小劑量米氮平聯(lián)合益心舒膠囊治療腦卒中對抑郁情緒緩解分析

王紅霞 馮艷光 高翠芳 魏曉娜

小劑量米氮平聯(lián)合益心舒膠囊治療腦卒中對抑郁情緒緩解分析

王紅霞 馮艷光 高翠芳 魏曉娜

目的 探討60例小劑量米氮平聯(lián)合益心舒膠囊治療腦卒中對抑郁情緒緩解分析。方法 將2013年4月至2015年4月神經(jīng)內(nèi)科治療的120例腦卒中后抑郁患者隨機分為2組，對照組單用小劑量米氮平治療，觀察組采用小劑量米氮平聯(lián)合益心舒膠囊治療，2個療程后比較2組患者抑郁療效、神經(jīng)功能、日常生活能力及不良反應(yīng)。結(jié)果 觀察組治療有效率93.33%，明顯高于對照組的73.33%，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05);觀察組治療后漢密爾頓抑郁量表(HAMD)評分明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05);觀察組神經(jīng)功能缺損量表(SSS)、簡易智能狀態(tài)量表(MMSE)及日常生活能力量表(BI)指數(shù)明顯較對照組改善，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05);2組患者從治療不同時間不良反應(yīng)量表(TESS)評價比較中，觀察組頭痛頭暈、失眠、口干等發(fā)生率明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。結(jié)論 小劑量米氮平聯(lián)合益心舒膠囊治療腦卒中后抑郁效果良好，能有效改善患者情緒，提高神經(jīng)功能及生活自理能力，不良反應(yīng)少，具有積極的臨床意義。

腦卒中后抑郁;小劑量米氮平;益心舒膠囊;情緒緩解分析

腦卒中是臨床常見的腦血管病，其恢復期易并發(fā)抑郁，發(fā)病率高達27%～55%。腦卒中后抑郁表現(xiàn)為一系列的精神及軀體癥狀，包括情緒低落、思維遲緩、自我否定等心理癥狀，還有涉及心血管、消化、泌尿等多系統(tǒng)軀體癥狀，導致患者主動康復的意愿降低，阻礙神經(jīng)功能、認知能力的恢復，大大降低了患者的生活質(zhì)量，甚至減少了生存時間［1］。臨床研究認為，腦卒中后抑郁與腦可塑性改變的病理生理機制有關(guān)，主要為5-羥色胺(5-HT)的神經(jīng)傳導通路發(fā)生改變［2］。但西醫(yī)治療的療效有限，且存在明顯的不良反應(yīng)，患者依從性較差。中醫(yī)對本病的治療具有豐富的臨床經(jīng)驗，從活血通脈、心腦共治入手，調(diào)整整體、辨證論治，與西醫(yī)聯(lián)合使用，效果顯著。本研究采用小劑量米氮平聯(lián)合益心舒膠囊治療腦卒中后抑郁，旨在觀察中西醫(yī)結(jié)合治療的有效性，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2013年4月至2015年4月在清苑區(qū)婦幼保健院神經(jīng)內(nèi)科治療的120例腦卒中后抑郁患者隨機分為2組。觀察組60例，男37例，女23例;年齡46～82歲，平均年齡(62.7±3.8)歲;抑郁病程7～23 d，HAMD評分(26.37±3.12)分;對照組60例，男39例，女21例;年齡44～86歲，平均年齡(61.6±4.1)歲;抑郁病程11～26 d，HAMD評分(26.21±3.09)分;頭顱CT或MRI檢查證實，腦出血34例，腦梗死86例;既往病史中，高血壓83例、高血脂46例、冠心病59例、糖尿病36例;比較2組患者性別比、年齡、抑郁程度等差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標準 所有患者均符合全國第4屆腦血管病學術(shù)會議制定的腦卒中診斷標準和《中國精神疾病分類與診斷標準(第3版)》中的抑郁診斷標準，癥狀以心境低落為主，如精力減退、精神疲憊、情緒低落遲緩、自我評價過低、思考能力下降、睡眠障礙、有自殺念頭等;所有患者均符合《中醫(yī)病證診斷療效標準》中的郁證及顛證標準，表現(xiàn)為情緒低落、興趣喪失、樂感缺乏，兼見頭暈、胸悶、氣短、乏力等［3］。

1.3 納入及排除標準 所有患者均繼發(fā)于腦梗死、腦出血后，HAMD評分＞18分，SSS評分＞16分，BI指數(shù)＜70分;排除既往有精神病史、有嚴重意識障礙、病情惡化或嚴重心肺肝腎功能障礙者。

