慷舒靈凝膠、莫匹羅星或乳酸依沙吖啶治療糖尿病足的療效與安全性比較Δ

梁桂林，劉 露，劉占奎，徐 新（齊齊哈爾市第一醫(yī)院藥學(xué)部，黑龍江齊齊哈爾 161005）

糖尿病足是糖尿病常見而嚴重的慢性并發(fā)癥之一[1]，是指與下肢遠端神經(jīng)異常和外周血管病變相關(guān)的足部感染、潰瘍和（或）淺層組織破壞；易發(fā)生慢性潰瘍，嚴重者可導(dǎo)致截肢甚至死亡，其下肢截肢率為非糖尿病患者的15倍[2]，是糖尿病患者致殘、截肢的重要原因[3]。目前，糖尿病足清創(chuàng)后常使用慷舒靈凝膠、莫匹羅星軟膏或乳酸依沙吖啶溶液3 種敷料治療[4-6]，何種藥物療效較好，尚無研究證實。為此，在本研究中筆者比較了慷舒靈凝膠、莫匹羅星或乳酸依沙吖啶治療糖尿病足的臨床療效和安全性，以為臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 資料來源

選擇2013 年4 月－2014 年4 月我院收治的糖尿病足患者90 例，其中男性53 例，女性37 例；平均年齡（57.68±9.15）歲；糖尿病平均病程（94.52±17.16）個月，潰瘍平均時間（55.96±12.64）d，潰瘍平均面積（7.63±1.10）cm2；按糖尿病足Wagner[7]分級為2 級43 例，3 級31 例，4 級16 例。糖尿病診斷均符合世界衛(wèi)生組織1999 年制定的糖尿病診斷標準，糖尿病足診斷符合《糖尿病足（肢端壞疽）檢查方法及診斷標準》[7]。排除標準：（1）合并其他器官、系統(tǒng)嚴重感染者；（2）不配合或不接受本方案治療者。剔除和終止標準：（1）不符合納入標準而被誤納入的患者；（2）未按規(guī)定用藥，無法判斷療效，或資料不全等影響療效或安全性判斷者。按隨機數(shù)字表法將所有患者均分為慷舒靈組、莫匹羅星組和乳酸依沙吖啶溶液組。各組患者性別、年齡、病程等基本資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，詳見表1。本研究方案經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準，所有患者均簽署了知情同意書。

表1 各組患者基本資料比較（）Tab 1 Comparison of general information in each group（）

表1 各組患者基本資料比較（）Tab 1 Comparison of general information in each group（）

1.2 治療方法

所有患者均給予胰島素控制血糖，營養(yǎng)支持，抗菌藥物治療，3%過氧化氫溶液、生理鹽水清洗創(chuàng)面（必要時清除壞疽、壞死組織），0.5%碘伏消毒，以干棉球擦凈等常規(guī)治療。在此基礎(chǔ)上，慷舒靈組患者給予慷舒靈凝膠（美國Acry Med公司，規(guī)格：1.5盎司/支）2～5 mm；莫匹羅星組患者給予莫匹羅星軟膏（中美天津史克制藥有限公司，規(guī)格：5 g ∶0.1 g）2～5 mm；乳酸依沙吖啶組患者給予0.1%乳酸依沙吖啶溶液紗布（博大制藥有限責(zé)任公司，規(guī)格：2 ml/50 mg）濕敷。各組患者均覆蓋無菌敷料，根據(jù)傷口滲出程度每日或隔日換藥。各組患者療程均為180 d。

1.3 觀察指標

觀察各組患者治療前后創(chuàng)面面積，痊愈患者肉芽產(chǎn)生時間、上皮組織出現(xiàn)時間及痊愈時間，并記錄不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 療效判定標準[8]

