卷曲霉素聯(lián)合復(fù)治化療方案治療復(fù)治涂陽(yáng)肺結(jié)核36例臨床觀(guān)察

屈家扶　李永潔

【摘 要】 目的：觀(guān)察卷曲霉素聯(lián)合復(fù)治化療方案治療復(fù)治涂陽(yáng)肺結(jié)核的臨床療效。方法：將符合納入標(biāo)準(zhǔn)的72例復(fù)治涂陽(yáng)肺結(jié)核患者分為兩組，每組36例。對(duì)照組采取常規(guī)復(fù)治化療方案治療，觀(guān)察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用卷曲霉素治療。比較兩組臨床療效及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：觀(guān)察組治療6個(gè)月痰菌陰轉(zhuǎn)率88.9%，顯著高于對(duì)照組的69.4%（P<0.05）；X線(xiàn)胸片吸收總有效率88.9%，顯著高于對(duì)照組的69.4%（P<0.05）；觀(guān)察組不良反應(yīng)發(fā)生率33.3%，較對(duì)照組的38.9%略低，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：卷曲霉素聯(lián)合復(fù)治化療治療能明顯提高痰菌陰轉(zhuǎn)率，促進(jìn)病灶吸收，且不增加化療方案不良反應(yīng)，值得臨床推廣。

【關(guān)鍵詞】 卷曲霉素；復(fù)治化療方案；復(fù)治涂陽(yáng)肺結(jié)核

【中圖分類(lèi)號(hào)】R521 【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】 A 【文章編號(hào)】1007-8517（2015）22-0100-02

復(fù)治涂陽(yáng)肺結(jié)核指的是首次抗結(jié)核方案（至少2個(gè)月）治療后痰涂片提示陽(yáng)性，受疾病嚴(yán)重程度、藥物濫用等影響，近年來(lái)復(fù)治涂陽(yáng)肺結(jié)核呈現(xiàn)較強(qiáng)傳染性、較高耐藥率、較高病死率特點(diǎn)[1]。因此選擇一種耐藥性低、安全可靠藥物控制該疾病，降低患者病死率成為當(dāng)下研究的重點(diǎn)。相關(guān)研究及臨床實(shí)踐表明卷曲霉素抗結(jié)核作用較強(qiáng)，毒副反應(yīng)相對(duì)小且耐藥率較低。基于此，筆者對(duì)36例復(fù)治涂陽(yáng)肺結(jié)核患者行卷曲霉素聯(lián)合復(fù)治化療方案治療，具體報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集我所2011年1月至2014年12月就診的復(fù)治涂陽(yáng)肺結(jié)核患者共72例，將其分為對(duì)照組與觀(guān)察組各36例。對(duì)照組中男26例，女10例；年齡20～70歲，平均年齡（41.5±3.1）歲；病程1～4年，平均病程（1.8±0.6）年；其中伴有空洞者22例。觀(guān)察組中男24例，女12例；年齡21～68歲，平均年齡（40.8±3.4）歲；病程1.2～3.5年，平均病程（1.6±0.4）年；其中伴有空洞者23例。兩組年齡、性別、病程等一般資料比較，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①細(xì)菌學(xué)、肺部X線(xiàn)片等檢查證實(shí)為肺結(jié)核；②初次經(jīng)正規(guī)抗結(jié)核方案干預(yù)3個(gè)月后痰菌復(fù)查提示陽(yáng)性；③獲取醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)；④患者知情并同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①肝腎功能?chē)?yán)重障礙；②卷曲霉素使用史，相關(guān)藥物禁忌癥；③不符合納入標(biāo)準(zhǔn)者。

1.3 方法 對(duì)照組給予常規(guī)復(fù)治化療方案治療：0.3g異煙肼（上海信誼藥廠(chǎng)有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H31020495，規(guī)格：100mg×100片/瓶）口服，1次/d；0.45g利福平（浙江康恩貝制藥股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H33020378，規(guī)格：12粒×2板）口服，1次/d，若患者體重超過(guò)60kg，則增加劑量至0.6g；0.75g乙胺丁醇（江蘇克勝藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H32024132，規(guī)格：100片/瓶）口服，1次/d；0.5g吡嗪酰胺（廣州白云山明興制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H44020253，規(guī)格：0.25g）口服，3次/d；同時(shí)行0.4g丁胺卡那針（齊魯制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H37020562，規(guī)格：0.2g/2ml）肌肉注射，1次/d，使用第1～3個(gè)月，第4個(gè)月吡嗪酰胺、丁胺卡那針停止使用。觀(guān)察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合卷曲霉素（浙江海正藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20094030，規(guī)格：0.5g）治療，0.75g卷曲霉素注射液+250ml生理鹽水（0.9%）靜脈滴注，1次/d。1療程3個(gè)月，兩組均治療2療程。

