小劑量肝素在過敏性紫癜腎損害預(yù)防中的應(yīng)用價值

耿明(天津醫(yī)科大學(xué)寶坻臨床學(xué)院，天津301800)

小劑量肝素在過敏性紫癜腎損害預(yù)防中的應(yīng)用價值

耿明(天津醫(yī)科大學(xué)寶坻臨床學(xué)院，天津301800)

摘要：目的觀察小劑量肝素預(yù)防過敏性紫癜繼發(fā)腎損害(HSPN)的應(yīng)用效果。方法 過敏性紫癜患兒100例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組各50例。對照組采用靜滴維生素C、西咪替丁、口服潘生丁治療，觀察組在此基礎(chǔ)上給予小劑量肝素皮下注射。治療7 d后，記錄皮疹消退時間，隨訪6個月，統(tǒng)計HSPN發(fā)生率及發(fā)病時間、腎損害程度。結(jié)果觀察組皮疹消退時間為(10.2±1.5)d，對照組為(17.1±1.6)d，觀察組短于對照組(P<0.05)。觀察組HSPN發(fā)生率低于對照組，發(fā)病時間晚于對照組(P均<0.05)。兩組患者腎損傷程度無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。與治療前相比，兩組治療后24 h尿蛋白均降低，血清白蛋白升高，且觀察組治療后24 h尿蛋白、血清白蛋白指標(biāo)優(yōu)于對照組(P均<0.05)。觀察組11例患兒出現(xiàn)注射部位輕度瘀斑。結(jié)論 小劑量肝素輔助治療過敏性紫癜有可預(yù)防或減少HSPN的發(fā)生。

關(guān)鍵詞：肝素；過敏性紫癜；腎損害；紫癜性腎炎

過敏性紫癜是兒科常見病，該病常繼發(fā)腎損害即紫癜性腎炎(HSPN)。腎損害的發(fā)生率及腎臟受損程度是影響過敏性紫癜患兒病程及遠(yuǎn)期預(yù)后的關(guān)鍵因素[1,2]。HSPN尚無特效藥物治療，目前以預(yù)防為主[3]。2008年1月～2013年12月，我們對過敏性紫癜患兒使用小劑量肝素預(yù)防HSPN，取得較好效果，現(xiàn)報告如下。

1資料與方法

1.1臨床資料過敏性紫癜患兒100例，男55例，女45例；年齡2～13(6.9±2.1)歲；初發(fā)者68例，復(fù)發(fā)者32例。均符合《實(shí)用兒科學(xué)》[4]中過敏性紫癜的診斷標(biāo)準(zhǔn)。患兒血小板計數(shù)、出血時間、凝血時間及腎臟功能均正常。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組各50例。兩組年齡、性別、病情資料具有可比性。

1.2治療方法對照組給予靜滴維生素C(0.2 g+生理鹽水250 mL，1次/d)、西咪替丁(0.2 g+生理鹽水250 mL，1次/d)、口服潘生丁[5 mg/(kg·d)，分3次口服]治療。觀察組在此基礎(chǔ)上給予小劑量肝素皮下注射，5～10 U/kg，1次/d，連用7 d。

1.3觀察項(xiàng)目①皮疹消退時間：用藥7 d后，記錄皮疹消退時間。②HSPN發(fā)生率：以尿常規(guī)檢查3次及3次以上出現(xiàn)RBC≥3/HP、尿紅細(xì)胞形態(tài)示腎小球源和(或)尿蛋白陽性者認(rèn)定為發(fā)生HSPN。③腎損害程度：出院后3個月內(nèi)每周隨訪1次，3～6個月內(nèi)半個月隨訪1次，評價腎損害程度，由輕到重依次為單純血尿型(尿常規(guī)RBC≥3/HP 3次以上，尿紅細(xì)胞形態(tài)示腎小球源性，尿蛋白陰性)、血尿伴蛋白尿型(血尿標(biāo)準(zhǔn)同前，伴尿蛋白陽性)、血尿伴腎病綜合征型(血尿標(biāo)準(zhǔn)同前，尿蛋白陽性，血清白蛋白<30 mg/L，伴或不伴高脂血癥及水腫)。④24 h尿蛋白及血清白蛋白：于治療前及治療后1個月檢測24 h尿蛋白及血清白蛋白水平。⑤不良反應(yīng)：觀察用藥期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2結(jié)果

