孟魯司特鈉輔助治療合胞病毒毛細(xì)支氣管炎的臨床觀察

陳進(jìn)慶（麗水市婦幼保健院新生兒科，浙江麗水 323000）

毛細(xì)支氣管炎是嬰幼兒時期較為常見的一種急性下呼吸道感染性疾病，發(fā)病年齡一般在2歲以下，可造成上下呼吸道同時受累[1]。該病的典型表現(xiàn)包括咳嗽與發(fā)作性喘憋，肺部哮鳴音是其突出的臨床表現(xiàn)，主要由病毒引起的毛細(xì)支氣管炎約占總患者數(shù)的90%，其中呼吸道合胞病毒（RSV）最常見[2]。該病在嬰幼兒時期會反復(fù)喘息，對患兒的生活質(zhì)量及健康成長產(chǎn)生了重大的影響[3]。白三烯調(diào)節(jié)藥孟魯司特鈉已被廣泛地用于臨床輔助治療小兒哮喘，并成為減少病毒誘發(fā)性喘息發(fā)作時推薦的一種臨床治療方法，且安全性較高[4]。因此，筆者觀察該藥物輔助治療RSV毛細(xì)支氣管炎的臨床療效及安全性。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選取2011 年8 月－2014 年10 月我院兒科收治的RSV 毛細(xì)支氣管炎患兒76例，按隨機數(shù)字表法分為對照組（37例）和觀察組（39例）。其中，對照組患兒男性21例，女性16例；年齡2～18 個月，平均（11.37±2.28）個月；病程2～10 d，平均（5.49±0.27）d。觀察組患兒男性22例，女性17例；年齡3～19個月，平均（12.01±2.31）個月；病程2～10 d，平均（5.32±0.30）d。兩組患兒一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究方案經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核通過，患兒家屬知情同意并簽署知情同意書。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)[5-6]：（1）符合諸福棠所著第7版《實用兒科學(xué)》毛細(xì)支氣管炎的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)者；（2）患兒年齡在2～24個月內(nèi)；（3）均為首次喘息性發(fā)作者；（4）經(jīng)直接免疫熒光法檢測鼻咽分泌物RSV抗原呈陽性者；（5）未并發(fā)其他疾病者。排除標(biāo)準(zhǔn)[7]：（1）機械通氣、呼吸衰竭、心力衰竭等并發(fā)癥者；（2）先天性心臟病患兒；（3）嚴(yán)重的肝、腎等臟器損傷者；（4）入院前1個月內(nèi)使用過任何糖皮質(zhì)激素類藥物，且1 周內(nèi)使用過抗組胺藥物者；（5）對本研究中使用的藥物過敏者。

1.3 治療方法

對照組患兒采用抗病毒治療、吸氧、鎮(zhèn)靜、退熱、止咳祛痰以及布地奈德混懸液、沙丁胺醇溶液進(jìn)行霧化吸入治療，對于有明顯的細(xì)菌感染患兒給予一定量的抗菌藥物進(jìn)行治療，對于喘憋明顯且并發(fā)呼吸道分泌物增多的患兒給予氫化可的松琥珀酸（煙臺東誠北方制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20084318，規(guī)格：50 mg/支）5 mg/kg，qd，療程直至癥狀及體征完全消失。觀察組患兒在對照組的基礎(chǔ)上加用孟魯司特鈉（默沙東制藥有限公司，批號：0000170002A，規(guī)格：4 mg/袋）4 mg，po，qn，療程直至癥狀及體征完全消失。

1.4 觀察指標(biāo)及療效評價

比較兩組患兒臨床療效和咳嗽、哮喘、哮鳴音消失及住院時間，治療前后血清半胱氨酸白三烯（CysLTs）水平變化及不良反應(yīng)發(fā)生情況。療效評價標(biāo)準(zhǔn)[8（]1）治愈：咳嗽及喘憋完全消失，氣促緩解，肺部哮鳴音及濕音完全退去；（2）好轉(zhuǎn)：咳嗽、喘憋等臨床癥狀有所緩解，氣促緩解，肺部哮鳴音及濕音減少；（3）無效：各種臨床癥狀未見明顯好轉(zhuǎn)，甚至有加劇的趨勢。臨床總有效率為治愈率+好轉(zhuǎn)率。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 15.0 軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。計數(shù)資料采用χ2檢驗，以%表示；計量資料采用t檢驗，以表示。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒臨床療效比較

治療后，觀察組患兒臨床總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。兩組患兒臨床療效比較見表1。

表1 兩組患兒臨床療效比較[例（%）]Tab 1 Comparison of clinical efficacies between 2 groups[case（%）]

2.2 兩組患兒咳嗽、哮喘、哮鳴音消失時間及住院時間比較

治療后，觀察組患兒咳嗽、哮喘、哮鳴音消失時間及住院時間均短于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。兩組患兒咳嗽、哮喘、哮鳴音消失時間及住院時間比較見表2。

