天麥消渴片干預(yù)糖尿病前期的臨床觀察

董春麗，王生玉

（河北省清河縣中心醫(yī)院藥劑科，河北 清河054800）

糖尿病前期是介于糖尿病和正常血糖之間的一種狀態(tài)，被認(rèn)為是糖尿病的必經(jīng)階段。2007—2008年，我國(guó)14個(gè)省市46 239例成年人糖尿病及糖尿病前期患病率調(diào)查結(jié)果表明，年齡≥20歲成年人中9.7%患糖尿病、15.5%處于糖尿病前期［1］。糖尿病前期又稱(chēng)為糖尿病的后備軍，糖尿病前期的有效干預(yù)對(duì)2型糖尿病的防治有著非常重要的意義。本研究采用天麥消渴片對(duì)初診為糖尿病前期有糖耐量損害（impaired glucose tolerance，IGT）／空腹血糖損害（mpaired fasting glucose，IFG）者進(jìn)行早期干預(yù)，觀察其療效，旨在為糖尿病前期的早期干預(yù)提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2012年3月—2014年5月河北省清河縣中心醫(yī)院門(mén)診或體檢中心篩查的糖尿病前期者84例，隨機(jī)分為研究組和對(duì)照組各42例。研究組男性18例，女性24例，年齡36～73歲，平均（52.4±8.6）歲，體質(zhì)量指數(shù)25.1±1.4，IGT 14例，IFG 21例，兩者兼有7例；對(duì)照組男性20例，女性22例，年齡35～69歲，平均（54.1±7.9）歲，體質(zhì)量指數(shù)25.6±1.3，IGT 12例，IFG 19例，兩者兼有11例。2組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)“中國(guó)2型糖尿病防治指南（2013版）”診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］：①I(mǎi)GT 者空腹血糖（fasting blood glucose，F(xiàn)BG）＜6.1mmol／L，糖耐量試驗(yàn)餐后2h血糖（2-hours postprandial glucose，2hPBG）為7.8～11.1mmol／L；②IFG 者 FBG 6.1～7.0 mmol／L，糖耐量試驗(yàn)2hPBG＜7.8mmol／L；③同時(shí)具備上述條件者。

1.3 干預(yù)方法 對(duì)照組均給予運(yùn)動(dòng)、控制飲食、糖尿病知識(shí)教育等基礎(chǔ)治療。研究組在基礎(chǔ)治療的同時(shí)服用天麥消渴片，0.24g／次，2次／d。連續(xù)6個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo) 2組干預(yù)前后，測(cè)定FBG、2hPBG、空腹胰島素（fastinginsulin，F(xiàn)INS）、餐后2 h胰島素（2hour postprandial insulin，2hINS）、三酰 甘 油 （triglycerides，TG）、總 膽 固 醇 （total cholesterol，TC）、高 密 度 脂 蛋 白 膽 固 醇 （high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein cholesterin，LDL-C）、血清脂聯(lián)素（adiponectin，ADP）、白細(xì)胞介素6（interleukin-6，IL-6）和高敏 C反應(yīng)蛋白（high sensitive C-reactive protein，hsCRP），比較2組上述指標(biāo)的變化情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以±s表示，組間比較采用獨(dú)立樣本的t檢驗(yàn)，干預(yù)前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)；等級(jí)資料比較采用秩和檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 轉(zhuǎn)歸情況 干預(yù)結(jié)束時(shí)，研究組恢復(fù)正常15例、不變24例、發(fā)展為糖尿病3例，對(duì)照組恢復(fù)正常6例、不變27例、發(fā)展為糖尿病9例，研究組療效優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.01），見(jiàn)表1。

表1 2組干預(yù)后轉(zhuǎn)歸情況比較（n＝42，例數(shù)，%）

2.2 2組干預(yù)前后血糖比較 干預(yù)前2組FBG和2hPBG差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。研究組干預(yù)后FBG和2hPBG較干預(yù)前明顯降低（P＜0.01）；對(duì)照組干預(yù)后FBG較干預(yù)前降低（P＜0.01），但2hPBG較干預(yù)前差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；干預(yù)后研究組FBG和2hPBG低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 2組干預(yù)前后血糖比較（n＝42，±s，mmol／L）

