我院熱毒寧注射液臨床應用分析Δ

孫永旭，高翠華，唐啟令，李康琪，郭晨煜，祝偉偉，都 霞，王艷鵬，陸叢笑（青島大學醫(yī)學院附屬煙臺毓璜頂醫(yī)院，山東煙臺 264000）

熱毒寧注射液是由青蒿、金銀花、梔子3種植物藥經(jīng)現(xiàn)代制藥工藝制成的中藥注射劑，具有清熱解毒、疏風解表的功效，臨床上主要用于外感風熱所致感冒、咳嗽，癥見高熱、微惡風寒、頭痛身痛、咳嗽、痰黃；上呼吸道感染、急性支氣管炎見上述證候者。除此之外，熱毒寧注射液還被用于治療或聯(lián)合治療輪狀病毒腸炎、小兒皰疹性咽峽炎、慢性阻塞性肺疾病以及小兒手足口病等[1-4]，臨床應用較廣泛，但近年來不良反應的病例報告日趨增多。

根據(jù)《關于發(fā)布2012年重點品種監(jiān)測的通知》，熱毒寧注射液是國家藥品不良反應監(jiān)測中心確定重點監(jiān)測的5個品種之一。在我院2009－2011年上報的中藥不良反應中，熱毒寧注射液排名第7位[5]?；颊吣挲g和合并用藥可能是熱毒寧注射液的不良反應相關因素，也有文獻表明，中藥制劑不良反應中70%是臨床不合理使用造成的[6]。為進一步了解我院熱毒寧注射液在臨床的實際應用情況，筆者對我院2014年1－12月1 975例熱毒寧注射液應用情況進行分析，探討促進中成藥注射劑合理使用的有效途徑。

1 資料與方法

從醫(yī)院管理系統(tǒng)（HIS）中提取并整理2014年1－12月我院應用熱毒寧注射液的患者信息，包括患者病歷號、性別、年齡、用藥天數(shù)、用法用量等項目。將相關數(shù)據(jù)整理建立數(shù)據(jù)庫，然后對熱毒寧注射液應用情況進行分析。

2 結果

2.1 應用熱毒寧注射液患者的性別與年齡分布

在1 975例應用熱毒寧注射液的患者當中，女性880例，男性1 095例，分別占總人數(shù)的45.56%和55.44%，男性患者人數(shù)略多于女性。其中，患者年齡最小者為5個月，最大者為93歲。10歲以下的兒童占應用熱毒寧注射液患者人群的36.10%。應用熱毒寧注射液患者的年齡分布見表1。

2.2 應用熱毒寧注射液的療程分布

1 975例應用熱毒寧注射液的患者當中，有47.54%的患者使用熱毒寧注射液療程在5 d以上，有24.04%的患者療程在7 d以上，有8.74%的患者療程＞10 d，具體見表2。

2.3 用藥頻率分布

在1 975例應用熱毒寧注射液的患者當中，有99.80%用藥頻率為每日1次，與說明書相符，但仍有0.20%的患者每日給藥2次，具體見表3。

表1 應用熱毒寧注射液患者的年齡分布Tab 1 Distribution of ages of patients using reduning injection

表2 應用熱毒寧注射液的療程分布Tab 2 Distribution of courses of treatment with reduning injection

表3 熱毒寧注射液的用藥頻率分布Tab 3 Distribution of frequencies of using reduning injection

2.4 用藥劑量分布

在1 975例應用熱毒寧注射液的患者當中，13歲以下的患兒有1例劑量為15 ml，超出了說明書規(guī)定，其中47.43%的3歲以下患兒劑量在5 ml以內(nèi)。14歲以上的患者有99.07%劑量＞15 ml，只有1例劑量超過20 ml，具體見表4。

表4 熱毒寧注射液的用藥劑量分布Tab 4 Distribution of dosages of reduning injection

2.5 沖管情況

在1 975例應用熱毒寧注射液的患者當中，兒科患者共708人，能夠做到給予熱毒寧注射液之前100%更換輸液器，但其他科室有23.36%（296/1 267）的患者應用熱毒寧注射液之前沒有更換輸液器也沒有沖管。熱毒寧注射液的沖管情況見表5。

3 討論

3.1 年齡因素

由于熱毒寧注射液在2010年原衛(wèi)生部頒布的《手足口病診療指南（2010年版）》與《甲型H1N1流感診療方案（2010年版）》中列為治療用藥，而手足口病多發(fā)生于4歲以下的兒童，且兒童治療用藥選擇比較少，因此其在兒童患者中用量較其他年齡段患者更多。本文1 975例應用熱毒寧注射液的患者當中，10歲以下的兒童占應用熱毒寧注射液患者人群的36.10%（見表1）。兒童的免疫系統(tǒng)、肝臟和腎臟功能尚未發(fā)育成熟，相對于成人更易發(fā)生不良反應。我院2014年應用熱毒寧注射液發(fā)生不良反應共15例，其中10歲以下的兒童占發(fā)生不良反應總人數(shù)的73.33%（11/15），與文獻報道的熱毒寧注射液不良反應以14歲以下兒童居多相一致[7]。

