復(fù)方新諾明聯(lián)合卡泊芬凈治療耶氏肺孢子菌肺炎的臨床療效

劉海霞 程云霞

復(fù)方新諾明聯(lián)合卡泊芬凈治療耶氏肺孢子菌肺炎的臨床療效

劉海霞 程云霞

目的觀察復(fù)方新諾明片聯(lián)合卡泊芬凈治療非免疫缺陷病毒感染(AIDS)者耶氏肺孢子菌肺炎(PCP )的療效和不良反應(yīng)。方法根據(jù)患者住院時(shí)間選取非AIDS PCP 患者10例作為治療組,24例為對(duì)照組,治療組使用復(fù)方新諾明片聯(lián)合卡泊芬凈治療,對(duì)照組單用復(fù)方新諾明治療,比較兩組臨床治療效果。結(jié)果治療組有效率為 80.00%,高于對(duì)照組的 45.83%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)；兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。結(jié)論復(fù)方新諾明片聯(lián)合卡泊芬凈治療非AIDS PCP 肺炎效果滿意,不良反應(yīng)輕微,值得臨床推廣。

復(fù)方新諾明片; 卡泊芬凈; 耶氏肺孢子菌肺炎

DOI∶10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.17.066

耶氏肺孢子菌(peneumocystis jiroveci,PJ)是一種機(jī)會(huì)性致病菌,能引起免疫低下患者嚴(yán)重的間質(zhì)性肺炎(pneumocystis pneumonia,PCP)。近年,隨著器官移植和免疫抑制劑的廣泛應(yīng)用,非AIDS PCP患者呈增多趨勢(shì)[1］。目前用于防治PCP的一線藥物是復(fù)方新諾明(TMP-SMZ),然而在非AIDS人群中,其療效較差,因此迫切需要尋找新的治療方案以改善PCP患者的預(yù)后?？ú捶覂魧儆诩拙仡惪拐婢幬?美國(guó)FDA在2004年批準(zhǔn)此藥用于真菌感染的治療,隨后在2008年批準(zhǔn)此藥用于治療兒童念珠菌感染[2］。 Beltz等[3］報(bào)道1例淋巴瘤并發(fā)PCP患兒應(yīng)用TMP-SMZ聯(lián)合卡泊芬凈治療獲得成功。本實(shí)驗(yàn)觀察TMP-SMZ聯(lián)合卡泊芬凈治療成人非AIDS PCP療效,現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將本院2013年1月～2015年1月非AIDS PCP患者10例作為治療組,2000年1月～2012年12月非AIDS PCP患者24例作為對(duì)照組,兩組患者均有不同程度發(fā)熱、呼吸困難、胸片提示間質(zhì)性炎癥,動(dòng)脈血氧分壓降低。兩組患者年齡、病情等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 治療方法 兩組患者治療前均完善肝腎功能、 血常規(guī)、尿常規(guī)、肺部CT等檢查,均給予一般治療,包括休息、營(yíng)養(yǎng)支持、減輕胃腸道反應(yīng)、保護(hù)肝功能,合并其他病原微生物感染的給予相應(yīng)抗感染治療。在此基礎(chǔ)上,治療組給予TMP-SMZ 120 mg/(kg·d),分3次口服,卡泊芬凈60 mg加入250 ml生理鹽水靜脈滴注,1次/d,14 d為1個(gè)療程。對(duì)照組單獨(dú)給予TMP-SMZ治療,方法同治療組。兩組中出現(xiàn)嚴(yán)重呼吸困難,動(dòng)脈血氧分壓＜60 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa) 者,予輔助通氣。14 d后存活患者均復(fù)查肝腎功能、血常規(guī)、尿常規(guī)、肺部CT。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 有效∶臨床癥狀消失,無(wú)發(fā)熱、咳嗽及呼吸困難,肺CT提示較治療前明顯吸收；無(wú)效∶臨床癥狀無(wú)改善、加重或死亡。