表2 2組干預(yù)前后血糖比較（n＝42，±s，mmol／L）

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2.3 2組干預(yù)前后胰島素比較 干預(yù)前2組INS和2hINS差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。研究組干預(yù)后FINS和2hINS較干預(yù)前明顯降低（P＜0.05）；對(duì)照組干預(yù)后FINS和2hINS較干預(yù)前差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；干預(yù)后研究組INS和2 hINS較對(duì)照組明顯降低（P＜0.01）。見(jiàn)表3。

表3 2組干預(yù)前后胰島素情況比較（n＝42，±s，mU／L）

表3 2組干預(yù)前后胰島素情況比較（n＝42，±s，mU／L）

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2.4 2組干預(yù)前后血脂指標(biāo)比較 干預(yù)前2組TG、TC、LD-C差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），研究組HDL-C低于對(duì)照組（P＜0.05）。研究組干預(yù)后TG、TC、LDL-C 較干預(yù)前顯著降低（P＜0.01），HDL-C較干預(yù)前明顯升高（P＜0.05）；對(duì)照組干預(yù)后TC、TG也較干預(yù)前降低（P＜0.05或＜0.01），但不如研究組降低幅度大，LDL-C降低和HDL-C升高差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；干預(yù)后研究組TG、TC、LDL-C低于對(duì)照組（P＜0.05或＜0.01），干預(yù)后2組HDL-C差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表4。

2.5 2組干預(yù)前后血清細(xì)胞因子比較 干預(yù)前2組血清 ADP、IL-6、hsCRP差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。干預(yù)后2組ADP均明顯升高，IL-6、hsCRP均明顯降低（P＜0.01），但研究組升高和降低幅度大；干預(yù)后研究組ADP高于對(duì)照組，IL-6、hsCRP低于對(duì)照組（P＜0.01）。見(jiàn)表5。

表4 2組干預(yù)前后血脂情況比較（n＝42±s，mmol／L）

表4 2組干預(yù)前后血脂情況比較（n＝42±s，mmol／L）

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表5 2組干預(yù)前后血清細(xì)胞因子比較（n＝42，±s，mmol／L）

表5 2組干預(yù)前后血清細(xì)胞因子比較（n＝42，±s，mmol／L）

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3 討 論

糖尿病前期存在著胰島素抵抗或胰島細(xì)胞功能缺陷，過(guò)高的血糖又會(huì)增加胰島素抵抗或促進(jìn)胰島細(xì)胞功能缺陷，導(dǎo)致糖代謝紊亂更加明顯，造成血糖升高，進(jìn)而發(fā)展成為糖尿病。糖尿病前期者癥狀隱匿不易察覺(jué)，容易造成防治糖尿病的遲緩。臨床研究表明，葡萄糖調(diào)節(jié)受損（impaired glucose regulation，IGR）者極易發(fā)展為糖尿病，其發(fā)生心腦血管病的危險(xiǎn)也明顯升高。IGR者處于糖代謝紊亂的早期、可逆階段，適當(dāng)?shù)男袨樯罘绞礁深A(yù)可避免或延緩其進(jìn)展為糖尿病，并可降低其發(fā)生心腦血管病的危險(xiǎn)［3］。