治愈：潰瘍或壞疽創(chuàng)面完全愈合，形成痂皮或疤痕；有效：潰瘍或壞疽創(chuàng)面局部分泌物明顯減少，壞疽、壞死組織大部分脫落或部分肉芽新生，創(chuàng)面顯著縮小；無效：潰瘍或壞疽創(chuàng)面無明顯縮小，分泌物無明顯減少，局部無顯著變化或惡化?？傆行剩剑ㄖ斡龜?shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 16.0 統(tǒng)計軟件對所得數(shù)據(jù)進行分析。計量資料以表示，采用t 檢驗；計數(shù)資料以率表示，采用秩合檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組患者臨床療效比較

慷舒靈組患者總有效率顯著高于莫匹羅星組和乳酸依沙吖啶組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），但莫匹羅星組與乳酸依沙吖啶組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），詳見表2。

表2 各組患者臨床療效比較[例（%）]Tab 2 Comparison of efficacies in each group[case（%）]

2.2 各組患者治療前后創(chuàng)面面積比較

治療前，各組患者創(chuàng)面面積比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，各組患者創(chuàng)面面積均顯著小于同組治療前，且慷舒靈組小于莫匹羅星組和乳酸依沙吖啶組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），但莫匹羅星組與乳酸依沙吖啶組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），詳見表3。

表3 各組患者治療前后創(chuàng)面面積比較（，cm2）Tab 3 Comparison of wound area before and after treatment in each group（，cm2）

表3 各組患者治療前后創(chuàng)面面積比較（，cm2）Tab 3 Comparison of wound area before and after treatment in each group（，cm2）

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與莫匹羅星組、乳酸依沙吖啶組比較，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.mupirocin group and lactate ethacridine group，#P＜0.05

2.3 各組痊愈患者肉芽產(chǎn)生時間、上皮組織出現(xiàn)時間及痊愈時間比較

慷舒靈組痊愈患者肉芽產(chǎn)生時間、上皮組織出現(xiàn)時間及痊愈時間均顯著優(yōu)于莫匹羅星組和乳酸依沙吖啶組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），但莫匹羅星組與乳酸依沙吖啶組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），詳見表4。

表4 各組痊愈患者肉芽產(chǎn)生時間、上皮組織出現(xiàn)時間及痊愈時間比較（，d）Tab 4 Comparison of healed patients’granulation，epithelial tissue and healing time in each grou（，d）

表4 各組痊愈患者肉芽產(chǎn)生時間、上皮組織出現(xiàn)時間及痊愈時間比較（，d）Tab 4 Comparison of healed patients’granulation，epithelial tissue and healing time in each grou（，d）

注：與莫匹羅星組、乳酸依沙吖啶組比較，＊P＜0.05Note：vs.mupirocin group and lactate ethacridine group，＊P＜0.05

2.4 不良反應(yīng)

各組患者治療期間均未見明顯不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討論

糖尿病足是神經(jīng)病變、缺血、感染3 種因素共同作用所致[9]。乳酸依沙吖啶溶液為醫(yī)院常用殺菌防腐劑，對革蘭陽性菌及少數(shù)革蘭陰性菌有較強的殺菌作用。陳文忠等[5]研究表明，乳酸依沙吖啶溶液具有較好的組織滲透及清除細菌作用，局部使用可減少糖尿病足創(chuàng)面生物載荷；但24 h 后的細菌載量變化沒有明顯的差別，持續(xù)效果不佳。

莫匹羅星是局部外用抗菌藥物，可用于革蘭陽性球菌引起的皮膚感染[10]，其作用機制為競爭性抑制細菌的異亮氨酸轉(zhuǎn)運RNA 合成酶，從而抑制細菌的蛋白質(zhì)合成而達到抑制細菌生長的作用。此外，該藥還可使創(chuàng)面持續(xù)處于濕潤狀態(tài)，減輕組織細胞脫水，減少細胞死亡，有利于藥物的吸收和滲透，改善局部創(chuàng)面微循環(huán)，加快創(chuàng)面修復(fù)[6]，但據(jù)報道其耐藥性已出現(xiàn)且呈上升趨勢[11]，臨床應(yīng)減少和控制莫匹羅星的使用頻率和范圍。

