絕經(jīng)后2型糖尿病患者血清甲狀旁腺素和25羥維生素D及骨代謝標(biāo)志物與骨密度的相關(guān)性

劉永菊，李素梅，荊春艷，王菊梅，姜妍芳，孫科

(安徽醫(yī)科大學(xué)附屬安徽省立醫(yī)院、安徽省立醫(yī)院內(nèi)分泌科，合肥 230001)

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·論著·

絕經(jīng)后2型糖尿病患者血清甲狀旁腺素和25羥維生素D及骨代謝標(biāo)志物與骨密度的相關(guān)性

劉永菊，李素梅，荊春艷，王菊梅，姜妍芳，孫科

(安徽醫(yī)科大學(xué)附屬安徽省立醫(yī)院、安徽省立醫(yī)院內(nèi)分泌科，合肥 230001)

[摘要]目的探討絕經(jīng)后2型糖尿病患者血清甲狀旁腺素(PTH)、25羥維生素D[25(OH) D3]、N-端骨鈣素(N-MID-OT)、總1型膠原氨基端延長(zhǎng)肽(T-P1NP)及β-膠原特殊序列(β-CTX)的變化及其與骨密度變化的相關(guān)性。方法選取絕經(jīng)后2型糖尿病患者81例，根據(jù)骨密度水平分為3組，骨量正常組35例、骨量減少組31例和骨質(zhì)疏松組15例。測(cè)量患者身高、體質(zhì)量，計(jì)算體質(zhì)量指數(shù)(BMI)；測(cè)定患者空腹血糖(FPG)、血脂、糖化血紅蛋白(HbAlc)、血鈣(Ca)、血磷(P)、血堿性磷酸酶(ALP)及PTH、25(OH)D3、N-MID-OT、總1型膠原氨基端延長(zhǎng)肽(T-P1NP)、β-膠原特殊序列(β-CTX)的水平。結(jié)果三組患者的年齡、病程、FPG、血Ca、P、ALP、血脂及PTH水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；骨質(zhì)疏松組的BMI水平較骨量正常組、骨量減少組低，骨量減少組的BMI水平較骨量正常組低(P<0.05)；與骨量正常組及骨量減少組比較，骨質(zhì)疏松組的HbAlc水平降低，(P<0.05)；與骨量正常組比較，骨量減少組及骨質(zhì)疏松組的25(OH)D3、N-MID、T-P1NP水平降低(P<0.05)，β-CTX水平升高(P<0.05)。Pearson相關(guān)分析提示骨密度與BMI、25(OH)D3、N-MID、T-P1NP呈正相關(guān)，與年齡及β-CTX呈負(fù)相關(guān)。結(jié)論絕經(jīng)后2型糖尿病患者易合并骨量減少或骨質(zhì)疏松，其骨密度變化與骨代謝標(biāo)志物、25(OH)D3水平、年齡及血糖控制情況有關(guān)。

[關(guān)鍵詞]糖尿病，2型；骨密度；骨質(zhì)疏松,絕經(jīng)后；甲狀旁腺素 ;骨化二醇

骨質(zhì)疏松癥(OP)是一種全身性骨病，以骨量低下、骨細(xì)微結(jié)構(gòu)損壞為特征，從而導(dǎo)致骨脆性增加，易發(fā)生骨折[1]，女性O(shè)P的發(fā)病率高于男性，以絕經(jīng)后女性更為明顯。流行病學(xué)調(diào)查資料顯示[2]，糖尿病患者并發(fā)骨質(zhì)疏松的發(fā)病率和骨質(zhì)疏松性骨折的危險(xiǎn)性明顯高于普通人群，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，給家庭和社會(huì)帶來(lái)巨大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。因此，研究絕經(jīng)后2型糖尿病患者骨密度變化的影響因素顯得尤為重要。本研究通過(guò)探討絕經(jīng)后2型糖尿病患者骨密度及其骨代謝標(biāo)志物的相關(guān)性，從而為該人群OP的防治提供參考。

1對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象 選取2013年4月至2014年3月在我院內(nèi)分泌科住院的絕經(jīng)后2型糖尿病患者81例，年齡42~88歲，平均年齡(65.7±9.4)歲，病程0.1~34年，平均病程(10.3±7.6)年，均符合2010版《中國(guó)2型糖尿病防治指南》中2型糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除指標(biāo)：嚴(yán)重的心肝肺腎功能不全、腦血管疾病、內(nèi)分泌腺體疾病、風(fēng)濕性疾病、惡性腫瘤骨損害、長(zhǎng)期臥床、長(zhǎng)期服用激素或抗癲癇藥物、營(yíng)養(yǎng)不良癥、骨髓纖維化等可影響鈣磷及骨代謝的患者。

1.2分組方法按照2004年WHO推薦的骨質(zhì)疏松癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)：絕經(jīng)后女性，使用雙能X線設(shè)備測(cè)得的腰1-4(L1-4)、股骨頸和全髖部骨密度，參照白種人年輕女性峰值骨量減少2.5個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差(T≤-2.5)診斷為骨質(zhì)疏松，-2.5