1.4 方法 所有患者均給予腦血管病常規(guī)治療，擴張腦血管，降低顱內(nèi)壓，抑制血小板聚集，保護腦細胞，改善微循環(huán)，營養(yǎng)神經(jīng)細胞，控制血壓、血脂、血糖等治療。對照組給予小劑量米氮平［華裕(無錫)制藥有限公司生產(chǎn)］30 mg/次，于晚間頓服;觀察組在此基礎(chǔ)上服用益心舒膠囊(貴州信邦制藥股份有限公司生產(chǎn))3粒/次，3次/d;4周為1個療效，連續(xù)服用2個療程后評價療效［4］。

1.5 抑郁療效判斷標準 痊愈:HAMD評分減少≥75%;顯效:HAMD評分減少50% ～74%;有效:HAMD評分減少 30% ～49%;無效:HAMD評分減少 ＜30%［5］。

1.6 觀察指標 (1)采用漢密爾頓抑郁量表(HAMD)評價患者抑郁改善情況，嚴重抑郁為＞25分，輕中度抑郁為7～24分，無抑郁為＜7分。(2)采用神經(jīng)功能缺損量表(SSS)、簡易智能狀態(tài)量表(MMSE)及日常生活能力量表(BI)指數(shù)評價患者神經(jīng)功能改善情況。SSS依據(jù)全國第四屆腦血管學術(shù)會議通過的《腦卒中患者的臨床神經(jīng)缺損程度評分標準》評定，輕度0～15分，中度16～30分，重度31～45分;BI指數(shù)評定，0～20分極嚴重殘疾，21～45分重度殘疾，46～75分中度殘疾，76～95分輕度殘疾，96～100正常［6］;MMSE 評定，27～30分為正常，＜27分為認知功能障礙。(3)采用不良反應(yīng)量表(TESS)評價不良反應(yīng)。上述指標分別于治療前、治療4周、治療8周評定1次，觀察各指標的動態(tài)變化。

1.7 統(tǒng)計學分析 應(yīng)用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件，計量資料以±s表示，采用t檢驗，計數(shù)資料采取χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者治療效果比較 觀察組治療有效率為93.33%，明顯高于對照組的73.33%，差異有統(tǒng)計學意義(P ＜0.05)。見表1。

表1 2組患者治療效果比較 n=60，例

2.2 2組患者治療前后HAMD比較 觀察組治療后HAMD評分明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 2組患者治療前后HAMD比較n=60，分，±s

表2 2組患者治療前后HAMD比較n=60，分，±s

注:與對照組比較，*P＜0.05

組別 治療前 治療4周 治療8周觀察組 26.43±3.16 21.07±2.84 13.68±2.03*對照組25.78±3.21 23.85±2.72 19.65±1.94

2.3 2組患者治療前后SSS、MMSE及BI指數(shù)比較觀察組SSS、MMSE及BI指數(shù)明顯較對照組改善，差異有統(tǒng)計學意義(P ＜0.05)。見表3～5。

表3 2組患者治療前后SSS比較n=60，分，±s

表3 2組患者治療前后SSS比較n=60，分，±s

注:與對照組比較，*P＜0.05

組別 治療前 治療4周 治療8周觀察組 38.47±3.73 25.39±2.86 17.42±2.01*對照組37.96±3.68 30.52±2.97 24.36±1.85

2.4 2組患者治療后不良反應(yīng)比較 2組患者從治療不同時間TESS評價比較中，觀察組頭痛頭暈、失眠、口干等發(fā)生率明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表6。

表4 2組患者治療前后MMSE比較n=60，分，±s

表4 2組患者治療前后MMSE比較n=60，分，±s

注:與對照組比較，*P＜0.05

組別 治療前 治療4周 治療8周觀察組 19.46±3.78 23.62±2.63 26.33±2.06*對照組18.79±3.57 20.74±2.85 23.19±2.21

表5 2組患者治療前后BI指數(shù)比較n=60，分，±s

表5 2組患者治療前后BI指數(shù)比較n=60，分，±s

注:與對照組比較，*P＜0.05

組別 治療前 治療4周 治療8周觀察組 52.13±2.74 62.38±3.57 71.82±1.89*對照組52.62±2.85 58.41±3.63 63.45±2.03