表2 兩組患兒咳嗽、哮喘、哮鳴音消失時間及住院時間比較（d，）Tab 2 Comparison of cough，asthma，wheezing rale disappearance and length of stay between 2 groups（d， ）

表2 兩組患兒咳嗽、哮喘、哮鳴音消失時間及住院時間比較（d，）Tab 2 Comparison of cough，asthma，wheezing rale disappearance and length of stay between 2 groups（d， ）

2.3 兩組患兒治療前后血清CysLTs水平比較

治療后，兩組患兒血清CysLTs水平均低于治療前，且觀察組患兒血清CysLTs 水平低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。兩組患兒治療前后血清CysLTs水平比較見表3。

2.4 不良反應(yīng)

兩組治療過程中未見明顯皮疹、血細(xì)胞減低、惡心嘔吐及肝腎功能異常等不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討論

表3 兩組患兒治療前后血清CysLTs水平比較（）Tab 3 Comparison of serum level of CysLTs between 2 groups before and after treatment（ ）

表3 兩組患兒治療前后血清CysLTs水平比較（）Tab 3 Comparison of serum level of CysLTs between 2 groups before and after treatment（ ）

毛細(xì)支氣管炎是嬰幼兒人群中較為常見的一種呼吸道感染性疾病，全球范圍內(nèi)約為80%以上的毛細(xì)支氣管炎是由RSV而造成的。其主要臨床表現(xiàn)包括：咳嗽、呼吸道急促以及喘憋等，過敏體質(zhì)患兒反復(fù)性發(fā)作喘息有演變?yōu)橄目赡苄訹9]。毛細(xì)支氣管炎喘息發(fā)作之后會存在氣道高反應(yīng)性，與哮喘的發(fā)生存在較為緊密的關(guān)系。當(dāng)前，對于毛細(xì)支氣管炎的臨床治療尚無特殊的方法，雖然常規(guī)治療方法具有一定的效果，卻無法滿足患兒家屬對臨床治療效果的滿意度，復(fù)發(fā)率依然較高。

近年來研究表明[10]，CysLTs 在RVS 毛細(xì)支氣管炎患兒的呼吸道局部以及體液中的濃度均顯著上升，其合成及分泌量上升是感染誘發(fā)喘息的一個重要炎性介質(zhì)。RSV毛細(xì)支氣管炎時，CysLTs 作為炎性因子與相應(yīng)受體之間的結(jié)合發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)，可造成氣管平滑肌的收縮、黏液過度分泌、纖毛清除能力顯著下降，微血管滲透性增大，炎性細(xì)胞浸潤而使得黏膜充血水腫，從而造成氣道高反應(yīng)性，最終引起小氣管發(fā)生阻塞。因此，應(yīng)該采取有效措施對RSV 毛細(xì)支氣管炎患兒進(jìn)行治療，以改善其生活質(zhì)量。臨床實踐證實，孟魯司特鈉可有效輔助治療RSV毛細(xì)支氣管炎。孟魯司特屬于白三烯受體拮抗藥，具有高選擇性，可競爭性拮抗白三烯D4（LTD4）與CysLTs受體之間的結(jié)合，對氣道嗜酸性粒細(xì)胞炎癥具有抑制性作用。此外，它還可以對炎癥遞質(zhì)與細(xì)胞因子的釋放具有抑制性作用，降低呼出氣NO（FENO）水平，從而對氣道變態(tài)反應(yīng)性炎癥起到抑制作用?？拱兹┺卓顾幟萧斔咎剽c可阻斷氣道中由CysLTs所介導(dǎo)的炎癥通路，可有效治療毛細(xì)支氣管炎，而且還能夠很好地減輕該病進(jìn)一步遷延發(fā)展為持續(xù)性哮喘癥狀。有研究者對130 例平均年齡為（18.28±5.23）個月急性毛細(xì)支氣管炎住院患兒采用孟魯司特鈉進(jìn)行治療，結(jié)果表明，該組患兒所有臨床癥狀或體征完全消失[11]。提示孟魯司特鈉可有效治療RSV 毛細(xì)支氣管炎。本研究結(jié)果顯示，觀察組患兒臨床療效優(yōu)于對照組，且治療后觀察組患兒CysLTs 水平改善程度高于對照組，此結(jié)果與相關(guān)文獻(xiàn)報道一致[11]。

綜上所述，孟魯司特鈉輔助治療呼吸道RSV 毛細(xì)支氣管炎療效顯著，不良反應(yīng)發(fā)生率低。由于本研究納入患兒病例數(shù)相對較少，臨床統(tǒng)計效能較低。同時患兒隨訪時間較短，遠(yuǎn)期臨床療效未能觀察到，因此有必要進(jìn)一步擴大樣本量、延長隨訪時間，以進(jìn)一步明確其遠(yuǎn)期臨床療效。

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