6歲及以上哮喘兒童呼出氣一氧化氮與外周血嗜酸性粒細(xì)胞百分?jǐn)?shù)及肺功能的相關(guān)性分析

李權(quán)恒 李金英 田文秋 張蕾 董偉然 安淑華

6歲及以上哮喘兒童呼出氣一氧化氮與外周血嗜酸性粒細(xì)胞百分?jǐn)?shù)及肺功能的相關(guān)性分析

李權(quán)恒 李金英 田文秋 張蕾 董偉然 安淑華

目的 探討6歲及以上哮喘兒童呼出氣一氧化氮(FeNO)水平及其與外周血嗜酸性粒細(xì)胞計數(shù)百分?jǐn)?shù)(EOS%)和肺功能的相關(guān)性。方法 選擇6歲及以上哮喘患兒38例，正常體檢兒童31例，哮喘急性發(fā)作期、緩解期、正常對照組分別行肺功能、FeNO、外周血EOS%檢測，比較哮喘兒童與正常對照組各值差異，并探討FeNO與外周血EOS%、肺功能各指標(biāo)相關(guān)性。結(jié)果 哮喘急性發(fā)作期、緩解期FeNO、外周血EOS%高于正常對照組，3組比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。哮喘急性發(fā)作期的FEV1%pred、FEV1/FVC%pred、FEF75/25%pred均低于緩解期組、正常對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.001)，余項(xiàng)差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。而哮喘緩解期肺功能各指標(biāo)與正常對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。哮喘急性發(fā)作期和緩解期FeNO與外周血EOS%呈弱正相關(guān)(急性發(fā)作期期r=0.327，P=0.042，緩解期r=0.373，P=0.019)，而與肺功能各指標(biāo)均無相關(guān)性。正常對照組FeNO年齡呈正相關(guān)(分別為r=0.459，P=0.008)，與其余肺功能指標(biāo)、外周血EOS%均無相關(guān)性(P＞0.05)。結(jié)論 FeNO是反映氣道嗜酸性粒細(xì)胞性炎性指標(biāo)，本研究結(jié)果提示當(dāng)FeNO＞48.36 ppb時提示哮喘急性發(fā)作可能，且與哮喘兒童外周血EOS%呈正相關(guān)，The結(jié)合外周血EOS%，對于哮喘尤其是過敏性哮喘的診斷、病情評估等有重要意義。

哮喘，小兒;一氧化氮;嗜酸性粒細(xì)胞;肺功能

支氣管哮喘(哮喘)是兒童期常見異質(zhì)性肺部慢性疾病。目前對于兒童哮喘診斷仍是一個難點(diǎn)，2014年GINA方案按年齡將兒童哮喘分為5歲及以下和6歲及以上兩個部分，呼出氣一氧化氮(FeNO)檢測方法簡便、安全、易推廣，已較廣泛地應(yīng)用于臨床實(shí)踐。2014GINA方案中亦將目前FeNO作為哮喘的一個檢測指標(biāo)，對兒童哮喘診斷及鑒別診斷有一定價值［1］。本研究探討了6歲及以上兒童FeNO與外周血嗜酸性粒細(xì)胞計數(shù)百分?jǐn)?shù)(EOS%)、肺功能指標(biāo)(FEV1%pred、FEV1/EVC%pred、PEF%pred、FEF50%pred、FEF75%pred、FEF25/75%pred)及與年齡相關(guān)性比較及其意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2014年5～11月河北省兒童醫(yī)院門診及住院的大于等于6歲，能配合完成常規(guī)肺功能檢測的并于同一日完成FeNO、外周血嗜酸細(xì)胞及肺功能檢查的哮喘患兒共38例，分為哮喘急性發(fā)作期和緩解期各檢測1次，并以同期同年齡門診健康查體的正常兒童31例作為對照。支氣管哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn)均符合中華醫(yī)學(xué)會呼吸學(xué)會制定的支氣管哮喘防治指南標(biāo)準(zhǔn)［2］。正常對照組兒童近2周無呼吸道感染史，既往無基礎(chǔ)疾病及特異性疾病史。其中哮喘組38例，男24例，女14例;年齡6～14歲，平均年齡(8.8±2.44)歲。正常對照組31例，男18例，女13例;年齡 6～15，平均年齡(8.5±2.0)歲。2組年齡、性別構(gòu)成比差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 方法

