CIK生物治療乳腺癌合并惡性胸水療效觀察

徐赟 張成輝 郭錳 張長松 衛(wèi)立辛 惠雙 李明 王博 岳愷

CIK生物治療乳腺癌合并惡性胸水療效觀察

徐赟 張成輝 郭錳 張長松 衛(wèi)立辛 惠雙 李明 王博 岳愷

目的分析研究細胞因子誘導(dǎo)殺傷細胞(CIK)生物治療乳腺癌合并惡性胸水療效。方法40例乳腺癌合并惡性胸水患者, 隨機分為研究組和對照組, 各20例, 研究組患者采用CIK回輸聯(lián)合吉西他濱和順鉑(GP)化療, 對照組采用吉西他濱和順鉑進行化療, 觀察兩組化療效果及化療后副作用情況, 并進行分析比較。結(jié)果研究組患者乳腺癌治療總有效率100.0％和惡性胸水總有效率90.0％明顯高于對照組60.0％和75.0％, 兩組比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；Ⅲ、Ⅳ度副作用發(fā)生率明顯低于對照組, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論CIK細胞回輸聯(lián)合吉西他濱和順鉑治療乳腺癌合并惡性胸水臨床效果良好, 有效改善患者預(yù)后, 毒副反應(yīng)可耐受, 值得臨床推廣采用。

CIK生物治療；乳腺癌合并惡性胸水；療效

乳腺癌是臨床上常見的惡性腫瘤之一, 其發(fā)病率約占全部惡性腫瘤的30％, 已成為女性健康的一大威脅。有研究結(jié)果顯示, 細胞因子誘導(dǎo)殺傷(CIK)細胞具有直接殺傷腫瘤細胞的作用, 增強機體免疫功能, 且毒副作用小, 目前臨床上常用于手術(shù)、放化療后輔助治療及晚期腫瘤的姑息治療［1］。基于此, 本研究分析了CIK生物治療乳腺癌合并惡性胸水的臨床療效, 現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年1月～2014年10月間本院乳腺癌合并惡性胸水40例患者作為本次研究對象, 所有的病例經(jīng)組織學(xué)或細胞學(xué)確診為惡性胸腔積液。隨機分為研究組和對照組, 各20例。研究組男13例, 女7例, 年齡25～67歲,平均年齡(46.0±12.56)歲, 病程1～9年, 平均病程(4.10±1.28)年, 胸水量大量的有12例, 中量的有8例。其中左側(cè)胸腔積液有10例, 右側(cè)胸腔積液有5例, 雙側(cè)胸腔積液有5例；對照組男13例, 女7例, 年齡23～70歲, 平均年齡(46.5±14.0)歲, 病程1～9年, 平均病程(4.32±1.14)年。胸水量大量的有13例, 中量的有7例。其中左側(cè)胸腔積液有11例, 右側(cè)胸腔積液有5例, 雙側(cè)胸腔積液有4例；兩組患者在年齡、性別、病程和胸腔積液等方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 方法 研究組采用CIK回輸聯(lián)合吉西他濱和順鉑化療, 具體方法：抽外周靜脈血50 ml行CIK培養(yǎng)擴增激活(14～16 d)；抽血當(dāng)天開始進行吉西他濱和順鉑方案化療, 吉西他濱1000 mg/m2, d1, d8, 順鉑25 mg/m2, d1～5, 回輸CIK,4周為1個療程,共化療4個療程。對照組采用吉西他濱和順鉑化療, 吉西他濱1000 mg/m2, d1, d8, 順鉑25 mg/m2, d1～5,4周為1個療程,共化療4個療程。化療期間定期檢查血常規(guī)、肝腎功能、心電圖等, 密切觀察化療期間藥物毒性反應(yīng), 以便采取相應(yīng)應(yīng)對措施。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 乳腺癌療效［2］于化療前、化療結(jié)束后1個月、6個月、1年及2年行CT平掃及增強掃描, 判定療效。療效評價按國際抗癌聯(lián)盟UICC(2002)的標(biāo)準(zhǔn)進行評價。分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、無改變(SD)、進展(PD), 有效率=(CR+ PR)/總例數(shù)×100％。

1.3.2 惡性胸水 根據(jù)據(jù)世界衛(wèi)生組織規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn), 顯效：經(jīng)過檢查, 患者的胸腔內(nèi)部積液完全消失, 并且時間保持在＞1個月。有效：經(jīng)過檢查, 患者的胸腔內(nèi)部積液縮減了一半以上, 并且時間保持在＞1個月。無效：經(jīng)過檢查, 患者的胸腔內(nèi)部積液縮減的量不足一半［3］。總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100％。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS17.0進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差 (±s)表示, 采用t檢驗；計數(shù)資料以率(％)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 比較兩組治療效果 研究組患者乳腺癌治療總有效率和惡性胸水總有效率明顯高于對照組, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05), 見表1, 表2。

2.2 兩組患者毒副反應(yīng)比較 研究組Ⅲ、Ⅳ度毒副反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表1 兩組間乳腺癌治療效果比較［n(％), ％］

