單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂聯(lián)合更昔洛韋治療帶狀皰疹神經(jīng)痛臨床觀察

張成國(guó)

單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂聯(lián)合更昔洛韋治療帶狀皰疹神經(jīng)痛臨床觀察

張成國(guó)

目的探討單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂聯(lián)合更昔洛韋治療帶狀皰疹臨床反應(yīng)及效果, 可以明顯減輕帶狀皰疹疼痛及減少帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛發(fā)病率。方法169例帶狀皰疹患者隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組(95例)和參照組(74例), 實(shí)驗(yàn)組患者采用常規(guī)抗病毒(更昔洛韋鈉0.5 mg/d、單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂40 mg/d里, 分布加入250 ml生理鹽水靜脈滴注)參照組常規(guī)抗病毒(更昔洛韋鈉0.5 mg/d, 安慰劑維生素C3.0 mg/d, 分別加250 ml生理鹽水靜脈滴注)。兩組患者均治療2周, 對(duì)比分析疼痛及帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛發(fā)病率。結(jié)果實(shí)驗(yàn)組在疼痛緩解及帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛發(fā)病率比參照組有明顯降低, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂能有效舒緩?fù)闯? 降低帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛發(fā)病率。

單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂；帶狀皰疹；帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛

帶狀皰疹(herpes zoster)是由水痘-帶狀皰疹病毒(varicellazoster virus, VZV)引起的。其作用機(jī)理是病毒具有親神經(jīng)性,感染后可長(zhǎng)期潛伏于脊髓神經(jīng)后根神經(jīng)節(jié)的神經(jīng)元內(nèi), 當(dāng)?shù)挚沽Φ拖聲r(shí), 病毒將被激活, 并沿神經(jīng)纖維移至皮膚, 使受侵犯的神經(jīng)和皮膚產(chǎn)生強(qiáng)烈的炎癥。常規(guī)治療抗病毒, 營(yíng)養(yǎng)神經(jīng),止痛及中醫(yī)中藥外治。但仍有一部分患者發(fā)生帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛(post-herpetic neuralgia, PHN), 發(fā)病率在8%～24%[1,2]。PHN患者隨年齡的增加而增長(zhǎng), 未經(jīng)治療的患者年齡＞60歲,47%的可能患PHN?；颊吣挲g＞70歲, 患PHN的可能性高達(dá)73%[3]。本次臨床研究的目的是想通過(guò)對(duì)帶狀皰疹早期的綜合治療, 觀察除抗病毒的治療外, 加入單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂后, 在急性期的疼痛緩解中的療效以及在后遺神經(jīng)痛中起到的預(yù)防作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料2011年3月～2014年6月, 本院皮膚科住院部收治帶狀皰疹患者有169例, 隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組(95例)和參照組(74例), 實(shí)驗(yàn)組中男50例, 女45例；參照組中男40例, 女34例。實(shí)驗(yàn)組患者平均年齡(60.3±10.5)歲；參照組患者平均年齡(61.4±11.2)歲。入選標(biāo)準(zhǔn), 排除心腦血管,孕婦, 肝腎功能不良患者, 患者出水皰在1周內(nèi)。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 治療

1.2.1 實(shí)驗(yàn)組常規(guī)抗病毒(更昔洛韋鈉0.5 mg/d、單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂40 mg/d里, 分布加入250 ml生理鹽水靜脈滴注)。

1.2.2 參照組常規(guī)抗病毒(更昔洛韋鈉0.5 mg/d, 安慰劑維生素C3.0 mg/d, 分別加250 ml生理鹽水靜脈滴注)。兩組患者均治療2周, 兩組患者同時(shí)外用阿昔洛韋軟膏等常規(guī)處理。

1.3 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 療效的評(píng)估從生活質(zhì)量和疼痛程度這兩方面的變化來(lái)判斷。視覺(jué)模擬平衡尺(visual analog scale, VAS)是用于評(píng)估疼痛程度的主觀疼痛評(píng)分法。由于帶狀皰疹常常影響患者夜間睡眠, 所以采用睡眠影響指數(shù)(sleep interference scale SIS)來(lái)評(píng)估生活質(zhì)量, 用0～10分評(píng)價(jià)疼痛對(duì)睡眠影響的程度, 數(shù)字“0”表示睡眠沒(méi)有受到疼痛影響,數(shù)字“10”則表示無(wú)法入睡是由于疼痛。兩組分別在治療前,治療后3、5 d,1、2、4周以及2、3個(gè)月出院后隨訪記錄。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后, 實(shí)驗(yàn)組的VAS評(píng)分為(6.57±1.76)分, 參照組的VAS評(píng)分為(6.81±1.45)分；治療前后SIS評(píng)分為(6.21±1.86)分, 參照組(6.43±1.86)分。治療3、5 d,1、2周比較, 治療1周和2周的VAS和SIS評(píng)分, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂聯(lián)合更昔洛韋鈉可明顯改善帶狀皰疹疼痛, 治療1周及2周后, 實(shí)驗(yàn)組疼痛明顯緩解。