1.3儀器(1)使用美國(guó)GE公司生產(chǎn)的Lunar Prodigy(DEXA)骨密度儀，采用雙能X線吸收法測(cè)量患者L1-4、左側(cè)股骨頸及左側(cè)全髖的骨密度，骨密度儀器每日進(jìn)行體模掃描一次進(jìn)行校驗(yàn)以保證測(cè)量結(jié)果的準(zhǔn)確性。(2)糖化血紅蛋白(HbAlc)采用Bio-Rad公司生產(chǎn)的高壓液相法全自動(dòng)HbAlc分析儀。(3)應(yīng)用電化學(xué)發(fā)光法測(cè)定3組患者的PTH、25(OH)D3、N-MID、總1型膠原氨基端延長(zhǎng)肽(T-P1NP)、β-膠原特殊序列(β-CTX)水平。(4)生化指標(biāo)采用全自動(dòng)生化儀檢測(cè)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理使用SPSS17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，正態(tài)定量資料采用單因素方差分析(ANOVA)，組間比較采用SNKq檢驗(yàn)，影響B(tài)MD的因素采用Pearson相關(guān)分析。

2結(jié)果

2.1各組患者一般臨床資料及不同部位骨密度比較本研究中，絕經(jīng)T2DM患者81例，其中骨量減少占38.27%，骨質(zhì)疏松占18.52%；3組患者的年齡、病程、FPG、Ca、P、ALP、TC、TG、HDL-C、LDL-C及PTH水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。三組體質(zhì)量指數(shù)(BMI)和HbA1c比較情況見(jiàn)表1。

表1　三組患者BMI、HbA1c的比較

注：與骨量正常組比較，aP<0.05；與骨量減少組比較，bP<0.05

骨質(zhì)疏松組各部位骨密度較骨量減少組低，骨量減少組各部位骨密度較骨量正常組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見(jiàn)表2。

2.2各組PTH、25(OH)D3、N-MID-OT、T-P1NP、β-CTX水平的比較三組間PTH水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；與骨量正常組比較，骨量減少組及骨質(zhì)疏松組的25(OH)D3、N-MID-OT、T-P1NP水平降低(P<0.05)，β-CTX水平升高(P<0.05)，見(jiàn)表3。

2.3骨密度影響因素的Pearson相關(guān)分析三個(gè)部位的骨密度均值與BMI、血清25(OH)D3、N-MID-OT、T-P1NP呈正相關(guān)，與年齡及血清β-CTX呈負(fù)相關(guān),見(jiàn)表4。

3討論

糖尿病性骨質(zhì)疏松是一種繼發(fā)性骨質(zhì)疏松，糖尿病可從多個(gè)方面影響骨代謝[3]。本研究亦顯示，81例絕經(jīng)后T2DM患者，骨量減少的發(fā)生率為38.27%，骨質(zhì)疏松發(fā)生率為18.52%。因此，絕經(jīng)伴糖尿病可能加重骨量減少或骨質(zhì)疏松的發(fā)生。

本研究顯示骨質(zhì)疏松組糖化血紅蛋白明顯高于骨量減少組及骨量正常組。已有研究[4-5]顯示餐后2 h血糖水平與OP患病率呈負(fù)相關(guān)，提示血糖控制不佳參與骨質(zhì)疏松的發(fā)生發(fā)展。有研究顯示低BMI

表2　三組患者不同部位骨密度的比較±s)

注：與骨量正常組比較，aP<0.05；與骨量減少組比較，bP<0.05

表3　三組間PTH、25(OH)D3、N-MID、T-P1NP、β-CTX水平的比較

注：PTH：甲狀旁腺素；25(OH)D3：25-羥維生素D3；N-MID-OT：人N端中段骨鈣；T-P1NP：總1型膠原氨基端延長(zhǎng)肽；β-CTX：β膠原特殊序列；與骨量正常組比較，aP<0.05

表4　骨密度均值與各影響因素的相關(guān)分析

注：BMI：體質(zhì)量指數(shù)；25(OH)D3：25-羥維生素D3；N-MID-OT：人N端中段骨鈣；T-P1NP：總1型膠原氨基端延長(zhǎng)肽；β-CTX：β膠原特殊序列

可能是絕經(jīng)后T2DM患者并發(fā)OP的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[6-7]。本研究中，骨質(zhì)疏松組BMI明顯低于骨量減少組及骨量正常組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，與上述結(jié)論相符。但也有研究指出，BMI在絕經(jīng)后T2DM骨質(zhì)疏松的發(fā)生中并未起到定性作用[3]。