1.4 觀(guān)察指標(biāo) ①治療前、治療第1個(gè)月、第3個(gè)月、第6個(gè)月行細(xì)胞學(xué)檢查，收集患者痰液標(biāo)本制成涂片，檢測(cè)并記錄痰菌檢查結(jié)果，若痰菌連續(xù)3個(gè)月為陰性且無(wú)復(fù)發(fā)提示治愈（陰轉(zhuǎn)）[2]。②病灶吸收情況[3]，通過(guò)X線(xiàn)復(fù)查評(píng)價(jià)，間隔2個(gè)月復(fù)查1次，伴有空洞者行CT檢查。顯著吸收：病灶吸收1/2及以上，空洞者縮小1/2；吸收：病灶吸收1/2及以上但空洞不變；無(wú)效：病灶吸收1/2以下，痰菌陽(yáng)性；惡化：病灶增多，或空洞增大?？傆行?顯著吸收率+吸收率。③不良反應(yīng)情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法 應(yīng)用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料采用（x[TX-*3]±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分率（%）表示，比較采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

2.1.1 痰菌陰轉(zhuǎn)情況 觀(guān)察組治療3個(gè)月痰菌陰轉(zhuǎn)率83.3%，對(duì)照組治療3個(gè)月痰菌陰轉(zhuǎn)率63.9%，兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；兩組治療6個(gè)月痰菌陰轉(zhuǎn)率比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.1.2 胸部X線(xiàn)吸收情況 治療6個(gè)月后，觀(guān)察組胸部X線(xiàn)吸收總有效率88.9%，對(duì)照組總有效率69.4%，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.2 不良反應(yīng)情況 觀(guān)察組不良反應(yīng)12例（33.3%），腎功能異常2例，皮疹、關(guān)節(jié)痛各1例，低血鉀、顱神經(jīng)損傷各4例；對(duì)照組不良反應(yīng)14例（38.9%），腎功能異常2例，顱神經(jīng)損傷6例，耳鳴、口周發(fā)麻各3例，經(jīng)對(duì)癥處理后均好轉(zhuǎn)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

3 討論

復(fù)治涂陽(yáng)肺結(jié)核通常病程較長(zhǎng)，且存在一定的耐藥性，治療難度相對(duì)大[4]。2000年相關(guān)調(diào)查顯示，涂陽(yáng)肺結(jié)核患者治療后復(fù)治高達(dá)33%左右，耐藥率約46.5%[5]，且多數(shù)復(fù)治患者為耐多藥病例，這可能與患者首次治療方案不規(guī)范、用藥不合理等相關(guān)。為此選擇一種耐藥率低、療效明確藥物提高復(fù)治涂陽(yáng)肺結(jié)核患者痰菌陰轉(zhuǎn)率成為當(dāng)下研究的重點(diǎn)。

目前臨床用于抗結(jié)核常見(jiàn)藥物包括鏈霉素、丁胺卡那針、卷曲霉素等，其中鏈霉素為一線(xiàn)抗結(jié)核藥物，臨床應(yīng)用多且雜，因此其耐藥率發(fā)生幾率大[6]。而丁胺卡那針毒副作用較大，不適用長(zhǎng)時(shí)間抗結(jié)核干預(yù)。卷曲霉素源自卷曲鏈霉菌屬，其環(huán)狀多肽類(lèi)結(jié)構(gòu)能有效抑制結(jié)核分枝桿菌，同時(shí)該藥物可與結(jié)核桿菌核糖體結(jié)合以抑制蛋白質(zhì)合成。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明卷曲霉素抑菌強(qiáng)度是鏈霉素、乙胺丁醇的1/2，是異煙肼的1/10左右[7]；同時(shí)調(diào)查顯示復(fù)治肺結(jié)核對(duì)卷曲霉素耐藥率最大，而對(duì)鏈霉素耐藥率最高，且該藥物與鏈霉素、阿米卡星均為單向交叉耐藥，為此卷曲霉素可取代鏈霉素或阿米卡星成為治療復(fù)治涂陽(yáng)肺結(jié)核的重要藥物[8]。本研究結(jié)果顯示，觀(guān)察組治療6個(gè)月痰菌陰轉(zhuǎn)率高達(dá)88.9%，顯著高于對(duì)照組的69.4%（P<0.05），且痰菌陰轉(zhuǎn)率與胸部X線(xiàn)吸收密切相關(guān)，故卷曲霉素聯(lián)合復(fù)治化療方案治療能顯著提高痰菌陰轉(zhuǎn)率，促進(jìn)胸部X線(xiàn)病灶吸收，療效明確。另外，兩組均出現(xiàn)肝功能輕度損害、胃腸道反應(yīng)等不良反應(yīng)，但其發(fā)生率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05），這可能與利福平、吡嗪酰胺用藥有關(guān)，而卷曲霉素可能對(duì)腎功能影響相對(duì)較大，為此需排除肝腎功能?chē)?yán)重障礙患者，且用藥過(guò)程中嚴(yán)密觀(guān)察患者反應(yīng)。

綜上所述，卷曲霉素聯(lián)合復(fù)治化療方案治療能明顯提高患者痰菌陰轉(zhuǎn)率及X線(xiàn)胸部病灶吸收率，安全可靠，可作為復(fù)治涂陽(yáng)肺結(jié)核患者治療的重要手段。

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（收稿日期：2015.08.20）