1.2.1 FeNO測定:FeNO測定儀為尚沃醫(yī)療電子SV-02，按照美國胸科學(xué)會/歐洲呼吸學(xué)會推薦的FeNO標(biāo)準(zhǔn)化測定指南進(jìn)行［3］，以在線口呼的方式測定(流速50 ml/s)，檢查當(dāng)天不應(yīng)用支氣管擴(kuò)張劑、避免劇烈運(yùn)動，在檢查前2 h內(nèi)禁食富含氮的食物、禁喝含咖啡因的飲料，在肺功能測定前進(jìn)行。檢測結(jié)果以ppb(百億分之單位，Parts Per billion)為單位。

1.2.2 肺功能測定:采用德國Jaeger公司生產(chǎn)的Master Screen系列肺功能儀檢測肺功能，主要記錄第1秒用力呼氣容積占用力肺活量百分比(FEV1/FVC%pred)，第1秒用力呼氣容積占預(yù)計值百分比(FEV1%pred)、呼氣峰流速占預(yù)計值百分比(PEF%pred)，50%、75%、75%/25%用力呼氣流速占預(yù)計值百分比(FEF 50%pred、FEF 75%pred)FEF75%/25%pred)

1.2.3 EOS的測定:抽取外周靜脈血2 ml采用全自動血細(xì)胞分析儀查血常規(guī)，按常規(guī)法測外周靜脈血嗜酸性粒細(xì)胞百分比。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析 應(yīng)用SPSS 16.0統(tǒng)計軟件，非正態(tài)分布計量資料結(jié)果以中位數(shù)(四分位數(shù)間距)即M(P25-P75)表示，正態(tài)分布計量資料結(jié)果以±s表示。多組間比較采用非參數(shù)秩和檢驗(yàn)Kruskal-Wallis H檢驗(yàn)，兩變量之間的相關(guān)性采用Spearman相關(guān)分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組FeNO、外周血EOS%及肺功能各指標(biāo)比較哮喘急性發(fā)作期FeNO高于緩解期及正常對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。哮喘急性發(fā)作期外周血EOS%高于緩解期及正常對照組，與正常對照組差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)，但與緩解期比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。哮喘緩解期兒童FeNO、外周血EOS%均高于正常對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。急性發(fā)作期的 FEV1%pred、FEV1/FVC%pred、FEF75/25%pred均低于緩解期期、正常對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.001)，余項(xiàng)差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。而哮喘緩解期肺功能各指標(biāo)與正常對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P ＞0.05)。見表1。

表1 3組FeNO、ESO%及肺功能EV1%pred、FEV1/EVC pred、FEF75/25%pred比較

2.2 FeNO與患兒年齡、外周血EOS%、肺功能各指標(biāo)(FEV1%pred、FEV1/EVC%pred、PEF%pred、FEF50%pred、FEF75%pred、FEF75/25%pred)相關(guān)性分析哮喘急性發(fā)作期和緩解期FeNO與外周血EOS%呈弱正相關(guān)(急性發(fā)作期期r=0.327，P=0.042，緩解期r=0.373，P=0.019)，而與肺功能各指標(biāo)均無相關(guān)性。正常對照組FeNO與PEF%pred呈弱正相關(guān)(r=0.508，P=0.003)，與年齡呈正相關(guān)(r=0.459，P=0.008)，與其余肺功能指標(biāo)、外周血EOS%均無相關(guān)性。見圖1、2。

圖1 哮喘急性發(fā)作期FeNO與EOS%相關(guān)性比較散點(diǎn)圖

圖2 哮喘緩解期FeNO與EOS%相關(guān)性比較散點(diǎn)圖

2.3 ROC曲線 對于38例哮喘兒童及31例健康對照兒童繪制ROC曲線，以1-特異度為橫坐標(biāo)，以敏感度為縱坐標(biāo)，F(xiàn)eNO的哮喘急性發(fā)作期與正常對照組比較AUC=0.652，95%CI 0.518～0.787，最佳界值為48.36 ppb，，靈敏度為0.444，特異度為0.935。緩解期與正常對照組比較AUC=0.776，95%CI 0.666～0.885，最佳界值為40.34 ppb，靈敏度為0.615，特異度為0.871。見圖3、4。

