雙氯芬酸與塞來(lái)昔布聯(lián)合阿片類(lèi)藥物控制轉(zhuǎn)移性骨癌痛的臨床療效

吳　昊

作者單位：445000 湖北省恩施土家族苗族自治州中心醫(yī)院

雙氯芬酸與塞來(lái)昔布聯(lián)合阿片類(lèi)藥物控制轉(zhuǎn)移性骨癌痛的臨床療效

吳昊

作者單位：445000 湖北省恩施土家族苗族自治州中心醫(yī)院

【摘要】目的探討雙氯芬酸與塞來(lái)昔布聯(lián)合阿片類(lèi)藥物控制轉(zhuǎn)移性骨癌痛的臨床效果。 方法將82例轉(zhuǎn)移性骨癌痛患者隨機(jī)分為研究組和對(duì)照組，每組41例。研究組患者給予硫酸嗎啡控釋片10 mg/12 h口服，依據(jù)疼痛緩解情況按50%遞減或25%遞增調(diào)解用藥量，直至VAS評(píng)分≤4分，塞來(lái)昔布400 mg/d口服，雙氯芬酸100 mg/12 h口服。對(duì)照組患者給予硫酸嗎啡控釋片10 mg/12 h口服，依據(jù)疼痛緩解情況按50%遞減或25%遞增調(diào)解用藥量，直至VAS評(píng)分≤4分，塞來(lái)昔布400 mg/d口服，以及安慰劑。對(duì)比2組患者疼痛視覺(jué)模擬評(píng)分(VAS)、疼痛緩解率、暴發(fā)痛發(fā)作次數(shù)、硫酸嗎啡控釋片使用劑量及藥物不良反應(yīng)。結(jié)果(1)研究組患者治療后各時(shí)段VAS評(píng)分顯著低于對(duì)照組(P<0.01)。(2)研究組患者疼痛緩解率顯著高于對(duì)照組(P<0.05，P<0.01)；(3)2組患者暴發(fā)痛發(fā)作次數(shù)較治療前均顯著降低(P<0.05)，且研究組患者較對(duì)照組降低更顯著(P<0.05)；(4)研究組患者硫酸嗎啡控釋片日均用量及不良反應(yīng)發(fā)生率均明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論雙氯芬酸與塞來(lái)昔布聯(lián)合阿片類(lèi)藥物控制轉(zhuǎn)移性骨癌痛的臨床效果顯著，安全可靠，具有臨床應(yīng)用價(jià)值。

【關(guān)鍵詞】雙氯芬酸；塞來(lái)昔布；轉(zhuǎn)移性骨癌痛；聯(lián)合治療

Clinical Efficacy of Diclofenac and Celecoxib Combined with Opioid on Metastatic

Bone Cancer Pain

WUHao.TheCentreHospitalofEnshi，Enshi，445000

【Abstract】ObjectiveTo evaluate the clinical efficacy of diclofenac and celecoxib combined with opioid on metastatic bone cancer pain.Methods82 patients with metastatic bone cancer pain were randomly divided into the study group and the control group，41 patients in each group.The study group were treated with morphine sulfate 10 mg/12 h，adding 50% or reducing 25% according to pain level until VAS≤4，diclofenac 100 mg/12 h，celecoxib 400 mg/d.The control group were treated with morphine sulfate 10 mg/12 h，adding 50% or reducing 25% according to pain level until VAS≤4，celecoxib 400 mg/d and placebo.The visual analogue scale，pain relief rates，breakthrough pain times，morphine sulfate dose and adverse reactions between the 2 groups were compared.ResultsThe VAS in the study group after treatment was significantly less than that of the control group(P<0.01).The pain relief rate in the study group was significantly higher than that of the control group(P<0.05，P<0.01).The breakthrough pain times in the study group after treatment were significantly less than those of the control group(P<0.05).The morphine sulfate dose and adverse reactions in the study group was significantly less than that of the control group(P<0.05).ConclusionDiclofenac and celecoxib combined with opioid on metastatic bone cancer pain is effective and safe， it is worthy of clinical application.

