利拉魯肽對2型糖尿病合并冠心病患者心功能的影響

劉英，陳欣，江霞(天津醫(yī)科大學(xué)一中心臨床學(xué)院，天津3009；天津醫(yī)科大學(xué)一中心臨床學(xué)院)

利拉魯肽對2型糖尿病合并冠心病患者心功能的影響

劉英1，陳欣2，江霞1(1天津醫(yī)科大學(xué)一中心臨床學(xué)院，天津300192；2天津醫(yī)科大學(xué)一中心臨床學(xué)院)

摘要：目的 探討利拉魯肽對2型糖尿病合并冠心病患者心功能的影響。方法 將60例2型糖尿病合并冠心病患者隨機分為利拉魯肽組(30例)和二甲雙胍組(30例)。兩組均予控制飲食、降壓、調(diào)脂、抗血小板聚集及擴冠等基礎(chǔ)治療；在此基礎(chǔ)上利拉魯肽組于每日早餐前皮下注射利拉魯肽0.6 mg，二甲雙胍組分別于早晚餐前服用二甲雙胍500 mg。治療前及治療24周后分別測定靜脈血空腹血糖(FPG)、餐后血糖(PPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)，采用心臟超聲檢查舒張末期室間隔厚度(IVST)、左心室后壁厚度(PWT)、左室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)、射血分數(shù)(LVEF)及舒張早期最大峰值速度/舒張晚期最大峰值速度(E/A)等心功能指標。結(jié)果 兩組治療后FPG、PPG、HbA1c均低于治療前(P均<0.05)，兩組治療后FPG、PPG、HbA1c差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。利拉魯肽組治療后LVEF、E峰、E/A增加，A峰、IVST、PWT、LVEDD降低(P均<0.05)。二甲雙胍組治療后LVEF、E/A增加，LVEDD降低(P均<0.05)；而E峰、A峰、IVST、PWT較前差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)。與二甲雙胍組比較，利拉魯肽組LVEF、E峰、E/A增加，A峰、IVST、PWT、LVEDD降低(P均<0.05)。結(jié)論利拉魯肽可降低2型糖尿病合并冠心病患者的血糖水平，并可改善心功能。

關(guān)鍵詞：利拉魯肽；二甲雙胍；糖尿病，2型；冠心??；心功能

糖尿病合并心血管系統(tǒng)并發(fā)癥引起的病死率占糖尿病總病死率的70%以上，是心血管系統(tǒng)疾病不合并糖尿病患者病死率的2～3倍[1]。糖尿病患者最常見的心血管系統(tǒng)并發(fā)癥是冠心病。利拉魯肽是胰高血糖素樣肽1(GLP-1)類似物，可通過調(diào)節(jié)胰島素和胰高血糖素的分泌來調(diào)節(jié)血糖穩(wěn)態(tài)[2,3]，并通過GLP-1R和(或)非受體途徑作用于心肌、血管、內(nèi)皮，除降低心血管危險因素外，還具有增加心肌葡萄糖攝取，改善內(nèi)皮功能，抑制血管內(nèi)皮、心肌細胞凋亡等作用[4]。我們采用利拉魯肽治療糖尿病合并冠心病患者，觀察對患者心功能的改善情況，探討利拉魯肽改善心功能的作用。

1資料與方法

1.1臨床資料選取2012年4月～2013年9月我院內(nèi)分泌科門診及住院的2型糖尿病合并冠心病(均為穩(wěn)定型心絞痛，心功能Ⅱ級)患者60例，男33例、女27例，年齡(55±12)歲，病程(9±5)年。均符合美國糖尿病學(xué)會(ADA)2005年公布的2型糖尿病診療標準[5]及2006年歐洲冠心病年會公布的穩(wěn)定型心絞痛的診斷標準。隨機分為利拉魯肽組(30例)和二甲雙胍組(30例)。排除以下患者：1型糖尿病或其他特殊類型糖尿?。粦言?、哺乳期、有妊娠計劃的婦女；肝腎功能檢查異常者；有急、慢性胰腺炎病史；有腫瘤病史及其他各種嚴重疾病，醫(yī)師認為不宜入選者。兩組年齡、性別、病程、心功能分級等差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。

1.2治療方法兩組均采取控制飲食、降壓、調(diào)脂、抗血小板聚集及擴冠等基礎(chǔ)治療。利拉魯肽組于每日早餐前皮下注射利拉魯肽0.6 mg，二甲雙胍組分別于早晚餐前服用二甲雙胍500 mg。療程均為24周。