骨代謝標(biāo)志物是骨組織分解合成過(guò)程中的代謝產(chǎn)物，可反應(yīng)骨細(xì)胞的活性。β-CTX為I型膠原羧基端肽的降解產(chǎn)物，是評(píng)價(jià)骨吸收的可靠指標(biāo)；T-P1NP為成骨細(xì)胞合成成熟膠原過(guò)程中產(chǎn)生的前肽，反映骨的合成代謝，T-P1NP升高表示I型膠原合成加快，成骨細(xì)胞的活性和骨轉(zhuǎn)換活躍[8]。國(guó)際骨質(zhì)疏松癥基金會(huì)(IOF)推薦使用β-CTX為骨形成標(biāo)志物、T-P1NP為骨形成標(biāo)志物[9]。本研究結(jié)果顯示，與骨量減少組及骨量正常組比較，骨質(zhì)疏松組β-CTX水平升高(P<0.05)，25(OH)D3、N-MID、T-P1NP水平降低(均P<0.05)，進(jìn)一步相關(guān)分析提示骨密度與N-MID、T-P1NP呈正相關(guān)，與β-CTX呈負(fù)相關(guān)，提示絕經(jīng)后T2DM并發(fā)OP者，骨吸收活躍，骨形成減低，進(jìn)而易罹患骨質(zhì)疏松，與闞全娥等[10]的研究結(jié)果類似。

皇甫建等[11]的研究顯示，T2DM合并OP組的PTH值較對(duì)照組增高，考慮骨質(zhì)疏松發(fā)生與PTH的代償性增高有關(guān)，由此推測(cè)PTH的升高在糖尿病性骨質(zhì)疏松癥的發(fā)生、發(fā)展中起著重要作用。但本研究中三組患者的PTH水平無(wú)明顯差異，可能的原因：PTH對(duì)骨密度的影響只是間接作用，與鈣吸收相關(guān)，其次與本研究例數(shù)較少有關(guān)。

25 (OH) D3是反映體內(nèi)維生素 D 水平及活性的良好指標(biāo)。臨床研究表明，糖尿病患者血清維生素D水平明顯低于非糖尿病患者[12]，進(jìn)而推測(cè)糖尿病患者更易發(fā)生骨量減少或骨質(zhì)疏松。本研究顯示，與骨量正常組比較，骨量減少組和骨質(zhì)疏松組的25(OH)D3水平降低，相關(guān)分析顯示骨密度與25(OH)D3呈正相關(guān)，與張秀珍等[13]、Avbersek等[14]的報(bào)道一致，提示25(OH)D3可作為骨代謝變化的早期指標(biāo)，為T2DM合并OP的早期診斷提供依據(jù)。

總之，本研究結(jié)果顯示絕經(jīng)后2型糖尿病患者易合并骨量減少或骨質(zhì)疏松，其原因與低的BMI、血清25(OH)D3水平、年齡及血糖控制情況有關(guān)。

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The correlation between bone mineral density and serum PTH，25(OH)D3 and bone turnover markers in postmenopasual women with type 2 diabetes mellitus

LiuYongju,LiSumei,JingChunyan,WangJumei,JiangYanfang,SunKe

(DepartmentofEndocrinology,AnhuiProvincialHospitalAffiliatedtoAnhuiMedicalUniversity,Hefei230001,China)

[Abstract]ObjectiveTo assess the correlation between the changes of bone mineral density and serum parathyroid hormone(PTH) ,25-hydroxyvitamin D[25(OH)D3],N-terminal-midfragment of osteocalcin (N-MID-OT),total N-terminal propeptide of type I procollagen (T-P1NP) and β-collagen specific sequences (β-CTX) in postmenopasual women with type 2 diabetes mellitus.Methods81 postmenopausal women with type 2 diabetes mellitus were recruited and divided into three groups according to the level of bone mineral density,including the control group(n=35),the osteopenia group(n=31) and osteoporosis group(n=15),The height and weight were measured,the level of fasting plasma glucose (FPG) ,serum lipid,total glycated hemoglobin(HbA1c),calcium,phosphorus,magnesium,alkaline phosphatase (ALP),PTH,25(OH)D3,N-MID-OT,T-P1NP and β-CTX,and the weight mass index(BMI) was calculated.ResultsThere were no significantly differences in FPG，calcium,phosphorus,ALP,serum lipid,PTH levels among the three groups.The levels of Body Mass Index(BMI)and HbA1c in osteoporosis group were lower than those in osteopenia group and control group(P<0.05).The levels of serum 25(OH)D3,N-MID and T-P1NP in groups of osteoporosis and osteopenia were lower than those in control group,while the level of serum β-CTX was on the contrary. The Pearson correlation analysis showed that bone mineral density were significantly positively correlated with the level of BMI ,25(OH)D3,N-MID and T-P1NP ,while the opposite trends were found with the level of age and serum β-CTX .ConclusionsThe osteoporosis or osteopenia are most likely occur in postmenopasual women with type 2 diabetes mellitus and the changes of bone mineral density is closely correlated with to bone turnover marker,25(OH)D3,age and the level of blood glucose.

[Key words]Diabetes Mellitus,Type 2;Bone density;Osteoporosis,postmenopausal;Parathyroid hormone;Calcifediol

(收稿日期：2014-12-20)

Corresponding author:Li Sumei,Email: Lisumei@medmail.com.cn

中圖分類號(hào)：R587.1

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

DOI:10.3969/J.issn.1672-6790.2015.03.015

作者簡(jiǎn)介：劉永菊，碩士在讀，Email:liuyongju19@163.com通信作者：李素梅,教授，碩士生導(dǎo)師,Email: Lisumei@medmail.com.cn