1.4 不良反應(yīng)判斷標(biāo)準(zhǔn) 重度∶出現(xiàn)肝壞死和(或)急性腎衰竭,伴或不伴惡心、嘔吐、皮疹；輕度:有轉(zhuǎn)氨酶升高但無(wú)肝壞死和(或)蛋白尿、血肌酐升高但未達(dá)到腎衰竭水平,伴或不伴惡心、嘔吐、皮疹；輕微∶有惡心、嘔吐或皮疹,無(wú)肝腎損害。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS15.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較 治療組有效率80.00%明顯優(yōu)于對(duì)照組45.83%,差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。見表1。

2.2 兩組不良反應(yīng)比較 對(duì)治療有效患者,治療組總不良反應(yīng)發(fā)生率25.00%高于對(duì)照組18.18%,但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；兩組均未出現(xiàn)重度不良反應(yīng)。見表2。

表1 兩組臨床療效比較(n,%)

表2 兩組發(fā)生不良反應(yīng)情況比較(n,%)

3 討論

PJ廣泛存在于人和哺乳動(dòng)物肺組織內(nèi),當(dāng)宿主免疫功能低下時(shí),可誘發(fā)PCP,PCP一旦發(fā)生,病情進(jìn)展迅速,不經(jīng)治療,幾乎100%死亡。TMP-SMZ長(zhǎng)期作為抗PCP的一線藥物,其作用機(jī)制為TMP和SMZ分別作用于耶氏孢子菌的二氫葉酸還原酶和合成酶,雙重阻斷其葉酸合成,干擾蛋白質(zhì)合成,從而起到殺滅病原體作用。但近年伴隨二氫葉酸合成酶基因突變,對(duì)TMP-SMZ的耐藥的PCP增多[4］。卡泊芬凈可通過(guò)抑制真菌細(xì)胞壁上的β-(1,3)-D-葡聚糖合成導(dǎo)致真菌細(xì)胞壁的完整性和滲透性破壞,引起細(xì)胞溶解。PJ的細(xì)胞壁中也含有 β-(1,3)-D-葡聚糖,因此卡泊芬凈對(duì) PJ 也同樣有效。TMP-SMZ干擾PJ的營(yíng)養(yǎng),卡泊芬凈對(duì)包囊更有效,TMP-SMZ聯(lián)合使用卡泊芬凈可以抑制PJ的整個(gè)生命周期,這在對(duì)抗PJ時(shí)也許可以起到協(xié)同效應(yīng)[5］。本實(shí)驗(yàn)觀察到兩藥聯(lián)合應(yīng)用,提高了非AIDS PCP療效,且不良反應(yīng)無(wú)明顯增加。非AIDS PCP患者臨床多表現(xiàn)為重癥,病死率極高,TMP-SMZ聯(lián)合卡泊芬凈為較好的治療方案。

[1]李曉亮,馬希濤.國(guó)內(nèi)近 5年肺孢子菌肺炎4153 例分析.醫(yī)藥論壇志,2014,35(5):61-63.

[2]楊巖,孫健,薛祖光,等.23例血液病患者侵襲性真菌感染臨床分析.臨床血液學(xué)雜志,2011,24(2):135-138.

[3]Beltz K,Kramm CM,Laws HJ,et al.Combined trimethoprim and caspofungin treatment for severe Pneumocystis jiroveci pneumonia in a five year old boy with acute lymphoblastic leukemia.Klin Padiatr ,2006,218(3): 177-179.

[4]Kazanjian PH,Fisk D,Armstrong W,et al.Increase in prevalence of Pneumocystis carinii mutations in patients with AIDS and P.carinii pneumonia,in the United States and China.J Infect Dis.2004,189(9): 1684 -1687.

[5]Utili R,Durante-Mangoni E,Basilico C,et al.Efficacy of Caspofungin Addition to Trimethoprim-Sulfamethoxazole Treatment for Severe Pneumocystis Pneumonia in Solid Organ Transplant Recipients.Transplantation,2007,84(6): 685-688.

2015-06-04］

∶466200 項(xiàng)城市第一人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科