1.3相關(guān)指標觀察治療前及治療24周后分別檢測靜脈血空腹血糖(FPG)、餐后血糖(PPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)，采用心臟超聲檢查左室收縮和舒張功能，指標包括左室射血分數(shù)(LVEF)、舒張末期室間隔厚度(IVST)、左心室后壁厚度(PWT)、左室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)、舒張早期最大峰值速度(E峰)、舒張晚期最大峰值速度(A峰)、E/A。觀察治療期間低血糖不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法使用SPSS17.0統(tǒng)計軟件，采用配對資料t檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1血糖水平兩組治療后FPG、PPG、HbA1c均低于治療前(P均<0.05)，兩組治療后FPG、PPG、HbA1c差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。見表1。

±s)

注：與同組治療前比較，P<0.05。

2.2心功能指標與二甲雙胍組比較，利拉魯肽組LVEF、E峰、E/A增加，A峰、IVST、PWT、LVEDD降低(P均<0.05)。見表2。

2.3不良反應(yīng)兩組治療期間均未出現(xiàn)嚴重低血糖反應(yīng)。利拉魯肽組和二甲雙胍組出現(xiàn)低血糖者分別為2例(6.67%)和2例(6.67%)。

3討論

流行病學(xué)調(diào)查顯示，2型糖尿病是心血管系統(tǒng)疾病的“等危癥”，約50%的糖尿病患者合并冠心病。2型糖尿病患者的冠心病死亡風險是無糖尿病患者的1．9倍[6]。2型糖尿病患者發(fā)生心肌梗死的發(fā)病率也較非糖尿病患者高1.4%[7]。研究表明，持續(xù)的高血糖可導(dǎo)致血管壁的通透性增加，引起糖尿病血管病變，從而加重冠狀動脈粥樣硬化的進程。心功能不全是冠心病的常見合并癥。糖尿病患者因葡萄糖有氧氧化利用障礙，可致使心肌細胞肥厚、纖維化，最終導(dǎo)致心臟的舒張和收縮功能發(fā)生障礙[8]。

組別LVEF(%)IVST(mm)PWT(mm)LVEDD(mm)E峰(cm/s)A峰(cm/s)E/A利拉魯肽組 治療前48±512.6±1.412.4±1.755±749±864±70.75±0.09 治療后53±5#11.2±1.1#10.9±1.3#46±6#55±7#58±6#0.92±0.08#二甲雙胍組 治療前47±412.5±1.512.3±1.656±947±765±60.72±0.07 治療后50±612.3±1.212.1±1.550±748±663±70.77±0.09

注：與二甲雙胍組治療后比較，#P<0.05。

利拉魯肽是一種GLP-1類似物，具有劑量依賴性的特點，不僅通過刺激胰島素分泌和合成、增加胰島B細胞數(shù)量及抑制胰島B細胞凋亡來明顯降低餐后血糖濃度[9]，還避免了嚴重低血糖的發(fā)生。本研究發(fā)現(xiàn)，利拉魯肽組PPG、HbA1c均低于治療前，表明其降糖的有效性；與二甲雙胍組比較，利拉魯肽組LVEF、E峰、E/A增加，A峰、IVST、PWT、LVEDD降低，提示利拉魯肽可改善心功能各項指標，減少左室舒張末期內(nèi)徑并提高射血功能，具有改善心臟收縮及舒張功能的特點。其作用機制可能為：①改善心血管的相關(guān)危險因素(血糖、血壓、血脂、胰島素抵抗)間接作用于內(nèi)皮細胞；②直接通過抑制炎癥因子表達、減輕炎癥反應(yīng)和減少內(nèi)皮細胞的凋亡而改善內(nèi)皮功能，延緩動脈粥樣硬化進展；③增加心肌葡萄糖攝取[10]、改善胰島素敏感性、減少心肌細胞凋亡，從而改善心臟舒縮功能障礙和心力衰竭[11]。

綜上所述，利拉魯肽可降低2型糖尿病合并冠心病患者的血糖水平，并可有效改善心功能。

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(收稿日期：2014-09-20)

通信作者：陳欣

中圖分類號：R587.1；R541.4

文獻標志碼：B

文章編號：1002-266X(2015)10-0083-02

doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2015.10.032