表5 熱毒寧注射液的沖管情況Tab 5 Tube washing for reduning injection

3.2 性別因素

有文獻報道，中藥注射劑致不良反應患者性別構成比男性略多于女性[7-8]，在1 975例應用熱毒寧注射液的患者當中，男性55.44%，女性44.56%，因此不良反應的性別傾斜是否與用藥人群男性多于女性有關，還需要進一步研究。

3.3 療程因素

熱毒寧注射液的說明書中指出，上呼吸道感染患者療程為3 d，急性氣管1支氣管炎患者療程為5 d，或遵醫(yī)囑。熱毒寧注射液ADR可分為速發(fā)型或遲發(fā)型，以速發(fā)型患者居多。我院本次調(diào)取的15例ADR中，有60%（9/15）是當日發(fā)生，與文獻報道一致[9-10]。但仍有40%（6/15）ADR屬于遲發(fā)型，因此中藥注射劑的療程問題應該引起關注。在我院1 975例應用熱毒寧注射液的患者當中，有47.54%的患者應用熱毒寧注射液療程在5 d以上（見表2），屬于超說明書用藥，考慮中藥注射劑成分復雜，長期應用可能會對肝腎功能造成負擔，為警惕遲發(fā)型不良反應出現(xiàn)，臨床用藥療程應該參考說明書用法，避免超長時間用藥。

3.4 劑量和頻率因素

由表4可見，3歲以上絕大多數(shù)的患者應用熱毒寧注射液的劑量和頻率都符合說明書規(guī)定的范圍。在本次調(diào)取的15例不良反應當中，只有1例9歲的患兒應用熱毒寧注射液劑量為15 ml，屬于用藥劑量超說明書。雖然文獻[7]報道，超適應證或超劑量用藥并沒有比常規(guī)用藥產(chǎn)生更多的不良反應，但這也可能與不良反應自主上報的局限性有關。

熱毒寧注射液說明書的用法用量中指出：3～5歲，最高劑量不超過10 ml。但對于3歲以下的兒童劑量，在說明書中并沒有特別說明。然而我院使用熱毒寧注射液的患者年齡最小只有5個月，3歲以下的兒童占20.31%，可見說明書中記載的用法用量過于籠統(tǒng)，不利于醫(yī)師準確掌握使用劑量。

通過調(diào)查發(fā)現(xiàn)，熱毒寧注射液在我院的應用存在一定的不合理情況。中藥注射劑的應用應該以中醫(yī)藥理論為基礎，嚴格按藥品說明書的功能主治、用法用量及注意事項等用藥，盡量避免用藥療程、用藥頻率、用藥劑量超越說明書的規(guī)定。

對于說明書中未涉及的3歲以下兒童用藥，臨床更應謹慎，而國家藥監(jiān)部門需加強對兒童使用成人制劑的藥品說明書的審核，并細化兒童的用法用量，同時臨床在使用這類藥物時應加強ADR的監(jiān)測、分析和反饋。醫(yī)院可以制定和完善相關的管理措施，通過藥事管理質量通報或質量控制等干預方式，使中藥注射劑的臨床應用逐漸規(guī)范化。

[1]陳國盛.熱毒寧注射液在慢性阻塞性肺疾病治療中的應用[J].中國醫(yī)院用藥評價與分析，2013，13（5）：454.

[2]許雪莉，劉一平.熱毒寧治療輪狀病毒腸炎189例療效觀察[J].東南國防醫(yī)藥，2013，15（5）：521.

[3]吳倩.熱毒寧聯(lián)合利巴韋林治療小兒皰疹性咽峽炎療效觀察[J].中國現(xiàn)代醫(yī)學雜志，2013，23（24）：84.

[4]李錦芬，陳吉慶.利巴韋林聯(lián)合熱毒寧注射液治療小兒手足口病的臨床療效觀察[J].兒科藥學雜志，2013，19（10）：31.

[5]梁延平，鄭文文，孫永旭，等.150例中藥不良反應報告分析[J].中國醫(yī)院藥學雜志，2013，33（4）：329.

[6]寧波，曹永紅.喜炎平注射液在某院兒科住院患者中的使用調(diào)查[J].藥物流行病學雜志，2014，23（2）：102.

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