慷舒靈凝膠是一種將具有抗菌作用的銀離子嵌合在具有高度吸水能力的聚丙烯酸酯網(wǎng)格中的制劑，具有雙向調(diào)節(jié)水分作用，不僅為創(chuàng)面創(chuàng)造出濕潤而無氧的環(huán)境，有利于創(chuàng)面的愈合，還可以低濃度地釋放銀離子，有效殺滅各種微生物，具有長效抗菌、吸附腐肉和軟化焦痂、促進創(chuàng)面自溶性清創(chuàng)、治療周期縮短、換藥次數(shù)少、創(chuàng)口愈合快且愈合后遺留的皮膚瘢痕小等特點，對糖尿病足潰瘍有確切療效[12]。相對于傳統(tǒng)敷料纖維易與創(chuàng)面滲出物、新生組織發(fā)生黏連，換藥時牽扯帶來疼痛及創(chuàng)面損傷的缺點，慷舒靈凝膠可顯著改善對創(chuàng)面新生組織的損傷，且持續(xù)作用時間可達7 d，降低換藥頻率及傷口再感染發(fā)生率。

本研究結(jié)果顯示，慷舒靈組患者總有效率顯著高于莫匹羅星組和乳酸依沙吖啶組，痊愈患者肉芽產(chǎn)生時間、上皮組織出現(xiàn)時間及痊愈時間均顯著短于莫匹羅星組和乳酸依沙吖啶組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。治療后，各組患者創(chuàng)面面積均顯著小于同組治療前，且慷舒靈組小于莫匹羅星組和乳酸依沙吖啶組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義；但莫匹羅星組與乳酸依沙吖啶組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。各組患者治療期間均未見明顯不良反應(yīng)發(fā)生。

綜上所述，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，慷舒靈凝膠治療糖尿病足較莫匹羅星或乳酸依沙吖啶療效更顯著，安全性較好。由于本研究納入觀察的樣本量較小，此結(jié)論有待大樣本、多中心研究進一步證實。

[1]國際糖尿病足工作組.糖尿病足國際臨床指南[M].北京：人民軍醫(yī)出版社，2003：6.

[2]荊丹清，馬學(xué)毅，尹士男，等.前列地爾脂微球治療糖尿病足近期治療效果[J].中國醫(yī)刊，2006，41（7）：34.

[3]朱禧星.現(xiàn)代糖尿病學(xué)[M].上海：上海醫(yī)科大學(xué)出版社，2000：345-349.

[4]吳肇章，舒斌，徐盈斌.慷舒靈凝膠在糖尿病足治療中的臨床應(yīng)用[J].中華損傷與修復(fù)雜志：電子版，2009，4（4）：20.

[5]陳文忠，徐凱，張輝，等.聚維酮碘和利凡諾對糖尿病足潰瘍創(chuàng)面細菌載量影響的對比研究[J].中國修復(fù)重建外科雜志，2008，22（5）：567.

[6]晏玫，梁澤容.紅外線照射聯(lián)合莫匹羅星治療糖尿病足潰瘍的療效與護理[J].激光雜志，2014，35（7）：117.

[7]佚名.糖尿病足（肢端壞疽）檢查方法及診斷標準：草案[J].中國糖尿病雜志，1996，4（2）：126.

[8]李士明.糖尿病足與相關(guān)并發(fā)癥的診斷[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2002：168.

[9]張結(jié)妹，張惠玲.濕潤燒傷膏外敷加紅外線照射治療糖尿病足的療效觀察[J].現(xiàn)代臨床護理，2005，4（4）：13.

[10]黃利紅，裘文華.百多邦軟膏聯(lián)合珍珠粉和麻油治療Ⅲ～Ⅳ期壓瘡的效果觀察[J].護理與康復(fù)，2013，12（6）：563.

[11]金瑛，楊元好.葡萄球菌對高水平莫匹羅星及奎奴普丁/達福普汀的耐藥性[J].臨床和實驗醫(yī)學(xué)雜志，2012，11（14）：1 111.

[12]張躍萍，何孝華.慷舒靈凝膠在糖尿病足潰瘍換藥中的應(yīng)用及護理[J].實用醫(yī)院臨床雜志，2007，4（6）：116.