天麥消渴片由吡考啉酸鉻、天花粉、麥冬、五味子組成。實(shí)驗(yàn)證明天麥消渴片可以降低糖尿病大鼠的FBG，改善胰島素抵抗。其作用機(jī)制可能是抑制蛋白酪氨酸磷酸酶1B和磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶的活性，或者是通過(guò)影響胰島素信號(hào)通路發(fā)揮作用［4］。鉻缺乏會(huì)引起IGT導(dǎo)致胰島素抵抗和高胰島素血癥，我國(guó)新診斷的2型糖尿病患者大部分存在鉻缺乏，補(bǔ)充鉻可以增強(qiáng)2型糖尿病患者胰島素的敏感性，改善IGT［5］。天花粉性寒、味甘苦，具有清熱生津的功效，臨床實(shí)踐證實(shí)天花粉具有較好的降血糖、增強(qiáng)免疫力的作用。麥冬性甘、微苦、微寒，具有養(yǎng)陰生津、潤(rùn)肺清心的功效，并有降血糖及穩(wěn)定血糖的作用，麥冬多糖通過(guò)增強(qiáng)大鼠胰島素受體底物1酪氨酸磷酸化增強(qiáng)葡萄糖運(yùn)轉(zhuǎn)蛋白4蛋白活性，從而影響胰島素抵抗［6］。五味子性溫、酸、甘，具有斂肺滋潤(rùn)、養(yǎng)心益氣的功效，實(shí)驗(yàn)證實(shí)五味子可明顯降低2型糖尿病鼠的血糖、血脂水平，通過(guò)干預(yù)受損的信號(hào)系統(tǒng)來(lái)改善β細(xì)胞功能，增加胰島素的分泌［7］。

天麥消渴片為新型胰島素增敏劑，其主要成分吡考啉酸鉻能把胰島素結(jié)合到細(xì)胞膜受體上，通過(guò)二硫鍵促進(jìn)組織細(xì)胞中具有生物活性的葡萄糖耐量因子、低分子鉻結(jié)合物及多種金屬激活酶的三元復(fù)合體形成，加強(qiáng)胰島素與受體的親合力，增強(qiáng)FINS敏感性，降低胰島素抵抗，從而使胰島素能更有效地發(fā)輝作用。在三價(jià)鉻化合物中吡考啉酸鉻是人體生物利用較高的有機(jī)鉻［8］。

胰島素抵抗和脂代謝紊亂是2型糖尿病的主要因素，脂肪組織中分泌的脂肪細(xì)胞因子被認(rèn)為與胰島素抵抗相關(guān)，其中ADP、IL-6通過(guò)各種機(jī)制對(duì)胰島素敏感性產(chǎn)生影響，與2型糖尿病密切相關(guān)。ADP是目前已經(jīng)被明確的能有效增強(qiáng)胰島素敏感性的脂肪細(xì)胞因子，有胰島素增敏效應(yīng)。ADP降低是2型糖尿病發(fā)生及發(fā)展的危險(xiǎn)因素，具有保護(hù)心血管內(nèi)皮功能和抑制動(dòng)脈粥樣硬化形成等作用。2型糖尿病往往伴有慢性低度炎癥，甚至在糖尿病前期就存在，表現(xiàn)為循環(huán)系統(tǒng)炎癥因子如IL-6、腫瘤壞死因子α、白細(xì)胞介素1水平升高［9］。胰島素抵抗是2型糖尿病發(fā)病的中心環(huán)節(jié)和病理生理學(xué)基礎(chǔ)，而炎癥因子IL-6和腫瘤壞死因子α均可導(dǎo)致胰島素抵抗［10］；IL-6是體內(nèi)炎癥反應(yīng)和一系列病理生理過(guò)程的重要介質(zhì)，具有多項(xiàng)生物學(xué)效應(yīng)。胰島素抵抗或胰島素分泌不足引起的高血糖可促使胰島細(xì)胞分泌IL-6，IL-6可促使β淋巴細(xì)胞分化產(chǎn)生大量的IgG，進(jìn)而產(chǎn)生細(xì)胞毒作用，引起胰島β細(xì)胞死亡，加重胰島素抵抗。IL-6水平升高，作用于肝臟導(dǎo)致合成hsCRP增加，并通過(guò)抑制胰島素受體酪氨酸激酶活性而加重胰島素抵抗。本研究結(jié)果顯示干預(yù)后研究組血清ADP高于對(duì)照組，血清hsCRP和IL-6濃度低于對(duì)照組，提示了天麥消渴片能促進(jìn)脂肪細(xì)胞因子的分泌，減輕了慢性炎癥反應(yīng)，調(diào)節(jié)糖脂代謝。

總之，天麥消渴片與生活方式共同干預(yù)糖尿病前期療效明顯好于單純生活方式的干預(yù)，值得在臨床中推廣應(yīng)用。

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