乙酰谷酰胺聯(lián)合門冬氨酸鳥氨酸治療肝性腦病的臨床觀察

袁德勝 蓋鴻鵬 梁恩富

乙酰谷酰胺聯(lián)合門冬氨酸鳥氨酸治療肝性腦病的臨床觀察

袁德勝 蓋鴻鵬 梁恩富

目的采用乙酰谷酰胺與門冬氨酸鳥氨酸聯(lián)合治療肝性腦病的觀察并分析臨床療效。方法77例肝性腦病患者, 隨機(jī)分為治療組(39例)和對照組(38例)。兩組患者均給予肝性腦病的常規(guī)治療方法。治療組應(yīng)用乙酰谷酰胺聯(lián)合門冬氨酸鳥氨酸, 對照組單用乙酰谷酰胺, 對兩組臨床療效、神智情況及相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行觀察。結(jié)果治療組有效率為89.70%, 高于對照組的65.78%(P＜0.05)。治療組神志轉(zhuǎn)清醒時間≤2 d的占74.36%, 高于對照組的44.74%；治療組的谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、總膽紅素(TBILI)和血氨水平優(yōu)于對照組, 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P＜0.05)。結(jié)論肝性腦病給予乙酰谷酰胺聯(lián)合門冬氨酸鳥氨酸治療效果顯著, 能有效降低血氨, 具有一定臨床應(yīng)用和研究價值。

乙酰谷酰胺；門冬氨酸鳥氨酸；肝性腦病

肝性腦病是由門-體分流或嚴(yán)重肝病所致, 以代謝紊亂及中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙為主的綜合征, 大多由肝硬化引起,其病因也可見于急、慢性肝衰竭、原發(fā)性肝癌等嚴(yán)重肝病。其誘發(fā)因素較多, 可見于水、電解質(zhì)及酸堿失衡、高蛋白飲食、上消化道出血、嚴(yán)重感染及尿毒癥等[1]。治療該病的主要措施是降低血氨, 改善肝功能?，F(xiàn)選取本院于2013年2月～2014年10月住院診治的39例肝性腦病患者, 采用乙酰谷酰胺聯(lián)合門冬氨酸鳥氨酸的治療, 取得較好療效,現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 患者選取2013年2月～2014年10月于本院住院的肝性腦病患者。入院后患者均接受腹部彩超及肝功能、血氨檢測確診, 其中男48例, 女29例, 患者年齡35～77歲, 平均年齡(50.4±7.2)歲。隨機(jī)將患者分為治療組(39例)和對照組(38例)。兩組患者年齡、性別、病程、檢測指標(biāo)等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 方法 兩組患者均給予一般治療措施, 包括祛除病因及誘因, 如：糾正電解質(zhì)及酸堿失衡、止血、控制感染等。加強(qiáng)營養(yǎng)支持治療, 口服乳果糖減少腸道氨吸收等。在此基礎(chǔ)上對照組單用乙酰谷酰胺1.0 g加入5%葡萄糖注射液250 ml靜脈滴注, 1次/d；治療組在給予乙酰谷酰胺的同時加用門冬氨酸鳥氨酸15 g加入5%l葡萄糖注射液250 m靜脈滴注, 1次/d。療程均為14 d。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察兩組的療效、臨床癥狀改善情況(神志轉(zhuǎn)清醒時間)、肝功能及血氨變化情況。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[2]無效：治療2 d后患者行為、性格異常、意識障礙、神經(jīng)反射異常等較治療前無好轉(zhuǎn), 或臨床分期加重；有效：治療2 d后患者性格及行為改變、意識障礙、神經(jīng)系統(tǒng)異常表現(xiàn)等較前明顯改善或恢復(fù)正常。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 治療組有效率為89.74%明顯高于對照組的65.78%, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 兩組臨床癥狀改善情況比較 治療組神志轉(zhuǎn)清醒時間≤2 d的患者多于對照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

2.3 兩組患者治療前后肝功能及血氨情況比較 兩組治療后TBIL、ALT和血氨指標(biāo)均比治療前明顯降低(P＜0.05)；治療后治療組患者TBIL、ALT和血氨指標(biāo)優(yōu)于對照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表1 兩組患者臨床療效比較(n, %)

表2 兩組患者臨床癥狀改善情況比較(n, %)

表3 兩組患者治療前后肝功能及血氨變化情況比較(±s, μmol/L)

表3 兩組患者治療前后肝功能及血氨變化情況比較(±s, μmol/L)

注：與治療前比較,aP＜0.05；治療后與對照組比較,bP＜0.05

組別 例數(shù) 時間 TBIL ALT 血氨治療組 39 治療前 254.4±182.6 314.3±129.3 278.4±28.5治療后 189.3±156.1ab 284.4±96.51ab 84.98±22.65ab對照組 38 治療前 298.1±162.9 299.2±231.7 255.7±43.6治療后 265.2±160.1a 274.8±142.5a 110.4±56.9a