【Key words】Diclofenac；Celecoxib；Metastatic bone cancer pain；Combination therapy

(ThePracticalJournalofCancer,2015,30:181～184)

轉(zhuǎn)移性骨癌痛是在惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移后出現(xiàn)的嚴(yán)重骨痛，也是臨床上常見(jiàn)的癌癥疼痛之一[1]。轉(zhuǎn)移性骨癌痛的臨床表現(xiàn)主要包括持續(xù)性基礎(chǔ)痛和突然出現(xiàn)的短暫劇烈的暴發(fā)痛(break through pain，BTP)，受目前治療措施的局限，大部分骨癌痛患者的疼痛并未得到有效的控制[2]。嗎啡是世界衛(wèi)生組織推薦的控制中、重度癌痛的重要藥物之一，然而嗎啡單獨(dú)用藥治療轉(zhuǎn)移性骨癌痛的臨床效果有限[3]。塞來(lái)昔布是非甾體類(lèi)抗炎藥中一種口服的特異性環(huán)氧化物酶-2(COX-2) 抑制劑，具有良好的鎮(zhèn)痛效果[4]。雙氯芬酸也是一種非類(lèi)固醇類(lèi)鎮(zhèn)痛藥，在痛風(fēng)、術(shù)后疼痛和類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等疼痛的治療中均取得了較好的療效[5]。已有研究證實(shí)多鎮(zhèn)痛藥物聯(lián)合應(yīng)用于轉(zhuǎn)移性骨痛臨床效果更佳[6]。因此，考察雙氯芬酸、塞來(lái)昔布和阿片類(lèi)藥物聯(lián)合應(yīng)用于轉(zhuǎn)移性骨痛的臨床效果具有重要意義。

1資料與方法

1.1　一般資料

選取我院2012年1月-2013年12月收治的82例轉(zhuǎn)移性骨癌痛患者，均經(jīng)病理檢查診斷為惡性腫瘤，且經(jīng)單光子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層顯像儀進(jìn)行全身骨掃描檢查，確診為繼發(fā)性骨轉(zhuǎn)移。將其隨機(jī)分為研究組和對(duì)照組，每組41例，其中男性53例，女性29例，年齡為35～85歲，平均年齡為(52.3±14.6)歲，病程為1月～2年，平均為(1.2±0.8)年，體質(zhì)量為45.2～64.3 kg，平均為(52.0±6.7)kg；VAS評(píng)分為7～10分，平均為(8.52±0.67)分。所有患者于入院前均口服非甾體抗炎藥(NSAID)進(jìn)行鎮(zhèn)痛治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：精神病患者，預(yù)期生存時(shí)間少于3個(gè)月者，入院前存在惡心嘔吐、頭暈、便秘及尿潴留癥狀的患者，對(duì)阿片類(lèi)藥物過(guò)敏及濫用的患者。本研究已經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者本人或其家屬均同意參加本研究并簽署知情同意書(shū)，且均住院治療。2組患者在性別、年齡、病程、體質(zhì)量及VAS評(píng)分上差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。見(jiàn)表1。

±s)

1.2　治療方法

研究組患者給予硫酸嗎啡控釋片10 mg/12 h口服，依據(jù)疼痛緩解情況按50%遞減或25%遞增調(diào)解用藥量，直至VAS評(píng)分≤4分，雙氯芬酸100 mg/12 h口服，塞來(lái)昔布400 mg/d口服。對(duì)照組患者給予硫酸嗎啡控釋片10 mg/12 h口服，塞來(lái)昔布400 mg/d口服以及安慰劑。依據(jù)疼痛緩解情況按50%遞減或25%遞增調(diào)解用藥量，直至VAS評(píng)分≤4分。

1.3　觀察指標(biāo)