2.1皮疹消退時間觀察組為(10.2±1.5)d，對照組為(17.1±1.6)d，觀察組短于對照組(P<0.05)。

2.2HSPN發(fā)生率、發(fā)生時間及腎損害程度觀察組HSPN發(fā)生率為14.0%(7/50)，發(fā)生時間為治療后(34.8±13.1)d，對照組分別為38.0%(19/50)、(26.1±12.0)d，觀察組HSPN發(fā)生率低于對照組，發(fā)生時間晚于對照組(P均<0.05)。隨訪6個月，觀察組腎損害程度為單純血尿型2例、血尿蛋白尿型4例、血尿伴腎病綜合征型1例，對照組分別為6、11、2例，兩組相比，P均>0.05。

2.3治療前后24 h尿蛋白、血清白蛋白水平兩組治療后較治療前24 h尿蛋白均降低，血清白蛋白水平升高，且觀察組治療后24 h尿蛋白低于對照組，血清白蛋白水平高于對照組(P均<0.05)。見表1。

表1　兩組治療前后24 h尿蛋白、血清白蛋白

注：與同組治療前相比，*P<0.05；與對照組治療后1個月相比，#P<0.05。

2.4不良反應(yīng)觀察組中11例患兒出現(xiàn)注射部位輕度瘀斑，改變注射部位后于短期內(nèi)消失，對照組無不良反應(yīng)發(fā)生。

3討論

過敏性紫癜具有自限性，若未發(fā)生腎損害，2周～2個月可自行恢復(fù)，預(yù)后與腎受累程度呈相關(guān)性，患兒死亡原因多為急、慢性腎衰[5,6]。HSPN的病理基礎(chǔ)是腎小球系膜細(xì)胞和基質(zhì)增生、腎小球基底膜的負(fù)電荷狀態(tài)發(fā)生改變及免疫復(fù)合物介導(dǎo)的損傷。相關(guān)文獻(xiàn)報道[7,8]，過敏性紫癜患兒有血小板聚集、纖維蛋白原沉積及血管內(nèi)凝血現(xiàn)象，患兒機(jī)體處于高凝狀態(tài)，而高凝狀態(tài)導(dǎo)致的血流緩慢將進(jìn)一步加重腎損害，形成惡性循環(huán)。

肝素是一種帶有負(fù)電荷的酸性黏多糖類物質(zhì)[9]。其分子結(jié)構(gòu)與硫酸類肝素十分相似，可保護(hù)、加強(qiáng)腎小球陰離子電荷屏障，減少蛋白尿[10,11]。小劑量肝素可通過抑制炎性細(xì)胞浸潤、改善腎小球?yàn)V過壓、保護(hù)GBM電荷屏障、對抗遲發(fā)性變態(tài)反應(yīng)從而保護(hù)腎臟，預(yù)防、減少過敏性紫癜患兒腎臟損傷的發(fā)生[12～14]。本研究觀察組采用的小劑量肝素與常規(guī)劑量肝素均具有抗凝、抗基底膜增殖等生物活性，且其用量少，不良反應(yīng)發(fā)生率低。觀察組僅11例患兒出現(xiàn)注射部位輕度瘀斑，并無嚴(yán)重出血并發(fā)癥發(fā)生，說明小劑量肝素應(yīng)用安全、有效。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后皮疹消退時間短于對照組，提示小劑量肝素輔助治療過敏性紫癜比常規(guī)藥物顯效更快。且觀察組HSPN發(fā)生率低于對照組，發(fā)生時間晚于對照組，表明肝素對預(yù)防HSPN具有明顯的效果，與相關(guān)報道結(jié)果一致[15,16]。我們還發(fā)現(xiàn)，兩組治療后1個月24 h尿蛋白及血清白蛋白水平均顯著改善，且觀察組治療后24 h尿蛋白低于對照組，血清白蛋白水平高于對照組，提示肝素輔助用藥對過敏性紫癜患兒腎損害改善效果優(yōu)于常規(guī)藥物治療。本研究中，兩組患兒腎損傷程度差異無統(tǒng)計學(xué)意義，可能是因?yàn)橛^察組發(fā)生HPSN的例數(shù)較少，且發(fā)病時間均在治療30 d后，對結(jié)果有一定影響。

綜合本研究結(jié)果，我們認(rèn)為小劑量肝素輔助用藥預(yù)防HSPN的效果是肯定的，關(guān)于肝素應(yīng)用劑量、頻次及遠(yuǎn)期效果仍需進(jìn)一步研究。

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(收稿日期：2014-11-28)

中圖分類號：R725.5

文獻(xiàn)標(biāo)志碼：B

文章編號：1002-266X(2015)02-0068-02

doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2015.02.027