圖3 哮喘急性期與對照兒童繪制的ROC曲線

圖4 哮喘緩解期與對照兒童繪制的ROC曲線

3 討論

支氣管哮喘(哮喘)是由嗜酸細(xì)胞、肥大細(xì)胞等多種細(xì)胞及細(xì)胞組分參與的小兒時期常見的慢性肺部異質(zhì)性疾病?？煞譃槭人嵝韵头鞘人嵝韵Ｆ渲幸允人嵝韵畛Ｒ姡?］。FeNO是一種無創(chuàng)、簡便、快捷、安全的檢測方法，主要反映氣道嗜酸性粒細(xì)胞性炎癥。自1993年由Alving等［5］首次發(fā)現(xiàn)FeNO在哮喘患者中水平明顯增高以來，近年來國內(nèi)外已有大量研究亦證實(shí)，F(xiàn)eNO是一種反應(yīng)氣道嗜酸性炎癥的非侵入性的檢測方法，在哮喘評估診斷中具有很高的靈敏性和特異性，2014年GINA哮喘管理方案將FeNO測定作為哮喘評估指標(biāo)［1］。目前關(guān)于兒童FeNO正常值界定尚無定論，2011年美國胸科學(xué)會牽頭制定的Fe-NO臨床指南指出，兒童＞35 ppb為高值，提示嗜酸性炎癥為主［6］，本研究發(fā)現(xiàn)哮喘急性發(fā)作期及哮喘緩解期FeNO中位數(shù)分別為50.1，35.54均＞35 ppb，較正常對照組中位數(shù)28.10 ppb明顯增高，3組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，ROC曲線結(jié)果提示哮喘急性發(fā)作期與正常對照組FeNO最佳界值為48.36 ppb，靈敏度為44.4%，特異度為93.5%，哮喘緩解期與正常對照組最佳界值為40.34 ppb，，靈敏度為61.5%，特異度為87.1%，提示哮喘患兒即使處于緩解期仍有存在氣道炎性反應(yīng)，從而證實(shí)哮喘是一種慢性炎性反應(yīng)性疾病，并且通過界值可以有利于對于哮喘分期的診斷。魏雪梅等［7］研究發(fā)現(xiàn)對于哮喘未完全控制及部分控制、完全控制的患兒中FeNO均明顯高于正常對照組，與本研究結(jié)果一致。

FeNO主要反映氣道嗜酸性粒細(xì)胞性炎癥，與過敏狀態(tài)及患兒年齡相關(guān)［8］，關(guān)于FeNO是否與外周血EOS具有相關(guān)性，目前研究尚無定論，本研究結(jié)果提示哮喘無論急性發(fā)作期還是緩解期FeNO與外周血EOS%均呈正相關(guān)，與相關(guān)報道［9］一致。

常規(guī)通氣肺功能是年長兒及成人哮喘診斷和評估的主要手段，尤其是FEV1%pred、FEV1/FVC%pred是反映阻塞性通氣功能障礙的敏感指標(biāo)，經(jīng)常被作為研究哮喘療效的主要指標(biāo)［10］。FEV1%pred、FEV1/FVC%pred、PEF%pred是反映大氣道功能，F(xiàn)EF50%pred、FEF75%pred、FEF75/25%pred 反映小氣道功能。本研究發(fā)現(xiàn)反應(yīng)大氣道功能的 FEV1%pred、FEV1/FVC%pred及小氣道功能的FEF75/25%pred哮喘急性發(fā)作期組明顯低于緩解期、正常對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，提示哮喘急性發(fā)作期，大小氣道均受限，而緩解期與正常組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，提示對于哮喘兒童哮喘氣道功能障礙是可逆性的，規(guī)律治療可恢復(fù)，與有關(guān)報道［11］一致。關(guān)于FeNO與肺功能關(guān)系研究，一直存在爭論，多項(xiàng)研究結(jié)論也不一致。Rosias等［12］研究發(fā)現(xiàn)哮喘患者FeNO與肺功能相關(guān);而國內(nèi)多項(xiàng)研究報道哮喘患者FeNO與肺功能之間無相關(guān)性［13］。本研究結(jié)果提示哮喘無論是急性發(fā)作期還是緩解期FeNO與肺功能均無相關(guān)性。

總之，F(xiàn)eNO主要反映氣道嗜酸性粒細(xì)胞性炎癥，本研究結(jié)果提示FeNO＞48.36 ppb時提示哮喘急性發(fā)作可能，且FeNO與哮喘患兒外周血EOS%呈正相關(guān)，結(jié)合外周血EOS%，對于哮喘尤其是過敏性哮喘的診斷、病情評估有重要意義。

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R 725.622.5

A

1002-7386(2015)23-3571-03

10．3969/j．issn．1002-7386．2015．23．016

050031 石家莊市，河北省兒童醫(yī)院呼吸一科

安淑華，050031 石家莊市，河北省兒童醫(yī)院;

E-mail:mxyz2000@163.com

2015-05-05)