季雪紅 李海龍
過敏性紫癜是一種以微血管變態(tài)反應(yīng)為主要病理改變的全身性血管炎綜合征,兒童及青少年多見,且易復(fù)發(fā)。臨床主要表現(xiàn)為雙下肢皮膚出血性皮疹,常伴有關(guān)節(jié)腫痛、腹痛、消化道出血和腎損害。過敏性紫癜病情常反復(fù)遷延,易形成免疫復(fù)合物引起組織損傷。目前臨床上并無治療過敏性紫癜的特效藥,主要給予對癥綜合治療,但效果并不理想,許多患者病情仍然遷延反復(fù),易合并腎臟損害。本研究觀察白三烯拮抗劑孟魯司特鈉治療過敏性紫癜的臨床療效和安全性,現(xiàn)報道如下。
1.1 一般資料 選擇2012年1月~2013年12烏魯木齊市第一人民醫(yī)院住院治療的過敏性紫癜患兒85例,全部病例均符合《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》有關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[1],均為首發(fā)病例。所有患兒被隨機(jī)分為治療組(n=42)和對照組(n=43)。治療組男27例,女15例,年齡5~14歲,平均(8.2±0.2)歲。對照組男24例,女19例,年齡4~14歲,平均(7.8±0.3)歲。2組患兒性別、年齡、病情輕重比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表1。
表1 2組患兒一般資科比較(n)
1.2 治療方法 2組均常規(guī)使用大劑量維生素C、雙密達(dá)莫、西咪替丁、小劑量低分子肝素鈉,有感染者給予抗感染治療。治療組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用孟魯司特鈉(順爾寧,默沙東制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字J 20070070),2~6歲患兒4mg/晚、6~14歲患兒5mg/晚口服,持續(xù)治療4周。
1.3 觀察指標(biāo) 觀察并記錄2組患兒主要臨床癥狀、體征消失時間以及不良反應(yīng)發(fā)生情況。臨床療效評價標(biāo)準(zhǔn):(1)顯效:用藥1周內(nèi)無新紫癜出現(xiàn),2周內(nèi)癥狀、體征完全消失且無反復(fù);(2)有效:用藥3周內(nèi)紫癜基本消失,仍有輕度復(fù)發(fā),癥狀及體征好轉(zhuǎn),腎損害尚有少量蛋白尿或鏡下血尿;(3)無效:用藥4周后皮膚紫癜不消退,且反復(fù)出現(xiàn),癥狀和體征加重,并可伴其他系統(tǒng)癥狀反復(fù)出現(xiàn)。(4)復(fù)發(fā):皮疹消退后再次新發(fā)皮疹和其他系統(tǒng)癥狀加重。(5)紫癜性腎炎診斷標(biāo)準(zhǔn):在過敏性紫癜病程6個月內(nèi),出現(xiàn)血尿和(或)蛋白尿。
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 對本組研究的數(shù)據(jù)采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。計(jì)量資料采用“±s”表示,組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料用例數(shù)(n)表示,計(jì)數(shù)資料組間率(%)的比較采用χ2檢驗(yàn);以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1 2組患兒療效比較 治療組皮疹消退時間(5.42±2)d,對照組皮疹消退時間(7.1±1.8)d,治療組皮疹消退時間顯著短于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=2.812,P<0.05)。治療組總有效率為95.2%,對照組總有效率為76.7%,治療組臨床治療總有效率顯著高于對照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.28,P<0.05)。見表2。治療組復(fù)發(fā)率為7.1%,顯著低于對照組的復(fù)發(fā)率23.2%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.25,P<0.05)。見表3。
表2 2組患兒療效比較(n)
表3 2組患兒復(fù)發(fā)率比較(n)