表2 兩組間惡性胸水治療效果比較［n(％), ％］

表3 兩組患者毒副反應(yīng)發(fā)生情況比較［n, n(％)］

3 討論

隨著化療藥物在乳腺癌輔助治療中的推廣應(yīng)用, 乳腺癌患者的生存率和生存期均得到了顯著提高, 但化療耐藥仍然是導(dǎo)致患者治療失敗甚至死亡的主要原因。惡性胸水在乳腺癌晚期中比較常見, 是晚期惡性腫瘤的眾多并發(fā)癥之一。惡性胸水發(fā)生的主要原因就是胸膜轉(zhuǎn)移結(jié)節(jié)侵犯并且阻塞毛細血管和淋巴管, 胸水中含有大量蛋白質(zhì)和血液有形成分, 血性胸水大約占到75％。

吉西他濱是臨床常見的一種選擇性靶向化療藥物, 能夠迅速通過胃腸道吸收, 持續(xù)口服可提高其在癌變組織內(nèi)含量,從而抑制核糖核苷酸還原酶, 并且有效殺死S期癌變細胞,同時抑制癌變細胞從G1期向S期轉(zhuǎn)移, 并最終控制癌變惡化。而順鉑屬于細胞毒類抗腫瘤藥物, 通過核苷切除和錯配修復(fù)拮抗腫瘤, 兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用有明顯協(xié)同作用［4］。

但是從本研究結(jié)果來看, 對照組單純采用化療方案, 患者總有效率并不高, 乳腺癌治療總有效率僅為60.0％, 惡性胸水治療總有效率僅為75.0％, 且患者Ⅲ、Ⅳ度毒副作用發(fā)生率高達15.0％。

CIK細胞即細胞因子誘導(dǎo)的殺傷細胞, 是一種新型的免疫細胞, 其增殖能力較強, 主要表達CD3、CD56兩種蛋白因子,它既具有T 淋巴細胞的抗瘤作用, 同時又不受MHC限制, 可有效抵抗腫瘤細胞引起的效應(yīng)細胞Fas-Fasl凋亡。它具有殺傷力強, 殺瘤范圍廣, 毒副作用小, 無嚴重不良反應(yīng), 除此之外, 還可有效清除手術(shù)、放化療后殘留的癌細胞, 可預(yù)防腫瘤轉(zhuǎn)移及復(fù)發(fā), 與放化療聯(lián)合能迅速患者其臨床癥狀, 可有效提高臨床療效, 具有免疫調(diào)節(jié)和細胞修復(fù)的功能, 被稱為新一代的腫瘤過繼細胞免疫治療的首選方案［5］。

本研究通過CIK細胞聯(lián)合吉西他濱和順鉑治療乳腺癌合并惡性胸水, 取得顯著臨床療效, 主要作用機制是化療前患者造血功能尚可, 其外周血細胞數(shù)量及性質(zhì)較為穩(wěn)定, 此時抽外周血行CIK細胞培養(yǎng), 可得到較多的且具有較強殺傷力的CIK細胞, 化療后常出現(xiàn)白細胞下降, 免疫力降低, 于化療1周后進行CIK細胞回輸有利于化療引起的細胞免疫缺陷,并且CIK還可以殺死殘留的癌細胞。經(jīng)過治療后, 研究組患者效果良好, 且毒副作用少。

綜上所述, CIK細胞回輸聯(lián)合吉西他濱和順鉑治療乳腺癌合并惡性胸水臨床效果良好, 有效改善患者預(yù)后, 毒副反應(yīng)可耐受, 值得臨床推廣采用。

［1］龐春淼, 呂艷, 孫雯雯, 等. 負載干細胞抗原的DC聯(lián)合CIK細胞對乳腺癌荷瘤鼠腫瘤殺傷研究. 天津醫(yī)藥,2014(6):554-557.

［2］柯章敏, 汪毅, 劉柳, 等. CIK對地西他濱增敏乳腺癌MDAMB-231細胞的殺傷機制探討. 山東醫(yī)藥,2014,54(7):9-12.

［3］馬磊, 伍思培, 鄧旭斌, 等. D-CIK治療抑制進展期乳腺癌中循環(huán)腫瘤細胞的初步研究. 海南醫(yī)學(xué),2014(13):1884-1887.

［4］王征, 翟曉建, 葉新平, 等. 細胞免疫在三陰性乳腺癌治療中的臨床研究. 重慶醫(yī)學(xué),2014(15):1937-1939.

［5］郭凌云. 乳腺癌患者DC-CIK細胞治療應(yīng)用詢證護理的體會.山西職工醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2014(3):72-73.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.05.077

2014-12-05］

473000 南陽市中心醫(yī)院腫瘤內(nèi)科三病區(qū)(徐赟張成輝 郭錳 惠雙 李明 王博 岳愷)；常州市腫瘤醫(yī)院臨床腫瘤學(xué)實驗室(張長松)；上海市東方肝膽外科醫(yī)院腫瘤免疫與基因治療中心(衛(wèi)立辛)