups（n＝40，±s，×109／L）

表1 2組血小板值比較Table 1 The decrease value of platelets in two groups（n＝40，±s，×109／L）

?

2.2 2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 2組出現(xiàn)的不良反應(yīng)主要包括皮疹、頭暈、惡心、心動(dòng)過(guò)速，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為25.0%，明顯低于對(duì)照組的67.5%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），見(jiàn)表2。

表2 2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較Table 2 Comparison in adverse reactions of two groups（n＝40，例數(shù)，%）

3 討 論

對(duì)惡性腫瘤患者進(jìn)行化療是目前臨床上常用的治療方式，化療后患者出現(xiàn)血小板下降屬于常見(jiàn)的并發(fā)癥，容易導(dǎo)致出血狀況發(fā)生，主要表現(xiàn)為牙齦出血，皮膚出現(xiàn)瘀點(diǎn)或瘀斑，還可能導(dǎo)致血尿以及便血，嚴(yán)重者導(dǎo)致顱內(nèi)出血甚至死亡［5-6］。因此，化療后血小板下降已經(jīng)成為影響化療強(qiáng)度和療效的重要因素。以往主要采取注射G-CSF的方式來(lái)改善患者化療后的不良反應(yīng)，但是治療成本較高，增加了患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，同時(shí)注射G-CSF也可能出現(xiàn)相應(yīng)并發(fā)癥，沒(méi)有從根本上解決化療后不良反應(yīng)的問(wèn)題［7-8］。

從中醫(yī)角度來(lái)講，抑制化療后不良反應(yīng)的關(guān)鍵在于攻邪去毒、益氣扶正、補(bǔ)益脾腎［9］?！渡褶r(nóng)本草經(jīng)》、《本草正義》等中醫(yī)書(shū)籍中指出人參和附子具有眾多優(yōu)勢(shì)，兩藥結(jié)合就是傳統(tǒng)的重要古方“參附湯”，而目前臨床上使用的參附注射液主要是由黑附片以及紅參所組成，紅參可以提高機(jī)體造血能力以及免疫能力，附子中含有烏頭堿等成分，能夠?qū)剐菘?，提高血液補(bǔ)體含量、細(xì)胞免疫功能以及體液免疫能力，研究顯示參附注射液可保護(hù)惡性腫瘤化療帶來(lái)的骨髓抑制［10］。

本研究結(jié)果顯示，2組患者血小板值均呈下降趨勢(shì)，觀察組下降幅度小于對(duì)照組，組間、不同時(shí)點(diǎn)間、組間·不同時(shí)點(diǎn)間交互作用差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為25.0%，明顯低于對(duì)照組的67.5%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。表明參附注射液在惡性腫瘤化療后抑制血小板下降方面具有較高價(jià)值，可提高化療效果，減少化療后不良反應(yīng)，同時(shí)可減輕患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，值得臨床推廣應(yīng)用。

［1］ 張毓.參附注射液防治惡性腫瘤化療不良反應(yīng)臨床觀察［J］.中國(guó)社區(qū)醫(yī)師：醫(yī)學(xué)專(zhuān)業(yè)，2010，12（2）：78-79.

［2］ 李丕宏，盧明東，孫維建，等.參附注射液聯(lián)合卡培他濱、奧沙利鉑治療胃癌的療效觀察［J］.中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生，2012，50（36）：90-93.

［3］ 韓雨.36例惡性腫瘤的化療聯(lián)合參芪扶正注射液療效觀察［J］.吉林醫(yī)學(xué)，2011，32（30）：6379.

［4］ 李炳.參附注射液防治胃腸道惡性腫瘤化療所致不良反應(yīng)效果［J］.齊魯醫(yī)學(xué)雜志，2014，29（5）：117-118，126.

［5］ 唐凌，孟春芹，李強(qiáng)，等.參附注射液治療惡性腫瘤化療相關(guān)性血小板減少［J］.長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2013，29（5）：877-878.

［6］ Várady E，F(xiàn)ether E，Levai A，et al.Estimation of vessel age and early diagnose of atherosclerosis in progeria syndrome by using echo-tracking［J］.Clin Hemorheol Microcirc，2010，44（4）：297-301.

［7］ Araki T，Emoto M，Yokoyama H，et al.The association of plasma adiponectin level with carotid arterial stiffness［J］.Metabolism，2006，55（5）：587-592.

［8］ Araki T，Emoto M，Teramura M，et al.Effect of adiponectin on carotid arterial stiffness in type 2diabetic patients treated with pioglitazone and metformin［J］.Metabolism，2006，55（8）：996-1001.

［9］ Brodszki J，Lanne T，Marsái K，et al.Impaired vascular growth in late adolescence after intrauterine growth restriction［J］.Circulation，2005，111（20）：2623-2628.

［10］ Mori A，Uchida N，Inomo A，et al.Stiffness of systemic arteries in appropriate-and small-for-gestational-age newborn infants［J］.Pediatrics，2006，118（3）：1035-1041.