2.2 2組患兒紫癜性腎炎發(fā)病率比較 治療組紫癜性腎炎發(fā)病率分別為7.1%,顯著低于對照組的紫癜性腎炎發(fā)病率20.9%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=3.33,P<0.05)。見表4。
表4 2組患兒腎炎發(fā)病率比較(n)
2.3 不良反應(yīng)比較 治療過程中,2組患兒均未發(fā)生明顯的不良反應(yīng),治療安全性好。
過敏性紫癜(HSP)是兒科常見的變態(tài)反應(yīng)性、出血性疾病,其最基本病變是全身廣泛的毛細(xì)血管及小動脈無菌性炎性反應(yīng), 臨床表現(xiàn)為特征性皮疹,常伴關(guān)節(jié)、消化道及腎臟等多系統(tǒng)器官損害[2]。白三烯(LTs)是花生四烯酸的代謝產(chǎn)物,是一種強(qiáng)有力的化學(xué)誘導(dǎo)劑和白細(xì)胞趨化劑,參與許多炎性疾病的發(fā)病機(jī)制,通過對中性粒細(xì)胞黏附和促進(jìn)白細(xì)胞通過血管內(nèi)皮細(xì)胞屏障,造成血管炎性反應(yīng)和損傷。有文獻(xiàn)報道,白三烯參與急性炎癥反應(yīng),存在于HSP的病理生理過程[3-4],引起過敏性紫癜急性期血管炎性反應(yīng)。孟魯司特鈉是一種LTs受體拮抗劑,孟魯司特與LTs受體競爭性地結(jié)合,能阻斷與白三烯受體結(jié)合,使白三烯不能發(fā)揮炎性反應(yīng)等一系列生物學(xué)特性,從而抑制過敏性紫癜急性期血管炎性反應(yīng)。本研究結(jié)果顯示,加用孟魯司特鈉治療后,皮疹消退時間治療組顯著短于對照組(P<0.05),總有效率治療組顯著高于對照組(P<0.05),復(fù)發(fā)率治療組顯著低于對照組(P<0.05)。另有HSP易使腎臟受累而出現(xiàn)紫癜性腎炎(HSPN)。有文獻(xiàn)報道,白三烯(LTs)不僅存在于HSP的病理生理過程,且在腎臟疾病中LTs已有異常表達(dá)[5],表明白三烯參與了HSPN的發(fā)病過程。有研究報道,腎臟疾病中存在白三烯升高,其拮抗劑可以保護(hù)腎臟[6]。孟魯司特鈉可顯著改善HSP患者腎小管間質(zhì)病理損害和炎細(xì)胞浸潤[7-8],用白三烯受體拮抗劑孟魯司特可以保護(hù)腎臟。本研究中研究組加用孟魯司特鈉治療后,紫癜性腎炎發(fā)病率顯著低于對照組(P<0.05)。
綜上所述,在常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合孟魯司特治療兒童過敏性紫癜,能夠顯著提高臨床療效,不僅縮短過敏性紫癜皮疹的恢復(fù)時間,減少皮疹復(fù)發(fā),且有良好的保護(hù)腎臟作用,減少紫癜性腎炎的發(fā)病率。
[1] 胡亞美,江載普.實(shí)用兒科學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2002:688-689.
[2] 易著文.小兒過敏性紫癜的診斷與治療[J].中國實(shí)用兒科雜志,2009,24(11):827-830.
[3] 陳曉英,易著文,何慶南.過敏性紫癜腎炎患兒白三烯表達(dá)水平的臨床及病理研究[J].中華兒科雜志,2008,46(4):272.
[4] 張昱.紫癜性腎炎的發(fā)病機(jī)制及治療進(jìn)展[J].國外醫(yī)學(xué)·泌尿系分冊,2004,8(3):678-683.
[5] 余艷紅,潘凱麗.細(xì)胞因子在過敏性紫癜性腎炎發(fā)病機(jī)制中的作用[J].中國當(dāng)代兒科雜志,2009,11(10):869-872.
[6] Reinhold SW,Vitzthum H,Filbeck T,et al.Gene expression of 5-,12-,and 15-lipoxygenases and leukotriene receptors along the ratnephron[J].Am J Physiol Renal Physiol,2006,29(4):864.
[7] 呂廣秀,晉曉藝.孟魯司特治療兒童過敏性紫癜性腎炎的臨床研究[J].兒科藥學(xué)雜志,2009,15(2):13-15.
[8] 張嵐,毛云英.兒童過敏性紫癜131例臨床特點(diǎn)分析[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2011,17(32):110.