表6 2組患者治療后不良反應(yīng)比較 n=60，例

3 討論

腦卒中危害巨大，不僅體現(xiàn)在對神經(jīng)功能的影響上，其恢復期易并發(fā)的抑郁也是影響預(yù)后的重要因素之一。腦卒中后抑郁會引起明顯的心理負面情緒，導致患者情緒低落或喜怒無常，失眠煩躁、精力減退、社會生活能力減退。其消極影響在于既延緩了神經(jīng)功能和認知能力的恢復和轉(zhuǎn)歸，也增加了死亡率，給家庭和社會帶來沉重負擔。

由于腦卒中后抑郁的癥狀常被腦卒中認知功能障礙癥狀所掩蓋，導致臨床漏診率較高，往往確診時，患者已有明確的軀體及精神癥狀，貽誤治療時機［7］。因此，正確認識本病的發(fā)病機制，及時診斷和治療十分必要。

臨床研究發(fā)現(xiàn)，本病的發(fā)生與單胺類神經(jīng)遞質(zhì)分泌降低有密切關(guān)聯(lián)，如 5-羥色胺(5-HT)、多巴胺(DA)、去甲腎上腺素(NE)等均參與了許多中樞神經(jīng)系統(tǒng)的生理反應(yīng)，抑郁的發(fā)生是由這幾種介質(zhì)的減少而引發(fā)的［8］。因此，西醫(yī)藥物治療多致力于協(xié)調(diào)平衡各介質(zhì)水平達到改善抑郁癥狀的目的。常規(guī)的抗抑郁藥物通過選擇性5-HT再攝取抑制，可獲得一定療效，但不良反應(yīng)較大，患者耐受性較差。米氮平為去甲腎上腺素能和特異性5-HT能抑制劑，通過阻斷去甲腎上腺素能神經(jīng)細胞膜上的α2-腎上腺素受體，可促進中樞NE和5-HT的釋放，從而產(chǎn)生抗抑郁作用［9］。而米氮平本身毒副作用較小，且對組胺受體有較強的親合力，易出現(xiàn)嗜睡副作用，使得對焦慮的抑制作用也較為明顯。因此，米氮平具有良好的抗抑郁焦慮雙重作用，對緩解患者消極情緒有積極的臨床意義。

中醫(yī)認為，郁證屬情志內(nèi)傷疾病，臟氣弱為發(fā)病之本。中風起病急驟，發(fā)病后病情變化迅速，心理上帶來較大打擊和創(chuàng)傷，產(chǎn)生情志改變，進而影響臟腑和氣血的正常功能而產(chǎn)生抑郁。氣郁能夠加重血行不暢，惡心循環(huán)，耗傷氣血陰陽，心神失養(yǎng)，使病情纏綿難愈。益心舒膠囊由人參、丹參、麥冬、黃芪、川芎、五味子、山楂等7味藥物組成。人參大補元氣、安神益智，丹參活血化瘀、清熱涼血，兩藥共為君藥以補五臟、安心神、清血瘀;麥冬、黃芪、川芎為臣藥，川芎通氣血、助丹參行血之效，黃芪能補氣、兼能升氣，麥冬養(yǎng)心陰、清心熱;五味子、山楂為佐藥，五味子斂氣生津、凝神除煩，山楂行氣散瘀［10］;諸藥合用益氣養(yǎng)陰、活血通絡(luò)、養(yǎng)心安神，既切中中風病機，又契合郁證癥狀，調(diào)暢情志，改善癥狀。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療有效率為93.33%，明顯高于對照組的73.33%，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05);觀察組治療后HAMD評分明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05);觀察組SSS、MMSE及BI指數(shù)明顯較對照組改善，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05);2組患者從治療不同時間TESS評價比較中，觀察組頭痛頭暈、失眠、口干等發(fā)生率明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。表明小劑量米氮平聯(lián)合益心舒膠囊治療腦卒中對抑郁情緒緩解療效顯著，值得在臨床上推廣。

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2 范明月，張哲，蔣國卿，等.益心舒膠囊聯(lián)合米氮平治療卒中后抑郁氣陰兩虛兼血瘀證.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2012，10:1329-1330.

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5 陳國軍，張燕柳，于永娜，等.小劑量米氮平聯(lián)合帕羅西汀治療腦卒中后抑郁86例療效觀察.中國實用神經(jīng)疾病雜志，2011，14:69-70.

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R 743.33

A

1002-7386(2015)23-3610-03

10．3969/j．issn．1002-7386．2015．23．031

071100 河北省保定市清苑區(qū)婦幼保健院內(nèi)一科(王紅霞、高翠芳);河北省保定市清苑區(qū)人民醫(yī)院內(nèi)科(馮艷光);河北省望都縣醫(yī)院兒科(魏曉娜)

2015-02-20)