治療前，治療后第7、14、28天患者的VAS評(píng)分。治療后第7、14、28天疼痛緩解率。治療前1天，治療后第7、14、28天暴發(fā)痛(BTP)發(fā)作次數(shù)。日均硫酸嗎啡控釋片使用劑量，治療后藥物不良反應(yīng)(惡心嘔吐、頭暈、便秘、嗜睡、呼吸抑制、外周水腫)發(fā)生情況。

1.4　療效評(píng)估

疼痛視覺(jué)模擬評(píng)分：無(wú)痛為0分，輕度疼痛為1～3分，中度疼痛為4～6分，重度疼痛為7～10分。本研究選取的研究對(duì)象均為重度疼痛患者。疼痛緩解程度的評(píng)估根據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)頒布的《癌痛治療手冊(cè)》。完全緩解(complete remission，CR)為無(wú)痛；部分緩解(partial remission，PR)為疼痛癥狀明顯減輕，可正常生活，睡眠質(zhì)量得到明顯改善；輕度緩解(minor relief，MR)為疼痛癥狀得到一定程度緩解，但仍疼痛明顯，睡眠亦受到干擾；無(wú)效(no relief，NR)為疼痛癥狀未減輕甚至加劇。疼痛緩解率=(CR+PR)/總例數(shù)×100%。

1.5　統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2結(jié)果

2.1　2組患者治療前后VAS評(píng)分的比較

2組患者治療前疼痛水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后各時(shí)段差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，見(jiàn)表2。

±s)

由上表可知，2組患者治療后疼痛水平均顯著改善，提示2種鎮(zhèn)痛方案均具有一定效果。然而治療后各時(shí)段研究組患者VAS評(píng)分均顯著低于對(duì)照組，提示雙氯芬酸、塞來(lái)昔布和阿片類(lèi)藥物聯(lián)合應(yīng)用于轉(zhuǎn)移性骨痛鎮(zhèn)痛效果更佳。

2.2　2組患者治療后疼痛緩解率的比較

2組患者在治療后各時(shí)段的疼痛緩解效果和疼痛緩解率方面的差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，P<0.01)，見(jiàn)表3。

表3　2組患者治療后疼痛緩解率的比較 (例，%)

由上表可知，研究組患者的疼痛緩解率和疼痛緩解效果均顯著優(yōu)于對(duì)照組，提示雙氯芬酸、塞來(lái)昔布和阿片類(lèi)藥物聯(lián)合應(yīng)用于轉(zhuǎn)移性骨痛的有效率更高，臨床適用性更廣。

2.3　2組患者暴發(fā)痛(BTP)發(fā)作次數(shù)的比較

治療前2組患者BTP發(fā)作次數(shù)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后各時(shí)段2組差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，見(jiàn)表4。

±s，次)

由上表可知，2組患者在治療后BTP均呈現(xiàn)減少趨勢(shì)，然而研究組患者治療后各時(shí)段的BTP發(fā)作次數(shù)顯著少于對(duì)照組，提示雙氯芬酸、塞來(lái)昔布和阿片類(lèi)藥物聯(lián)合應(yīng)用于轉(zhuǎn)移性骨痛不僅有助于降低患者持續(xù)性基礎(chǔ)痛，還可以有效降低患者BTP的發(fā)生。

2.4　2組患者總硫酸嗎啡控釋片使用劑量的比較

2組患者治療后各時(shí)段嗎啡用量差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，見(jiàn)表5。

±s)

由上表可知，治療后2組患者在各時(shí)段的嗎啡總用量差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示雙氯芬酸、塞來(lái)昔布和阿片類(lèi)藥物聯(lián)合應(yīng)用于轉(zhuǎn)移性骨痛可以降低患者嗎啡的使用量。

2.5　2組患者治療后不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較

2組患者嗜睡、頭暈和便秘等不良反應(yīng)發(fā)生率具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)，見(jiàn)表6，提示雙氯芬酸、塞來(lái)昔布和阿片類(lèi)藥物聯(lián)合鎮(zhèn)痛方法不良反應(yīng)更低。