表1 實(shí)驗(yàn)組和參照組治療前后VAS和SIS評(píng)分變化(±s)

表1 實(shí)驗(yàn)組和參照組治療前后VAS和SIS評(píng)分變化(±s)

注：與參照組比較,aP＜0.05

組別 例當(dāng)選 評(píng)分 3 d 5 d 1周 2周實(shí)驗(yàn)組 95 VAS 5.12±1.52 4.36±1.29 3.65±1.65a 2.48±1.42a參照組 74 VAS 5.62±1.40 5.01±1.26 4.40±1.20 2.27±0.99實(shí)驗(yàn)組 95 SIS 4.83±1.68 4.05±1.62 3.07±1.70a 1.02±1.03a參照組 74 SIS 4.89±1.71 4.29±1.45 3.73±1.24 2.00±0.70

2.3 治療對(duì)PHN發(fā)生率的影響 治療3個(gè)月后回訪, 仍感疼痛并發(fā)帶PHN患者, 實(shí)驗(yàn)組為9例, 發(fā)病率為9%, 參照組28例, 發(fā)病率38%, 兩組對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂可減少PHN發(fā)病率。

3 討論

PHN是帶狀皰疹嚴(yán)重并發(fā)癥。由于神經(jīng)損傷導(dǎo)致PHN的發(fā)病, 與中樞神經(jīng)系統(tǒng)(central nervous system, CNS)的信號(hào)處理變化有關(guān)聯(lián)。VZV的活化能導(dǎo)致背神經(jīng)節(jié)發(fā)生炎癥, 同時(shí)CNS的疼痛信號(hào)通路發(fā)生變化, 障礙傳入神經(jīng)。CNS的疼痛信號(hào)傳遞神經(jīng)元活動(dòng)性異常增高和患者疼痛難忍就是這些改變所導(dǎo)致的。PHN的發(fā)生率與帶狀皰疹急性期治療有明顯關(guān)系。在臨床上, 常規(guī)抗病毒, 止痛及營(yíng)養(yǎng)外周神經(jīng)等治療, PHN并發(fā)癥較高。通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)神經(jīng)節(jié)苷脂營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)能穩(wěn)定細(xì)胞膜, 從而能夠恢復(fù)細(xì)胞膜Ca2+-Mg2+-ATP酶和Na+-K+-ATP酶的活性, 直接降低神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)含水量, 減弱腦水腫,抑制Ca2+內(nèi)流, 阻礙Ca2+聚集, 對(duì)抗興奮性氨基酸和自由基產(chǎn)生的神經(jīng)毒副作用。受損神經(jīng)的促進(jìn)修復(fù)再生和神經(jīng)功能恢復(fù)速度的加快就是通過(guò)一系列的藥理作用來(lái)完成的。神經(jīng)節(jié)苷脂在中樞系統(tǒng)含量豐富, 不僅促進(jìn)神經(jīng)再生、神經(jīng)軸突生長(zhǎng)、突觸形成, 還有修復(fù)神經(jīng)支配、改善神經(jīng)傳導(dǎo)以及保護(hù)細(xì)胞膜等多項(xiàng)作用[4]。在本次實(shí)驗(yàn)中, 使用神經(jīng)節(jié)苷脂實(shí)驗(yàn)組在疼痛緩解, 并發(fā)PHN發(fā)病率上有明顯下降?？梢栽谂R床推廣應(yīng)用。

[1]Dwork RH, Portenoy. Pain and its persistence in herpes zoster. Pain,1996(67):241-251.

[2]Dworkin RH, Schmader KE. The epidemiology and natural history of herpes zoster and postherpetic neuralgia. In: Watson CPN, Gershon AA, eds. Herpes Zoster and Postherpetic Neuralgia.2nd Rev Edn. Amsterdam: Elsevier,2001:39-65.

[3]Kost RG, Straus SE. Postherpetic, neuralgia-pathogenesis, treatment, and prevention. N Engl J Med,1996,335(1):32-42.

[4]王海英, 劉家浩.神經(jīng)節(jié)苷脂申捷防治缺血缺氧腦病損傷的研究進(jìn)展.實(shí)用兒科臨床雜志,2006,21(12):78-79.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.08.073

2014-12-05]

430030 湖北漢川市人民醫(yī)院皮膚科