3 討論

肝性腦病是急慢性嚴(yán)重肝臟疾病較為常見的嚴(yán)重并發(fā)癥, 嚴(yán)重威脅著患者的生命, 是肝臟疾病死亡的主要原因。肝性腦病的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜尚未完全闡明, 目前的發(fā)病機(jī)制主要有氨中毒學(xué)說、假神經(jīng)遞質(zhì)學(xué)說、5-羥色胺抑制神經(jīng)學(xué)說、氨基酸代謝失衡學(xué)說、γ-氨基丁酸及苯二氮受體激活學(xué)說等。氨代謝紊亂引起的氨中毒是肝性腦病的重要發(fā)病機(jī)制。氨中毒學(xué)說在約100年前被提出, 目前仍在肝性腦病的發(fā)病機(jī)制中占據(jù)著十分重要的地位。消化道是氨產(chǎn)生的主要部位, 經(jīng)腸道吸收后進(jìn)入門靜脈, 在肝臟中被代謝,當(dāng)肝臟功能處于失代償期時, 肝臟代謝的氨的能力減弱, 若此時腸道吸收氨增加, 則更多游離的氨進(jìn)入體循環(huán), 進(jìn)而通過血腦屏障, 對中樞神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生毒性作用。神經(jīng)毒性的產(chǎn)生機(jī)制是多方面的, 主要有以下幾種：①直接干擾神經(jīng)的電活動。②血氨的增高可干擾腦細(xì)胞的三羧酸循環(huán), 并致使大腦能量供應(yīng)不足。③外氨也能夠直接導(dǎo)致興奮性與抑制性神經(jīng)遞質(zhì)比例失調(diào)。④氨可造成谷氨酰胺濃度升高, 增加腦細(xì)胞的滲透性。⑤氨還可以促進(jìn)腦細(xì)胞減少甚至凋亡[3]。

氨主要來源于胃腸道, 乳果糖在結(jié)腸中可以分解為醋酸和乳酸, 能酸化腸道以減少氨的吸收。鳥氨酸循環(huán)是氨在肝臟內(nèi)的清除的主要途徑, 而乙酰谷酰胺能夠通過合成谷氨酞胺降低血氨濃度, 但是其起效緩慢, 患者臨床恢復(fù)時間長。門冬氨酸鳥氨酸可以達(dá)到降低血氨的目的, 因?yàn)殚T冬氨酸鳥氨酸可分解為鳥氨酸及天冬氨酸, 提供了鳥氨酸循環(huán)的底物[4], 增加氨基甲酰磷酸合成酶及鳥氨酸氨基甲酰轉(zhuǎn)移酶的活性, 促進(jìn)氨轉(zhuǎn)化為尿素的過程；天冬氨酸可促進(jìn)谷氨酰胺合成酶的活性, 促進(jìn)腦、腎利用和消耗氨轉(zhuǎn)化為谷氨酰胺, 同時門冬氨酸鳥氨酸還具有糾正支鏈氨基酸與芳香氨基酸的比例, 促進(jìn)了肝臟功能的恢復(fù)的作用, 使肝性腦病及早治愈。

本研究中, 治療組經(jīng)過治療后, 肝臟酶學(xué)、黃疸及血氨濃度明顯降低, 其改善情況優(yōu)于對照組, 證明門冬氨酸鳥氨酸可以有效改善肝臟功能及血氨水平。加用門冬氨酸鳥氨酸的治療組的有效率為89.74%, 對照組的有效率僅為65.78%。治療組的療效明顯高于對照組, 表明在肝性腦病的治療中應(yīng)用門冬氨酸鳥氨酸可明顯提高治療效果。

綜上所述, 門冬氨酸鳥氨酸在肝性腦病治療中效果顯著,具有一定的臨床應(yīng)用及研究價值。

[1]趙麗宏.門冬氨酸鳥氨酸治療肝硬化伴發(fā)肝性腦病68例療效觀察.中國醫(yī)藥指南, 2013, 16(12):41-42.

[2]陳禮宏, 李德輝.門冬氨酸鳥氨酸治療肝性腦病51例.實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志, 2009, 25(10):1686-1687.

[3]閆蘭菊.乙酰谷酰胺聯(lián)合門冬氨酸鳥氨酸治療肝硬化所致肝性腦病的療效觀察. 中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志, 2014, 15(15):89-90.

[4]宋平. 乙酰谷酰胺聯(lián)合門冬氨酸鳥氨酸治療乙肝肝硬化肝性腦病的療效觀察. 泰山醫(yī)學(xué)院學(xué)報, 2014(9):929.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.18.130

2015-04-24]

116031 大連市第六人民醫(yī)院肝病八科(袁德勝 蓋鴻鵬), 重癥醫(yī)學(xué)科( 梁恩富)