表6　2組患者治療后不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較/例

3討論

多模式鎮(zhèn)痛是指由于轉(zhuǎn)移性骨癌痛是多種傷害性因素共同作用的結(jié)果，因此合理的鎮(zhèn)痛治療方案應(yīng)當(dāng)是聯(lián)合應(yīng)用不同作用機(jī)制的鎮(zhèn)痛藥物產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用。在取得更佳臨床鎮(zhèn)痛效果的同時(shí)降低副作用的發(fā)生[7]。轉(zhuǎn)移性骨癌痛是一種具有復(fù)雜而獨(dú)特疼痛機(jī)理的慢性疼痛，疼痛的來(lái)源不僅包括腫瘤細(xì)胞對(duì)骨或(和)骨膜上傷害性感受器所施加的機(jī)械及化學(xué)刺激，還包括有腫瘤浸潤(rùn)、侵蝕感覺(jué)神經(jīng)末梢所導(dǎo)致的疼痛反應(yīng)[8-9]。同時(shí)，Yamamoto等[10]研究表明，腫瘤細(xì)胞和與之相關(guān)的免疫細(xì)胞會(huì)釋放眾多的炎性細(xì)胞因子，其中部分炎癥因子和因腫瘤所導(dǎo)致的繼發(fā)外周神經(jīng)敏化都可能參與轉(zhuǎn)移性骨癌痛的形成。嗎啡是臨床上應(yīng)用最廣的阿片類(lèi)藥物，在多種疼痛的治療中均有明顯效果[11]。塞來(lái)昔布屬于一種COX2特異性抑制劑，可以通過(guò)COX2的生理活性而降低前列腺素類(lèi)物質(zhì)的分泌，從而達(dá)到抗炎和鎮(zhèn)痛的作用[12]。雙氯芬酸是一種非甾體類(lèi)化合物，不僅可以抑制炎癥的發(fā)生，還可促進(jìn)軟骨組織的合成，修復(fù)損壞的軟骨組織，加之人體吸收雙氯芬酸的速率極快，因此加快了治療的起效速度[13]。

研究證實(shí)，治療后研究組患者VAS評(píng)分和疼痛緩解率均顯著優(yōu)于對(duì)照組，其原因是在治療中加用雙氯芬酸，一方面可以更好地抑制炎癥反應(yīng)以達(dá)到更好的抑制疼痛的作用，另一方面雙氯芬酸還具有促進(jìn)軟骨組織合成以及修復(fù)組織損傷的作用以降低疼痛水平。而2組患者的BTP發(fā)生率具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，其原因可能與雙氯芬酸具有改變GABA代謝水平有關(guān)。雙氯芬酸可以調(diào)控背根神經(jīng)節(jié)初級(jí)感覺(jué)神經(jīng)元上的鉀離子通道，降低電流密度抑制動(dòng)作電位的發(fā)生而減少BTP的發(fā)生。而2組患者嗎啡使用量具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，其可能的原因是研究組患者疼痛水平控制在4分以下而降低了嗎啡的使用量。研究組患者的嗜睡、頭暈和便秘等不良反應(yīng)發(fā)生率顯著少于對(duì)照組，而上述三項(xiàng)不良反應(yīng)均屬于嗎啡藥物的不良反應(yīng)，因此可能是通過(guò)降低了嗎啡的用量而減少了不良反應(yīng)的發(fā)生。

綜上所述，使用雙氯芬酸與塞來(lái)昔布聯(lián)合阿片類(lèi)藥物控制轉(zhuǎn)移性骨癌痛的臨床效果有益，安全有效，具有臨床應(yīng)用價(jià)值。

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(編輯：甘艷)

(收稿日期2014-07-24修回日期 2014-11-06)

中圖分類(lèi)號(hào)：R738.1

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1001-5930(2015)02-0181-04

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2015.02.008